大蒜素衍生物烯丙基半胱氨酸缓释制剂的制备及其体内药物动力学考察

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摘要目的制备水溶性药物大蒜素衍生物烯丙基半胱氨酸（SAC）的缓释颗粒，以提高其在大鼠体内的生物利用度。方法本实验通过辅料种类、主药辅料配比、释放调节剂加入量进行处方筛选，从制备温度、加热时间、固体分散体粒度进行制备方法的筛选。最终选择Eudragit ® RS 30D 作为阻滞剂，采用溶剂挥发法制备固体分散体。采用正交设计优化处方工艺，并通过差式扫描量热法测定（DSC）和X 射线衍射（XRD）进行表征。大鼠灌胃给药（35 mg/kg）后，分别于0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、48 h 采血，采用高效液相色谱法（HPLC）测定SAC 的血药浓度，计算药动学参数。结果以Eudragit ® RS 30D 为载体，SAC 与载体的质量比为1∶8，采用溶剂蒸发于60℃加热24 h，所制得的SAC 固体分散体具有很好的缓释效果，稳定性良好（RSD 为3.1%）。XRD 显示未出现新峰，物相表征显示SAC 以无定型状态或分子状态高度分散于载体中。SAC 固体分散体的Cmax 与Tmax 分别为（5.46±1.31）μg/ml 和（5.23±1.18）h，相对生物利用度达到140.42%。结论本研究筛选出的方法可用于水溶性药物缓释制剂的制备。SAC 固体分散体可显著提高SAC 的生物利用度，延长药物的有效作用时间。

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	刘旭

关键词 ：烯丙基半胱氨酸, 固体分散体, 缓释制剂, 药物动力学

Abstract：Objective To prepare sustained-release granules of S-allylcysteine(SAC)of a kind of water-soluble allicin derivatives to improve its bioavailability in rats.Methods In this experiment,the formulation was selected from the types of excipients,the ratio of main drugs and excipients and the dosage of release regulator.The preparation method was screened from the preparation temperature,heating time and the particle size of solid dispersion.Eudragit ® RS 30D was selected as blocking agent and solvent evaporation method was used to prepare the solid dispersion.The formulation and process were optimized by orthogonal design and characterized by differential scanning calorimetry(DSC)and X-ray diffraction(XRD).Blood samples were collected at 0.1,0.5,1,2,3,4,5,6,8,10,12,24 and 48 h after oral administration(35 mg/kg).The plasma concentration of SAC was determined by high performance liquid chromatography(HPLC)and the pharmacokinetic parameters were calculated.Results Eudragit ® RS 30D was used as carrier,SAC to carrier mass ratio of 1∶8,using solvent evaporation at 60℃heating for 24 h,the prepared SAC solid dispersion has good sustained release effect and good stability(RSD was 3.1%).XRD showed that no new peak appeared and phase characterization showed that SAC was highly dispersed in the carrier in amorphous or molecular state.The Cmax and Tmax of SAC solid dispersion were(5.46±1.31)μg/ml and(5.23±1.18)h and the relative bioavailability was 140.42%.Conclusion The method screened out in this study can be used for the preparation of water-soluble drug sustained-release preparations.SAC solid dispersions can significantly improve the bioavailability of SAC and prolong the effective time of drugs.

Key words： S-allylcysteine Solid dispersion Sustained-release preparation Pharmacokinetics

引用本文:

刘旭. 大蒜素衍生物烯丙基半胱氨酸缓释制剂的制备及其体内药物动力学考察[J]. 中国当代医药, 2021, 28(27): 17-18.
LIU Xu. Preparation and pharmacokinetic study in vivo of allicin derivative S-allylcysteine sustained-release preparation. 中国当代医药, 2021, 28(27): 17-18.

链接本文:

http://dangdaiyiyao.com/CN/ 或 http://dangdaiyiyao.com/CN/Y2021/V28/I27/17

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