子痫前期是妊娠期特有的疾病，属于妊娠期高血压疾病[1]，在妊娠20 周之后发生，以妊娠32 周以后发病最为多见[2]，是一种动态性疾病，病情可呈持续性进展。子痫前期的病因较为复杂，具体的发病机制尚未完全阐明[3]，目前认为胎盘病理、生理改变引起的全身血管内皮损伤和系统性炎症反应是发病的主要原因[4]，其中凝血功能紊乱可能是子痫前期发病的重要生理基础。有研究表明，炎症在子痫前期的发生、发展中扮演了重要的角色[5]。因此，全面、快速地监测妊娠子痫前期患者的凝血功能以及炎症因子水平尤为重要。血栓弹力图（TEG）是一种全面的凝血功能检查手段，能够完整监测从凝血开始至血块形成及纤维蛋白溶解的全过程[6]，既可以反映患者凝血功能的变化，还可以提示凝血功能异常的原因[7]。血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性时相反应蛋白，被认为是炎症发生和发展过程早期的生物标志物，是炎症反应的敏感指标，其在妊娠子痫前期的研究相对较少。本研究旨在通过使用TEG 技术，并结合炎症指标SAA 对119 例妊娠子痫前期患者进行凝血功能及炎症严重程度的分析和评估，探讨各项指标与妊娠子痫前期严重程度的相关性，以便为临床治疗提供依据。

选取2018年7月～2019年12月在阳江市人民医院住院分娩的119 例妊娠子痫前期患者，按全国高等学校教材《妇产科学》[8]第9 版诊断标准，分为轻度子痫前期（收缩压≥140 mmHg 和（或）舒张压≥90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h）组（58 例）和重度子痫前期（收缩压≥160 mmHg 和（或）舒张压≥110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h）组（61例）。轻度子痫前期组中，年龄（31.45±3.23）岁，孕龄（37.13±2.91）周；重度子痫前期组中，年龄（29.45±3.89）岁，孕龄（34.83±4.01）周。选取同期在阳江市人民医院住院分娩的60 例正常妊娠晚期孕妇作为对照组，年龄（30.01±4.57）岁，孕龄（39.13±0.93）周。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有孕妇均排除原发性高血压、糖尿病、肾病、肝病及血液系统疾病史，除正常饮食外，排除近1 个月内应用活血和抗血小板药物。本研究均取得研究对象的知情同意，符合相关医学伦理委员会要求标准。

HAEMONET-ICS TEG5000 型血栓弹力图仪及配套试剂购自美国唯美血液技术公司，SAA 试剂购自巴迪泰（广西）生物科技有限公司，使用的仪器为艾美益免疫荧光分析仪A5000。

所有研究对象清晨空腹抽取乙二胺四乙酸抗凝血2 mL、枸橼酸钠抗凝血2 mL 各一管，乙二胺四乙酸抗凝血经3000 r/min 离心后收集血浆，排除溶血、黄疸、脂血干扰，用于SAA 的测定，枸橼酸钠抗凝血用于TEG 的检测，记录各组的反应时间（R）、凝固时间（K）、凝固角（Angle）、血栓最大幅度（MA）。所有操作均严格按照标准操作规程和试剂盒说明书进行操作。

R：5～10 min；K：1～3 min；Angle：53°～72°；MA：50～70 mm；SAA＜10 mg/L；收缩压＜130 mmHg，舒张压＜85 mmHg，平均动脉压70～105 mmHg。

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，多组间资料比较采用单因素方差分析，不符合正态分布者转换变量后行统计学分析；采用Spearman 相关性分析评价SAA 与子痫前期严重程度的相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

轻度子痫前期组、重度子痫前期组的R、K 值均长于对照组，而Angle、MA 则小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度子痫前期组、重度子痫前期组的SAA 值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度子痫前期组的R、K 值长于轻度子痫前期组，SAA 值高于轻度子痫前期组，而Angle、MA 则低于轻度子痫前期组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

轻度子痫前期组、重度子痫前期组的收缩压、舒张压、平均动脉压均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度子痫前期组的收缩压、舒张压、平均动脉压均高于轻度子痫前期组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

根据平均动脉压（2/3 舒张压+1/3 收缩压）判断子痫前期的严重程度。子痫前期组的SAA 水平与子痫前期严重程度均呈正相关[r=0.891，95%可信区间（confidence interval，CI）为0.818～0.928，P＜0.001]。

子痫前期是妊娠期常见的严重危害母婴生命健康的疾病，相关研究表明[9]，我国孕产妇妊娠高血压疾病的发病孕龄较以往有所提前，子痫前期疾病的患病率有上升的趋势。但其病因和发病机制至今尚未完全阐明，多数人认为孕妇体内炎症免疫和凝血机制激活，血液处于高凝状态，是子痫前期发生的重要生理基础[10]。本研究通过使用TEG 技术，并结合炎症指标SAA 对妊娠子痫前期患者与正常妊娠孕妇进行比较，分析和评估两者之间凝血功能及炎症严重程度的差异，旨在为子痫前期的诊断及严重程度的鉴别提供依据。

TEG 是一种通过检测全血样本，能全面评估机体凝血功能的技术方法[11]，可以连续动态反映凝血-纤溶情况的整个过程，主要通过4 个参数来进行描述，具体如下。①R 值：使用抗凝剂或凝血因子缺乏时R值延长，血液高凝状态时R 值缩短；②K 值：评估血凝块强度达到某一水平的速度；③Angle：与K 值密切相关；④MA 值：和Angle 与纤维蛋白原（FIB）及血小板质量、数量显著相关。大量研究表明，子痫前期患者体内的血液呈高凝状态，在妊娠期高血压疾病的孕妇中，TEG 可通过检测孕妇的凝血功能反映孕妇疾病的严重程度，以做到早预防和早治疗[12]。有研究表明，TEG不仅能反映妊娠期高血压疾病孕产妇的凝血功能，其各项指标变化情况还与妊娠期高血压疾病的严重程度存在密切关系，可为妊娠期高血压疾病孕产妇的病情监测及治疗提供准确的治疗依据[13]。本研究结果显示，与对照组相比，轻度子痫前期组、重度子痫前期组的R 值、K 值明显增高，而MA 值、Angle 均显著减小；轻度子痫前期组和重度子痫前期组的统计结果则显示，随着疾病程度的加重，R、K 值明显逐渐增高，MA、Angle 值则明显减小，提示TEG 的这些指标可以将轻度子痫前期组和重度子痫前期组与正常妊娠组区分开，TEG 的相关指标可以反映出子痫前期患者血液的高凝状态，能对子痫前期患者的凝血功能进行全面评估，且有利于对子痫前期患者的严重程度做出判断。

SAA 是在炎症因子的诱导下由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，是炎症发生和发展过程中早期的标志物，当机体发生感染、炎症、外伤、肿瘤时，在5～6 h内升高1000 倍，可用以于评估急性时相反应进程。子痫前期患者由于体内炎症免疫激活，C 反应蛋白水平出现相应程度的升高[14]。SAA 是反映机体炎症状态的敏感指标，在监测感染性疾病急性期反应方面较C 反应蛋白更为敏感[15]。本研究结果显示，轻度子痫前期组和重度子痫前期组的SAA 水平均高于对照组，且重度子痫前期组的SAA 水平高于轻度子痫前期组（P＜0.05），提示在子痫前期患者中，发生在母胎界面的病理生理改变通过血液循环播散到全身，造成血管内皮损伤等，这些都可能与SAA 的参与有关，SAA 可能参与了子痫前期的发生、发展过程，且其体内水平与子痫前期严重程度呈正相关。

综上所述，联合应用TEG 技术和SAA 检测分析子痫前期患者，可以较好地了解子痫前期患者的病情发展状况，能够为该病的临床治疗提供有意义的依据。

[1]蒋旻珈.妊娠期高血压疾病妇女凝血功能及D-二聚体检测的临床意义探究[J].疾病监测与控制，2018，12（1）：26-27.

[2]闫琼琼.孕妇妊娠期高血压疾病与血小板、凝血功能的相关性研究[J].血栓与止血学，2018，24（2）：243-245.

[3]白羽，邓莉，方明.妊娠期高血压疾病患者凝血功能检测的指导价值分析[J].安徽卫生职业技术学院学报，2017，16（6）：106-107.

[4]Harmon AC，Cornelius DC，Amaral M，et al.The role of inflammation in the pathology of preeclampsia[J].Clin Sci（Lond），2016，130（6）：409-419.

[5]高翠红.应用Logistic 回归分析炎性因子与子痫前期孕妇病情的相关性[J].中国免疫学杂志，2019，35（8）：986-988.

[6]李明辉，时露.血栓和出血性疾病中血栓弹力图与常规凝血功能检测指标的相关性分析[J].现代医药卫生，2016，32（17）：2703-2704.

[7]王惠梅.血栓弹力图与常规凝血检查的相关性分析[J].中国现代医药杂志，2018，20（2）：80-81.

[8]谢幸，孔北华，段涛.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2018：83-86.

[9]阮惠娟，李立芊，陈金兰.凝血功能联合检查对妊娠高血压疾病剖宫产凝血功能状态的评估[J].中国医疗器械信息，2018，24（23）：140-142.

[10]邹雁雁.子痫前期患者与正常妊娠晚期孕妇凝血指标及妊娠结局的差异研究[J].临床检验杂志（电子版），2020，9（1）：202-203.

[11]王新格，张建军.不同类型妊娠期高血压疾病对高龄孕产妇妊娠结局的影响分析[J].中国性科学，2017，26（1）：106-108.

[12]杨淑芝.妊娠期高血压患者D-二聚体及凝血指标的临床检验分析[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（63）：117.

[13]黄雅，彭静，梁艳勤.妊娠晚期孕妇凝血功能状态评价中血栓弹力图的应用研究[J].医学信息，2018，31（A1）：211-211.

[14]Mohaupt MG.C-reactive protein and its role in preeclampsia[J].Hypertension，2015，65（2）：285-286.

[15]赵玉杰，吕艳关.纤维蛋白原与血清淀粉样蛋白A 检测在子痫前期诊断中的价值[J].检验医学，2020，35（1）：79-80.

Application value of thrombelastogram combined with detection of serum amyloid A in preeclampsia of pregnancy

HUANG Xing-hong1 LIN Yu-feng2▲ XU Qiu-gui2 CHEN Dong-ling2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,Yangjiang People′s Hospital,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China;2.Department of Laboratory,Yangjiang People′s Hospital,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

[Abstract]Objective To investigate the application value of thrombelastogram(TEG)and serum amyloid A(SAA)detection in preeclampsia of pregnancy.Methods A total of 119 cases of preeclampsia patients who delivered in Yangjiang People′s Hospital from July 2018 to December 2019 were selected as the preeclampsia group.According to the diagnostic criteria of Obstetrics and Gynecology,they were divided into the mild preeclampsia group(58 cases)and the severe preeclampsia group(61 cases).A total of 60 pregnant women with normal late pregnancy during the same period were selected as the control group.Samples were collected for TEG and SAA detection,and statistical analysis was conducted.Results The response time(R)and coagulation time(K)of the mild preeclampsia group and the severe preeclampsia group were longer than those of the control group,SAA values of the mild preeclampsia group and the severe preeclampsia group were higher than those of the control group,while coagulation angle(Angle)and maximum thrombus amplitude(MA)of the mild preeclampsia group and the severe preeclampsia group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The R and K of the severe preeclampsia group were longer than those of the mild preeclampsia group,SAA value of the severe preeclampsia group was higher than that of the mild preeclampsia group,while Aangle and MA of the severe preeclampsia group were lower than those of the mild preeclampsia group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The indicators of TEG and SAA are closely related to the severity of preeclampsia in pregnancy,which can better understand the condition development of patients with preeclampsia and provide meaningful basis for the clinical treatment of this disease.

[Key words]Thromboelastogram;Serum amyloid A;Preeclampsia;Mild preeclampsia;Severe preeclampsia

[作者简介]黄幸红，女，主治医师，主要从事临床妇产科工作

（收稿日期：2020-05-26）