基于聚乙烯亚胺构建pH响应性口服甲氨蝶呤纳米递送系统

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摘要目的构建pH响应性的口服甲氨蝶呤纳米递送系统，以提高甲氨蝶呤的口服生物利用度。方法基于聚乙烯亚胺与甲氨蝶呤之间的多重非共价键作用力，采用透析法制备甲氨蝶呤纳米粒，观察测定其形貌、粒径、电位、载药性能等理化特征，并通过体内外药物释放实验初步评价该纳米粒系统的pH响应性及其口服生物利用度。结果通过该法制备的甲氨蝶呤纳米粒的粒径均一、大小可控、表面带正电荷，具有优良的载药性能及明显的pH响应性释放行为。该纳米粒在pH=1.2的环境中不释放，而在pH=7.4的环境中可快速释放。相较于甲氨蝶呤原料药和片剂，甲氨蝶呤纳米粒口服后血药浓度达峰时间更短，峰浓度更高，并具有更大的药时曲线下面积。结论该纳米粒可显著提高甲氨蝶呤的口服生物利用度，并有望基于此增强甲氨蝶呤口服抗肿瘤活性，具有较好的应用前景。

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	蒙小丽
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关键词 ：纳米粒, 甲氨蝶呤, 聚乙烯亚胺, 口服给药

Abstract：ObiectiveTo construct pH-responsive oral Methotrexate(MTX)nanoparticles based polyethylenimine(PEI)for improving the oral bioavailability of Methotrexate.MethodsMTX nanoparticles were prepared by dialysis with MTX and PEI based on multiple non-covalent interactions between them.Physicochemical characteristics of nanoparticles containing morphology,particle size,zeta potential,drug loading,and entrapment efficiency were observed and determined,and in vivo and in vitro drug release profiles were employed to evaluate the pH responsive release ability and the oral bioavailability of MTX/PEI nanoparticles.ResultsThe nanoparticles were successfully prepared as discrete and uniform spheres with positive charges,which exhibited an excellent MTX loading performance,and an obvious pH responsive release behavior that no released in pH=1.2 solvent,but rapidly released in pH=7.4 solvent.Compared with the raw MTX and tablet of MTX,MTX/PEI nanoparticles showed a shorter peak time and higher peak concentration after oral administration,and also a larger area undercurve (AUC).ConclusionOral bioavailability of MTX is significantly improved by MTX/PEI nanoparticle system.Based on this,the MTX/PEI nanoparticlesystem is expected to significantly enhance the oral MTX antitumor activity with a good prospect in application.

Key words： Nanoparticles Methotrexate Polyethyleneimine Oral administration

通讯作者: 陈小勇（1978-），男，重庆涪陵人，本科，主管药师，主要从事医院药学与现代药剂学的研究与医院静脉用药集中调配

作者简介: 蒙小丽（1977-），女，重庆涪陵人，本科，主管药师，主要从事医院药学与现代药剂学的研究

引用本文:

蒙小丽;龙玲;陈小勇. 基于聚乙烯亚胺构建pH响应性口服甲氨蝶呤纳米递送系统[J]. 中国当代医药, 2018, 25(4): 20-24.
MENG Xiao-li;LONG Ling;CHEN Xiao-yong. The construction of pH-responsive oral Methotrexate nanoparticles based polyethylenimine. 中国当代医药, 2018, 25(4): 20-24.

链接本文:

http://dangdaiyiyao.com/CN/ 或 http://dangdaiyiyao.com/CN/Y2018/V25/I4/20

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