2 型糖尿病（T2DM）是一种以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，随着病情进展，可引起肾脏、视网膜、神经、血管等多种组织进行性病变，进而导致功能缺陷和衰竭[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种反应性血管损伤氨基酸，可促进内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞增殖，参与血管炎性反应[2]。Chemerin 是一种脂肪因子，参与炎症反应、免疫应答、脂质代谢，与T2DM血管病变有关[3]。Adropin 可通过上调血管内皮一氧化氮合酶（eNOS）的表达和一氧化氮（NO）的合成，发挥血管保护作用，也与T2DM 血管病变有关[4]。本研究旨在探讨血清Chemerin、Adropin 水平与T2DM 合并高同型半胱氨酸血症（Hhcy）的相关性，现报道如下。

选取2016年4月～2018年4月阳江市人民医院收治的168 例T2DM 患者作为研究对象，根据是否合并Hhcy（≥15 μmol/L），分为单纯T2DM 组81例，T2DM+Hhcy 组87 例；同时选取同期进行体检的健康人50例作为对照组。单纯T2DM 组中，男43 例，女38例；年龄53～71 岁，平均（61.25±9.16）岁。T2DM+Hhcy 组中，男46 例，女41例；年龄54～70 岁，平均（60.97±8.84）岁。对照组中，男27 例，女23 例；年龄52～70 岁，平均（60.25±9.01）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合中国2 型糖尿病防治指南（2013年版）[5]中相关诊断标准；②患者知情同意。排除标准：①严重心、肝、肾等功能障碍；②感染性疾病；③免疫性疾病；④恶性肿瘤；⑤精神疾病；⑥脑创伤、脑卒中史。

所有患者于清晨抽取空腹静脉血4 mL 两份，在3000 r/min 下离心10 min，获得血清，用美国雅培Ci16200全自动生化分析仪和美国Bio-Rad 公司的D-10 糖化血红蛋白仪及原装试剂进行检测；血清生化指标采用酶联免疫吸附法检测，Chemerin 试剂盒来自南京森贝伽生物科技有限公司；Adropin 试剂盒来自武汉华美生物有限公司。检测设备为Thermo 公司MultiskanFC型酶标仪。

①临床基本资料：记录两组患者的性别、年龄、糖尿病病程，测量身高、体重，计算体重指数（BMI=体重/身高2），测量血压，包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；②检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、Hcy、糖化血红蛋白（HbA1c）；③血清生化指标：检测Chemerin、Adropin。

采用SPSS 19.0 软件对研究结果进行统计学分析和处理，三组间均数比较采用方差分析（F 检验）和SNK-q 检验，计数资料采用χ2 检验方法，并进行Pearson 相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

T2DM+Hhcy 组和单纯T2DM 组BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于对照组，HDL-C 和Adropin 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DM+Hhcy 组病程长于单纯T2DM组，T2DM+Hhcy 组BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 高于单纯T2DM 组，T2DM+Hhcy 组Adropin低于单纯T2DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组基本资料及生化指标的比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与单纯T2DM 组比较，#P＜0.05；“-”表示无数据

经过Pearson 相关性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 与T2DM 患者Hcy 均呈正相关，Adropin 与其呈负相关（P＜0.05），Hcy 与TG 无相关性（P＞0.05）（表2）。

表2 Chemerin、Adropin 与T2DM 患者Hcy 水平的相关性分析

T2DM 患者由于长期高血糖，往往存在糖/脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应等多种基础病理状态，因此容易发生多种微血管及大血管并发症[6]。胰岛素是影响血清Hcy 的因素之一，高Hcy 可通过氧化作用，损伤内皮细胞功能，引发血管壁炎症反应，引起动脉粥样硬化的进展，导致微循环障碍，引起微血管疾病的发生[7]。

Chemerin 是一种主要由脂肪细胞分泌的脂肪因子，参与脂肪细胞的分化和代谢，并调节脂肪细胞对胰岛素的敏感性[8]。Chemerin 可趋化巨噬细胞向炎症部位黏附、聚集，并促进巨噬细胞向泡沫细胞转变；还可通过促进炎性因子的释放，放大炎症反应，促进动脉粥样硬化和血管病变，与Hcy 部分生理作用类似[9-10]。刘颖等[11]研究表明，Chemerin 与糖、脂代谢及血压等均有关，可能通过参与胰岛素抵抗促进T2DM 合并高血压的发生、发展。

Adropin 是由Enho 基因编码的蛋白质，该基因与能量代谢有关[12]。研究表明Adropin 可通过激活PI3KAkt 通路促进eNOS 表达和NO 合成增加，对血管起到保护作用[13]。小鼠实验显示，过表达Adropin 可延缓小鼠体质量增加，增加其对胰岛素的敏感性[14]。李敏等[15]研究表明，血清Adropin 水平在冠心病合并糖尿病患者中水平较低，且其与胰岛素抵抗指数呈负相关，提示Adropin 可能通过改善胰岛素抵抗对冠心病有一定保护作用。

研究结果表明，T2DM+Hhcy 组病程、BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于单纯T2DM组，Adropin 低于单纯T2DM 组（P＜0.05）。其原因可能是随着T2DM 病程的进展，患者的糖/脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应等病理状态加重，导致血糖、血脂水平提高，进一步引起BMI、血压的增加；也说明Chemerin、Adropin 与T2DM 患者发生Hhcy 有一定相关性。

另外，本研究经过Pearson 相关性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 与T2DM 患者Hcy 均呈正相关，Adropin 与其呈负相关（P＜0.05）。其原因可能是Chemerin 作为一种脂肪因子，通过调节脂质代谢、胰岛素抵抗及促炎反应，引起血清Hcy 升高，进而发生Hhcy，并与高血糖、糖基化终产物一起产生协同作用，加剧血管内皮细胞损伤，加速T2DM 病程及其血管病变；Adropin 则通过促进eNOS 表达和NO 合成增加，保护血管内皮功能，同时还可增加机体对胰岛素的敏感性，进而拮抗Hcy 对血管内皮细胞损伤作用。因此，Hcy 水平越高，Adropin 水平则越低。由此可知，Chemerin 和Adropin 对血管内皮功能、胰岛素抵抗有作用，且与Hcy 密切相关，但起着相反的生理作用，两者的具体作用机制还需进一步深入研究。

综上所述，Chemerin、Adropin 可能参与T2DM 合并Hhcy 的病理过程。

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Correlation analysis of serum Chemerin,Adropin levels with type 2 diabetes combined with hyperhomocysteinemia

LIANG Bi-yu1 RUAN Shi-chong2 LIN Zhong-jun3 TAN Guo-ju1 CHEN Shi-yong1
1.Department of Endocrinology,People′s Hospital of Yangjiang,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China;2.Department of Respiratory Medicine,People′s Hospital of Yangjiang,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China;3.Department of Nephrology,People′s Hospital of Yangjiang,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

[Abstract]Objective To explore the correlation between serum Chemerin and Adropin levels and type 2 diabetes(T2DM)combined with hyperhomocysteinemia(Hhcy).Methods A total of 168 patients with T2DM admitted to People′s Hospital of Yangjiang from April 2016 to April 2018 were selected as the research objects.According to Hhcy combined or not,they were divided into 81 cases in the simple T2DM group and 87 cases in the T2DM+Hhcy group.50 healthy people who underwent physical examination at the same time were selected as the control group.The basic data and biochemical indicators between the groups were compared,and Pearson correlation analysis was performed.Results The body mass index(BMI),systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),fasting plasma glucose(FPG),HemoglobinA1c(HbA1c),homocysteine(Hcy),Chemerin of T2DM+Hhcy group and T2DM group were higher than those of control group;the HDL-C and Adropin of T2DM+Hhcy group and T2DM group were lower than those of control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The course of disease in T2DM+Hhcy group was longer than that in T2DM group,the BMI,TG,LDL-C,FPG,HbAlc,Hcy,Chemerin in T2DM+Hhcy group were higher than those in T2DM group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After Pearson correlation analysis,the course of disease,BMI,LDL-C,FPG,HbA1c,Chemerin were positively correlated with Hcy in T2DM patients,and Adropin was negatively correlated with it(P＜0.05).Conclusion Chemerin and Adropin may both participate in the pathological process of Hhcy in T2DM patients.

[Key words]Chemerin;Adropin;Type 2 diabetes mellitus;Hyperhomocysteinemia;Correlation

[基金项目]广东省阳江市医疗卫生类科技计划项目（社发（2018）02）

（收稿日期：2020-06-12）