基于网络药理学和生物信息学的结肠炎奇效颗粒治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

摘要
图/表
参考文献(26)
相关文章 (15)

全文: PDF (0 KB) HTML (44 KB)
输出: BibTeX | EndNote (RIS)

摘要目的运用网络药理学和生物信息学方法挖掘结肠炎奇效颗粒治疗溃疡性结肠炎（UC）的活性成分、作用靶点和相关通路，探讨该方治疗UC 的作用机制。方法以全方化学成分为基础，利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）、化学专业数据库和Swiss ADME 数据库寻找并筛选其作用靶点，从DiGSeE 和Gene Cards 数据库获取UC 相关靶标，取二者交集得“药物-疾病”交集靶标；通过STRING 数据库和Cytoscape 软件进行可视化分析，构建“药物-疾病-靶标”网络，基于网络节点拓扑特征筛选核心靶点；采用DAVID 6.8 数据库对核心靶点进行GO 功能和KEGG 通路富集分析，结合相关文献分析结肠炎奇效颗粒防治UC 的作用机制。结果在结肠炎奇效颗粒中共筛选出12 个潜在活性成分和269 个潜在作用靶点；获取疾病交集靶点64 个，核心靶点32 个；GO 功能分析包含32 个富集结果，主要涉及炎症反应、NO 生物合成过程的正调控等生物学功能；KEGG 通路富集得到32 条通路，包括癌症途径、肿瘤坏死因子信号通路等代谢途径。结论网络药理学结果揭示了结肠炎奇效颗粒治疗UC 多成分、多靶点、多层次、多途径的特点，预测了可能的活性成分、关键靶点和作用机制，且预测与药理实验之间具有较高重合度，可相互验证，为后续有效部位的筛选和药效物质基础的研究提供线索和参考。

	服务

	把本文推荐给朋友
	加入我的书架
	加入引用管理器
	E-mail Alert
	RSS
	作者相关文章
	孙钰婧
	霍志鹏
	王玉
	李瑞明
	秦民坚
	何毅

关键词 ：溃疡性结肠炎, 结肠炎奇效颗粒, 网络药理学, 靶点, 作用机制

Abstract：Objective To investigate the mechanism and explore the active compounds, key targets and signal pathways of Jiechangyan Qixiao Granules in the treatment of ulcerative colitis, it was analyzed by network pharmacology and bioinformatics.Methods Firstly, based on the total chemical composition of Jiechangyan Qixiao Granules, pharmacology analysis platform of traditional Chinese medicine system (TCMSP), chemistry database and Swiss ADME were combined to search and screen the potential targets related to compounds.Meanwhile, the targets related to ulcerative colitis were acquired through DiGSeE and Gene Cards, and the drug-disease targets were obtained by intersecting the results of these two databases.The drug-disease-target network was constructed through visualization analysis of STRING and Cytoscape software.Moreover, core targets were screened based on the algorithm of network topology.Then, GO function and KEGG metabolic pathway enrichment analysis of these core targets were performed by DAVID 6.8 database.Finally, the mechanism of Jiechangyan Qixiao Granules in treating ulcerative colitis was analyzed with relevant literatures.Results There were 12 potential active compounds and 269 potential interactive targets in Jiechangyan Qixiao Granules, with 32 core targets were selected from 64 drug-disease targets.A total of 32 enrichment results were obtained by GO analysis, mainly involving inflammatory response, positive regulation of nitric oxide biosynthetic process, etc.Simultaneously, 32 metabolic pathways were obtained by KEGG, primarily including pathways in cancer, tumor necrosis factor signaling pathway, etc. Conclusion The characteristic of Jiechangyan Qixiao Granules with multi-compounds, multi-targets, multi-components and multi-pathways in the treatment of ulcerative colitis is revealed by network pharmacology.The potential active compounds, key targets and mechanism are predicted as well.Moreover, there is a high degree of coincidence between prediction and pharmacological experiments, which can verify each other.These results provide clues and references for the subsequent screening of effective parts and the study of pharmacodynamic material basis.

Key words： Ulcerative colitis Jiechangyan Qixiao Granules Network pharmacology Targets Mechanism

基金资助:国家“重大新药创制”科技重大专项课题（2017ZX 09301005）。

通讯作者: 何毅（1977-），女，博士，从事中药新药开发与研究工作。

作者简介: 孙钰婧（1996-），女，汉族，中国药科大学2018 级药学专业在读硕士研究生，从事中药创新药物开发研究。

引用本文:

孙钰婧；霍志鹏；王玉；李瑞明；秦民坚；何毅. 基于网络药理学和生物信息学的结肠炎奇效颗粒治疗溃疡性结肠炎作用机制研究[J]. 中国当代医药, 2021, 28(29): 4-8.
SUN Yu-jing；HUO Zhi-peng；WANG Yu；LI Rui-ming；QIN Min-jian；HE Yi. Mechanism of Jiechangyan Qixiao Granules in the treatment of ulcerative colitis based on network pharmacology and bioinformatics. 中国当代医药, 2021, 28(29): 4-8.

链接本文:

http://dangdaiyiyao.com/CN/ 或 http://dangdaiyiyao.com/CN/Y2021/V28/I29/4

[1]	Brandt LJ，Boley SJ，Mitsudo S.Clinical characteristics and natural history of colitis in the elderly[J].Am J Gastroenterol，1982，77（6）：382-326.
[2]	解春静，庄彦华，栾雨茏.溃疡性结肠炎发病机制中免疫因素的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2013，29（8）：889-892.
[3]	王小燕，任存霞，党赢.中医药治疗溃疡性结肠炎研究进展[J].中国民族民间医药，2019，28（2）：41-44.
[4]	黎琮毅.溃疡性结肠炎的中西医治疗进展[J].湖南中医杂志，2019，35（8）：158-161.
[5]	韩振琦，宫少雄.结肠炎奇效散治疗腹泻型肠易激综合征临床观察[J].吉林中医药，2006，26（1）：26.
[6]	宋柏林，王隶书，程东岩，等.结肠炎奇效颗粒新药临床前研究[R].吉林，2013.https://d.wanfangdata.com.cn/nstr/C0CD59A2-E937-4F40-A97B-AFED91167FFA.
[7]	张志琴，朱双雪.槲皮素的药理活性与临床应用研究进展[J].药学研究，2013，32（7）：400-403，433.
[8]	Pandurangan AK，Mohebali N，Norhaizan ME，et al.Gallic acid attenuates dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in BALB/c mice[J].Drug Des Devel Ther，2015，9（9）：3923-3934.
[9]	金元宝，刘萍，刘小根，等.柚皮苷的生物活性研究进展[J].中国现代医药杂志，2018，20（3）：92-97.
[11]	孙阳，陶雪莲，徐放，等.白细胞介素-6 与肿瘤的研究进展[J].中国医学装备，2019，16（11）：182-185.
[12]	冯馨锐，崔雨舒，何志涛，等.肿瘤坏死因子-α 的生物学功能研究进展[J].吉林医药学院学报，2019，40（1）：66-68.
[14]	郑红.趋化因子及其受体的功能[J].免疫学杂志，2004，20（1）：1-5，9.
[15]	李联运.TNF 和Toll-like 受体信号传导途径调节机制的研究[D].北京：北京大学，2005.
[16]	马丽霞，袁青，刘佳佳.Nod 样受体与Toll 受体介导炎症的研究进展[J].国际免疫学杂志，2009，32（5）：345-349.
[10]	Elisa T，Maurizio LG，Santo G，et al.Citrus flavonoids：Molecular structure，biological activity and nutritional properties：A review[J].Food Chem，2006，104（2）：466-479.
[13]	Yu SM，Hung LM，Lin CC.cGMP-elevating agents suppress proliferation of vascular smooth muscle cells by inhibiting the activation of epidermal growth factor signaling pathway[J].Circulation，1997，95（5）：1269-1277.
[17]	薛鹏飞.Toll 样受体信号通路与天然免疫的研究进展[C].中国中西医结合学会男科专业委员会.首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第三届全国中西医结合男科青年学术论坛论文集.中国中西医结合学会男科专业委员会：中国中西医结合学会，2019：354-355.
[18]	沙素梅.Toll 样受体5 与黏附侵袭性大肠杆菌LF82 在炎症性肠病发病中的作用研究[D].西安：第四军医大学，2014.
[19]	Jiang M，Wu YL，Li X，et al.Oligomeric proanthocyanidin derived from grape seeds inhibited NF-κB signaling in activated HSC：Involvement of JNK/ERK MAPK and PI3K/Akt pathways[J].Biomed Pharmacother，2017，93：674-680.
[20]	Hozumi H，Hokari R，Kurihara C，et al.Endoscopic finding of spontaneous hemorrhage correlates with tumor necrosis factor α expression in colonic mucosa of patients with ulcerative colitis[J].Int J Colorectal Dis，2013，28（8）：1049-1055.
[21]	龙艳.内质网应激通过P38 MAPK 通路上调Gro-α、IL-8促进克罗恩病肠道炎症[D].衡阳：南华大学，2019.
[22]	王超楠，程东岩，刘智，等.结肠炎奇效颗粒对葡聚糖硫酸钠所致溃疡性结肠炎大鼠的影响[J].中国药师，2016，19（7）：1232-1235.
[23]	贾丹丹，戚文娟，程莉，等.溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的危险因素及癌变机制[J].现代肿瘤医学，2014，22（3）：720-722.
[24]	Yashiro M.Ulcerative colitis-associated colorectal cancer[J].World J Gastroenterol，2014，20（44）：16389-16397.
[25]	邱权.PI3K/Akt/FoxO3a 信号通路对人鼻咽癌CNE-1、CNE-2 细胞增殖及凋亡的影响[D].重庆：重庆医科大学，2014.
[26]	Xu Z，Zhu C，Chen C，et al.CCL19 suppresses angiogenesis through promoting miR-206 and inhibiting Met/ERK/Elk-1/HIF-1α/VEGF-A pathway in colorectal cancer[J].Cell Death Dis，2018，9（10）：974.