哮喘是儿科较为多见的一种呼吸系统疾病，主要临床症状表现为气道慢性炎症及气道高反应性，症状反复发作，发病危急，除遗传基因外，哮喘发病与环境因素密切相关[1]。据临床数据显示，中国儿童群体哮喘发病率接近2%，且呈现升高趋势[2]。该疾病对患儿生长发育造成严重影响，甚至威胁患儿生命安全，至今为止尚未研制出根治药物，但大量病例治疗经验显示，于发病早期实施规范性治疗可有效缓解病情[3]。沙丁胺醇过去广泛应用于哮喘治疗过程，但未取得理想的效果。酮替芬是临床应用较为广泛的抗过敏药物，可通过抑制过敏介质释放达到抗过敏目的，其在慢性荨麻疹治疗中的疗效已经得到证实[4]。本研究就酮替芬联合沙丁胺醇在哮喘治疗过程的具体价值进行分析，以期为临床治疗提供依据，现报道如下。

选取2019年2月～2020年2月重庆医科大学附属第三医院收治的72例哮喘患儿作为研究对象，按照抽签法分为对照组（36例）与试验组（36例）。本研究经过医院医学伦理委员会批准。对照组中，男18例，女18例；年龄2～13岁，平均（7.0±1.2）岁；体重指数5～37 kg/m2，平均（21.2±1.6）kg/m2；轻度哮喘15例，中度哮喘13例，重度哮喘8例。试验组中，男19例，女17例；年龄3～14岁，平均（7.3±1.4）岁；体重指数5～36 kg/m2，平均（21.4±1.5）kg/m2；轻度哮喘17例，中度哮喘14例，重度哮喘5例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》[5]中诊断标准；②入组前1个月未接受相关药物治疗；③患儿家属签署同意书。排除标准：①过敏体质；②合并其他呼吸系统疾病；③合并肺炎、先天畸形等肺部疾病。

两组均行抗炎、解痉等对症治疗。对照组行吸入用硫酸沙丁胺醇溶液[商品名：万托林，GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd（澳大利亚），生产批号：2018090 81125]治疗，0.2 mg/次，根据患儿病情确定使用频率，病情严重的患儿每间隔4 h 使用1次。试验组在此基础上行酮替芬（山东绿因药业有限公司，生产批号：201911157642，）治疗，口服，0.5 mg/次，2次/d。两组均连续用药3个月。

比较两组的临床总有效率、临床症状改善情况、血清血管内皮素-1（ET-1）水平、循环内皮细胞（CEC）水平及不良反应发生情况。①临床总有效率。显效：治疗后咳嗽等症状消失，随访3个月无复发；有效：治疗后症状有所改善，随访3个月无加重迹象；无效：临床症状无改善或加重[6]。总有效=显效+有效。②临床症状改善情况。采用哮喘日间及夜间症状评分标准评价，均为0～3分，分数越高代表咳嗽症状越严重[7]。③ET-1、CEC水平。通过放射免疫法检测ET-1，抽取静脉血2 mL，测定0.9 μL 血清中所含CEC 数量。试剂盒来自美国R&D Systems 公司，生产批号：201810150904（ET-1）、201712112467（CEC）。④不良反应包括呕吐、手指震颤、心搏异常、嗜睡。

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

试验组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

治疗前两组临床症状评分比较，差异无统计学义（P＞0.05）；治疗后两组临床症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后临床症状改善情况的比较（分，）

治疗前两组ET-1、CEC水平比较，差异无统计学义（P＞0.05）；治疗后两组ET-1、CEC水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组ET-1、CEC水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后ET-1、CEC水平的比较（）

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组不良反应发生情况的比较[n（%）]

哮喘发病机制较为复杂，是T细胞、嗜酸性粒细胞及肥大细胞等炎症细胞共同参与作用的慢性气道炎症疾病[8]。哮喘患儿多伴随严重咳嗽症状，并于清晨、夜间、运动后加重，若未及时采取治疗，则可能进展为典型哮喘，对患儿生长发育造成严重影响[9]。因此，尽早消除炎症反应，缓解病情十分重要。针对哮喘的治疗，临床多采取药物治疗，但由于哮喘诱发因素较多，不同药物作用机制存在较大差异，合理选择药物对改善患儿症状具有重要价值。

本研究结果显示，试验组的临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组临床症状评分比较，差异无统计学义（P＞0.05）；治疗后两组临床症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组临床症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示酮替芬联合沙丁胺醇治疗哮喘有助于缩短治疗时间，提高治疗有效性。沙丁胺醇是一种选择性β2 受体激动剂，特异性较高，可通过影响平滑肌特异受体发挥松弛平滑肌的功效[10]。酮替芬是常用抗过敏药物，过去多用于过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘等疾病的治疗，可保护肥大细胞、嗜酸粒细胞细胞膜，减少细胞膜变构，抑制过敏介质释放[11]。其作为H1 受体拮抗剂，可有效抑制细胞分泌过敏性活性物质，与组胺分子特异性结合，发挥持久、高效的作用[12]。相关文献表明，酮替芬可预防沙丁胺醇造成的气道敏感性降低现象，增强沙丁胺醇的气道扩张效应，提高患者耐受性[13]。

ET-1 主要存在于呼吸系统，可收缩支气管，激活磷酸酯酶分子，增加机体内白细胞介素含量，加剧呼吸道损伤[14]。CEC是评估内皮细胞损伤的常用指标，其水平越高提示呼吸道内皮细胞损伤越严重。通常情况下，肺血管内皮细胞出现慢性损伤，CEC 随之增多，并且其水平与病情严重程度呈正相关[15]。本研究结果显示，治疗前两组ET-1、CEC水平比较，差异无统计学义（P＞0.05）；治疗后两组ET-1、CEC水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组ET-1、CEC水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示酮替芬联合沙丁胺醇治疗哮喘可有效减轻患儿呼吸道损伤，促进病情恢复。两组的不良反应比率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示酮替芬联合沙丁胺醇治疗用药安全性高。

综上，酮替芬联合沙丁胺醇治疗哮喘可显著提高临床疗效，促进临床症状改善，用药安全性高。

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Effect of Ketotifen combined with Salbutamol in the treatment of children with asthma

SONG Yi
Department of Pharmacy, the Third Affiliated Hospital of CQMU, Chongqing 401120, China

[Abstract]Objective To explore the effect of Ketotifen combined with Salbutamol in the treatment of children with asthma.Methods A total of 72 children with asthma admitted in the Third Affiliated Hospital of CQMU from February 2019 to February 2020 were selected as the research objects, and they were divided into a control group (36 cases) and a test group (36 cases) according to the lottery method.The patients in control group were treated with Salbutamol, and the patients in test group were treated with Salbutamol and Ketotifen.The clinical total effectiveness, day and night symptom scores, serum endothelin-1 (ET-1) and circulating endothelial cell (CEC) levels were compared between the two groups.Results The clinical effective rate of test group was higher than that in control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).Before treatment, the differences in clinical symptom scores between the two groups were not statistically significant (P＞0.05);after treatment, the clinical symptom scores of two groups were all lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05);after treatment, the clinical symptom scores of the test group were lower than those in control group, the differences were statistically significant(P＜0.05).Before treatment, there were no statistically significant differences in the levels of ET-1 and CEC between the two groups(P＞0.05);after treatment, the levels of ET-1 and CEC in two groups were all lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05);after treatment, the levels of ET-1 and CEC in test group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no statistically significant difference in the adverse reaction ratio between the two groups (P＞0.05).Conclusion Ketotifen combined with Salbutamol in the treatment of asthma is helpful to improve the effectiveness of the treatment, improve the clinical symptoms, and has high safety.

[Key words]Ketotifen;Salbutamol;Asthma;Effectiveness

（收稿日期：2020-08-24）