目的 探讨莫诺苷对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经氧化应激损伤的影响。方法 48 只大鼠分为对照组、DPN 组、莫诺苷组、莫诺苷+Brusatol 组,每组12 只。检测空腹血糖、机械痛阈值、热痛阈值、坐骨神经传导速度的变化;透射电镜观察坐骨神经超微结构变化;ELISA 法检测坐骨神经中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot 检测坐骨神经中核因子E2 相关因子2(Nrf2)、沉默信息调节因子2 相关酶1(SIRT1)、叉头转录因子o3(Foxo3)蛋白。结果 DPN 组、莫诺苷组、莫诺苷+Brusatol 组坐骨神经髓鞘受损,空腹血糖、热痛阈值、坐骨神经中IL-6、TNF-α、MDA 含量高于对照组,机械痛阈值、感觉和运动神经传导速度、坐骨神经中SOD 活性及Nrf2、SIRT1、Foxo3 蛋白低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);莫诺苷组坐骨神经组织超微结构损伤改善,空腹血糖、热痛阈值、坐骨神经中IL-6、TNF-α、MDA 含量低于DPN 组,机械痛阈值、感觉和运动神经传导速度、坐骨神经中SOD 活性及Nrf2、SIRT1、Foxo3 蛋白表达高于DPN 组,差异有统计学意义(P<0.05);在莫诺苷组基础上给予Nrf2 抑制剂Brusatol 后,莫诺苷的保护作用被逆转。结论 莫诺苷可能通过激活Nrf2/SIRT1/Foxo3 通路改善DPN 大鼠坐骨神经氧化应激损伤。 |