重症患者病情危重，大多需长期卧床休息，使得肢体长时间制动，血液运行不畅，且多合并严重创伤、感染等深静脉血栓高危因素，导致ICU 重症患者成为深静脉血栓高发群体[1-2]。而深静脉血栓形成不仅可引起深静脉功能障碍，延长患者住院时间，若血栓发生脱落，还可诱发肺栓塞，威胁生命安全，有效预防深静脉血栓对ICU 重症患者至关重要[3-4]。目前，临床常规防治手段多以抗凝为主，那屈肝素钙为常用抗凝药物，具有抗栓作用强、副作用小等优点，可通过降低凝血酶及凝血因子Xa 活性来减少血栓形成[5-6]。但单纯抗凝防治效果有限，仍存在较高深静脉血栓形成风险。中药外敷为中医防病治病的重要手段，将活血化瘀类药物外敷于患处或特定穴位，可加速药效经皮渗透及吸收，起到活血化瘀、舒筋活络、消肿止痛之效[7]。鉴于此，本研究旨在分析中药外敷在ICU 重症患者深静脉血栓预防中的应用效果。

选取2020年1月至2021年1月深圳平乐骨伤科医院ICU 收治的128 例重症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（64 例）和观察组（64 例）。对照组中，男30 例，女34 例；年龄18～90 岁，平均（70.58±4.63）岁；体重指数18～26 kg/m2，平均（22.53±1.39）kg/m2；ICU 住院时间1～11 d，平均（6.25±1.13）d；住院原因：32 例骨折病，15 例脑血管病，11 例肺部疾病，6 例其他。观察组中，男29 例，女35 例；年龄20～89 岁，平均（72.53±4.59）岁；体重指数18～26 kg/m2，平均（22.55±1.42）kg/m2；ICU 住院时间1～12 d，平均（6.28±1.15）d；住院原因：30 例骨折病，15 例脑血管病，12 例肺部疾病，7 例其他。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，本研究经深圳平乐骨伤科医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①均为ICU 重症患者；②意识清晰。排除标准：①入组前存在深静脉血栓；②存在抗凝药物长期使用史；③肝肾衰竭；④外敷部位皮肤溃烂、破损。

两组均进行常规多翻身、垫高下肢、肢体被动运动等基础措施。

对照组予以抗凝治疗。脐周皮下注射0.4 ml 那屈肝素钙（天津生物化学制药有限公司，国药准字H20163047，生产批号：20191216），1 次/d。

观察组在对照组的基础上加用中药外敷。方剂选取祛瘀消肿合剂，组成：芒硝30 g、大血藤30 g、牛膝30 g、桑枝20 g、黄柏15 g、伸筋草15 g、红花10 g、骨碎补30 g、醋三棱15 g、牡丹皮30 g、当归15 g、川芎15 g、燀桃仁15 g、赤芍30 g、地龙15 g、醋莪术15 g、青皮15 g。上述药材加水1000 ml 煎煮，取药液分两份，将无菌纱布浸泡在药液中5 min 左右，完全浸透后外敷于患者双下肢，2 次/d。

两组均持续治疗10 d。

评价凝血功能、血液流变学指标及深静脉血栓发生率。

①凝血功能：治疗前及治疗10 d 后，采集两组3 ml 空腹血，以3000 r/min 速度离心10 min，离心半径为16 cm。离心处理后，以凝血分析仪测定凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝 血酶时间（thrombin time，TT）及D-二聚体（D-dimer，DD）变化。②血液流变学指标：治疗前及治疗10 d 后，采集两组3 ml 空腹血，以3000 r/min 速度离心10 min，离心半径16 cm，离心处理后，以血液流变仪测定全血高切黏度（high blood viscosity，HBV）、全血低切黏度（low blood viscosity，LBV）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）变化。③深静脉血栓发生率：治疗10 d 后，行彩色多普勒超声检查记录两组深静脉血栓发生率。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验； 计数资料用率表示，组间比较用χ2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗前，两组的PT、APTT、TT、D-D 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的PT、APTT、TT长于本组治疗前，两组的D-D 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的PT、APTT、TT 长于同期对照组，观察组的D-D 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组的HBV、LBV、PV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的HBV、LBV、PV 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的HBV、LBV、PV 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

对照组8 例深静脉血栓形成，发生率为12.50%（8/64）；观察组2 例深静脉血栓形成，发生率为3.13%（2/64）。观察组深静脉血栓发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.905，P=0.048）。

深静脉血栓为ICU 重症患者常见并发症，临床认为与血流缓慢、血液高凝状态及血管内皮损伤密切相关。ICU 重症患者受疾病影响，需长期卧床休息，肢体则处于制动状态，从而减少肌肉舒缩动作及静脉血流的驱动力，使得血流速度减慢，久之则可导致血液停滞，使血液处于高凝状态，进而增加血栓形成风险[8-9]。同时，ICU 重症患者多伴有严重创伤、感染等，受损组织也会释放某些物质，损伤血管内膜组织，引起血管内皮功能障碍，加速血栓形成[10-11]。而深静脉血栓不仅可导致下肢肿胀、疼痛，一旦血栓脱落还可随血流移动阻塞肺动脉，诱发呼吸衰竭、胸部疼痛等严重症状，增加ICU 重症患者死亡风险[12]。

临床预防深静脉血栓多在肢体被动活动、勤翻身等基础上加用抗凝药物，那屈肝素钙较为常用，该药物是通过解聚从猪肠黏膜中提取而出，皮下注射生物利用度高、半衰期长，相较于普通肝素对凝血因子Xa抑制效果更强，可发挥较强抗血栓形成作用，且不会增加出血风险[13-14]。但临床应用发现，即使经常规抗凝处理后，ICU 重症患者仍存在较高深静脉血栓形成风险，需进一步优化防治方案。本研究结果显示，治疗前，两组的PT、APTT、TT、D-D 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的PT、APTT、TT 长于本组治疗前，两组的D-D 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的PT、APTT、TT长于同期对照组，观察组的D-D 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组的HBV、LBV、PV 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的HBV、LBV、PV 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的HBV、LBV、PV 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的深静脉血栓发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示中药外敷在ICU 重症患者深静脉血栓预防中效果确切，可改善机体血液流变学指标，调节凝血功能，降低深静脉血栓风险。范靖琪等[15]研究显示，应用活血化瘀中药封包可改善患者术后凝血功能指标，降低下肢深静脉血栓风险，与本研究结果较为类似。中医将深静脉血栓归属于 “肿胀”“脉痹”“瘀血流注” 等范畴，认为外伤、久卧等因素，可引起ICU 重症患者脉络损伤，气血运行不畅，血液阻滞于脉络之中，久之成瘀，则可引起四肢疼痛肿胀，故临床治疗需化去瘀血、消利肿胀。中药外敷则为中医传统外治之法，依据病情特点选取相应药物外敷于患处或特定穴位，可通过皮肤及经络传导，促使药效深入腠理，并发挥穴位刺激作用，从而调节机体多组织器官功能，以达到防病治病之效。本研究中针对血瘀等病情特点选用祛瘀消肿合剂外敷，方中红花、当归为君药，能活血化瘀、通经、止痛；赤芍能清热凉血、活血化瘀，川芎能活血行气、祛风止痛，牡丹皮能活血散瘀、清热凉血，牛膝能活血祛瘀、引血下行，以上共为臣药，增强君药活血祛瘀之效；大血藤能清热解毒、活血止痛，伸筋草能舒筋活络、祛风除湿，骨碎补可活血止痛、补肾强骨，地龙能清热熄风、通络，莪术、三棱能破血祛瘀、行气止痛，芒硝能清火消肿，黄柏能清热燥湿、泻火解毒，桃仁能活血祛瘀、润肠通便，桑枝可祛风通络，均为佐药。全方配伍，共奏活血化瘀、消肿止痛、通络、行气之效，利于消除深静脉血栓血瘀、脉阻等致病因素。现代药理研究显示[16]，祛瘀消肿合剂内红花、当归、桃仁等活血化瘀药物可抑制血小板聚集，降低全血黏度，以阻止血栓形成。在常规抗凝基础上加用中药外敷可协同增效，进一步增强抗血栓形成效果，以降低深静脉血栓发生风险，加快ICU 重症患者病情恢复。从本研究中可以看出，中医药在预防深静脉血栓形成方面具有重要意义，依据深静脉血栓患者血瘀、脉痹等特点，选取活血化瘀、通经活络类中药外敷，则能最大限度降低深静脉血栓风险，为临床防治深静脉血栓提供新的方向。但本研究结果仍存在一定局限性，考虑与纳入样本量较少，观察时间较短等有关，后续仍需增加样本量，延长观察时间，并增加观察指标，以进一步论证中药外敷在预防深静脉血栓中的临床价值，为以后深静脉血栓的防治作出重大贡献。

综上所述，中药外敷可提高ICU 重症患者深静脉血栓预防效果，改善机体凝血功能，调节血液流变学指标，以降低血液黏度，减少深静脉血栓形成。

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Preventive effect of traditional Chinese medicine external application on deep vein thrombosis in ICU severe patients

WANG Zhigang DU Lijuan▲ SONG Lu TANG Hejun CHEN Xingxian
Department of Critical Care Medicine, Shenzhen Pingle Orthopedics and Injury Hospital (Shenzhen Pingshan Hospital of Traditional Chinese Medicine), Guangdong Province, Shenzhen 518118, China

[Abstract] Objective To explore the preventive effect of traditional Chinese medicine external application on deep vein thrombosis in ICU severe patients.Methods A total of 128 severe patients admitted to the ICU of Shenzhen Pingle Orthopedics and Injury Hospital from January 2020 to January 2021 were selected as the study subjects, and divided into the control groups (64 cases) and the observation groups (64 cases) according to the random number table method.The control group received anticoagulation treatment, and the observation group applied traditional Chinese medicine on the basis of the control group, the two groups continued medication for 10 days.The blood coagulation function, the blood rheology index and the incidence of the deep vein thrombosis were compared between the two groups.Results Before treatment, the comparison of coagulation function (prothrombin time [PT], activated partial thromboplastin time [APTT],thrombin time [TT], D-dimer [D-D]) were compared between the two groups, with no statistical significant differences(P>0.05).After treatment, PT, APTT, and TT in the two groups were longer than those before treatment in this group,and the D-D levels was lower than that before treatment in this group, and the differences were statistical significant(P<0.05).After treatment, the PT, APTT and TT in the observation group were longer than those in the control group at the same period, and the D-D levels in the observation group was lower than that in the control group at the same period, and the differences were statistical significant (P<0.05).Before treatment, the blood rheological indexes (high blood viscosity [HBV], low blood viscosity [LBV], and plasma viscosity [PV]) were compared between the two groups, with no statistical significant differences (P>0.05).After treatment, the levels of HBV, LBV, and PV in the two groups were lower than those before treatment in this group, and the differences were statistical significant (P<0.05).After treatment,the levels of HBV, LBV, and PV in the observation group were lower than those in the control group at the same period, and the differences were statistical significant (P<0.05).The incidence of deep vein thrombosis in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion External application of traditional Chinese medicine can improve coagulation function, reduce blood viscosity and reduce severe ICU thrombosis, which is worth extensive application.

[Key words] ICU severe; Traditional Chinese medicine external application; Deep vein thrombosis; Coagulation function; Blood rheological indexes

[中图分类号] R246.6

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（c）-0154-04

（收稿日期：2021-07-26）