Article Info

精神分裂症（schizophrenia，SP）为临床常见疾病，具有发病率高、病情复杂等特点，可引起患者情绪、行为及意识等多方面变化，诱发抑郁、幻觉、冷漠等多种症状，促使患者社会功能逐渐减退，甚至丧失自我生活能力[1-2]。目前，阿立哌唑为SP 常用治疗药物，为第二代非典型抗精神病药，对阳性及阴性症状均有良好的改善作用，可阻止病情进展，减轻精神活动异常，以帮助患者逐渐回归正常生活[3-4]。但SP 病情极为复杂，单药作用机制有限，难以稳定控制病情。中医药近年来在SP 治疗中应用较为广泛，且取得一定成效，中西医结合治疗则成为SP 治疗的新方向。舒肝解郁胶囊为纯中药制剂，具有疏肝解郁、健脾安神之效，既往临床常用于抑郁症治疗中，有助于减轻患者抑郁症状，但在SP 治疗中的具体效果尚未完全明确[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗SP的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2020 年1 月至 2021 年 1 月广州市民政局精神病院收治的80 例SP 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40 例）和观察组（40 例）。对照组中，男 21 例，女 19 例；年龄 31~72 岁，平均（48.46±3.69）岁；体重指数 18~27 kg/m2，平均（23.04±1.29）kg/m2；文化程度：大专及以上 7 例，高中 18 例，初中及以下 15 例；病程 6 个月~5 年，平均（3.05±0.42）年。观察组中，男 21 例，女 19 例；年龄 24~74 岁，平均（49.11±3.73）岁；体重指数 18~27 kg/m2，平均（23.07±1.32）kg/m2；文化程度：大专及以上 8 例，高中 19 例，初中及以下 13 例；病程 6 个月~5 年，平均（3.08±0.46）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意。纳入标准：①符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[7]中SP 诊断标准者；②阳性及阴性症状量表[8]（positive and negative syndrome，PANSS）评分≥60 分者。排除标准：①近半年接受过相关治疗者；②合并其他精神疾病者；③肝肾衰竭者；④对本研究用药过敏者。

1.2 方法

对照组口服阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H20060521，生产批号：20191214，规格：5 mg）治疗，初始 10 mg/d，后期可逐渐增至30 mg/d。观察组在对照组基础上加用舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司，国药准字：Z20174037，生产批号：20200105，规格：每粒装 0.36 g）治疗，口服2 粒/次，2 次/d。

两组均持续用药8 周。

1.3 观察指标及评价标准

①氧化应激反应：治疗前及治疗8 周后，采集两组患者5 ml 空腹血，分离血清后，以酶联免疫吸附法测定总超氧化物岐化酶（total superoxide dismutase，TSOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）及过氧化氢酶（catalase，CAT）水平。 ②精神症状：治疗前及治疗8 周后，采用PANSS 评分评价两组患者精神症状，包括阳性、阴性及一般精神病理症状，共210 分，得分越高则症状越严重。 ③不良反应：治疗8 周后，以副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[9]评价两组患者用药安全性，包括行为毒性、神经系统、化验等多个方面。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（

）表示，两组间比较用 t 检验；计数资料以率表示，组间比较用 χ2 检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后氧化应激反应的比较

两组患者治疗前氧化应激反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 T-SOD、GSH-Px 高于本组治疗前，CAT 低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后 T-SOD、GSH-Px 高于对照组，CAT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者氧化应激指标的比较（U/ml，

）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后精神症状的比较

两组患者治疗前精神症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后各项症状评分及总分均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者精神症状的比较（分，

）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组治疗后 TESS 评分为（1.43±0.22）分，低于对照组的（1.93±0.25）分，差异有统计学意义（t=9.496，P＜0.05）。

3 讨论

SP 发病机制复杂，临床认为是由神经递质紊乱、遗传、环境因素等多种因素综合作用所致[10]。当脑部神经递质水平紊乱后，可促使脑部信息传输错误，引起脑部精神活动不协调，或身体多神经递质的敏感性变质，极易诱发SP[11]。加之受丧亲、离婚、失恋等环境因素或遗传因素刺激，可进一步加速个人感知觉、情感、行为等多方面异常改变，增加SP 发病风险。

阿立哌唑为SP 常用治疗药物，具有多巴胺（dopamine，DA）双向调节作用，当机体 DA 活性异常升高时，该药可阻滞DA 分泌，避免患者过度兴奋；当DA活性异常降低时，则可起到部分激动作用，促进兴奋信号传导，从而良好缓解SP 患者阳性、阴性症状[12-13]。阿立哌唑还可通过拮抗5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）2A 受体，激动 5-HT 1A 受体，产生抗精神分裂症作用[14-15]。但SP 病情较为复杂，易反复发作，单药治疗效果欠佳，不利于病情的稳定控制[16]。随着研究深入发现，氧化应激反应在SP 进展中占据重要地位，发病早期即可检测到氧化应激相关指标异常变化。 TSOD、GSH-Px、CAT 为机体抗氧化系统重要组成部分，其中T-SOD 为抗氧化因子，可加速氧自由基清除，增强机体抗氧化能力；GSH-Px 为过氧化物分解酶，可促进毒性过氧化物分解，保护细胞膜组织；CAT 则为过氧化氢分解中的重要催化酶，广泛存在于细胞过氧化物体内，可加快过氧化氢分解成氧和水，当其水平异常升高时，则提示过氧化氢降解缓慢。本研究结果显示，观察组治疗后T-SOD、GSH-Px 高于对照组，CAT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后各项症状评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后 TESS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗SP 效果确切，可减轻脑部氧化应激反应及精神症状，加快病情恢复，且不良反应较少。中医将SP 归属于“癫症”范畴，认为情志不遂，损伤肝脾，或思虑过度，伤及心脾，致心脾两伤，或忧郁伤肝，肝气郁结，伤及脾胃，致脾失健运，发为本病，故临床治疗SP 需以疏肝解郁、健脾安神为重点[17]。舒肝解郁胶囊内含贯叶金丝桃、刺五加两种名贵中药材，其中贯叶金丝桃归肝经，能疏肝解郁、清热利湿；刺五加刺五加归脾、肾、心经，能益气健脾、补肾安神、抗疲劳、增强免疫力；二者入方共奏疏肝解郁，健脾安神之功[17-18]。现代药理研究显示[19-20]，贯叶金丝桃可抑制DA、NE、5-HT 再摄取，纠正脑部神经递质异常代谢；刺五加则具有强效抗抑郁作用，且能提高脑部5-HT、NE 水平，增加脑源性神经营养因子表达。舒肝解郁胶囊还具有减轻氧化损伤作用，一方面提高SOD活性，加快H2O2 合成，另一方面增强GSH-Px 活性，促进谷胱甘肽转化为GSSG，促使毒性过氧化物还原为无毒的羟基化合物，减轻神经细胞氧化损伤[21-22]。舒肝解郁胶囊与阿立哌唑联用后可协同增效，不仅能提高对脑部神经递质的调节能力，以促进脑神经递质代谢紊乱消失，还可抑制脑部氧化应激反应，减轻神经组织氧化损伤，进而从不同作用机制下发挥抗SP 作用，以快速缓解阳性与阴性症状，恢复脑部精神活动协调，促进病情好转。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑可减轻SP 患者氧化应激损伤，降低PANSS 评分，促进阳性与阴性症状消失，且安全性高。但本研究受样本量较小、检测存在一定系统误差及外源性氧化应激影响因素干扰等，可能使结果出现偏差，下一步将逐步完善，并采用舒肝解郁胶囊联用其他抗精神病药物以明确舒肝解郁胶囊对SP 的抗氧化应激性机制。

[参考文献]

[1]赵顺程，白树存，董翔，等.丙戊酸盐联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对细胞免疫和体液免疫的影响[J].贵州医药，2018，42（12）：1483-1484.

[2]万齐根，魏波，占瑾琼，等.阿立哌唑对精神分裂症患者临床症状及血清神经营养因子水平的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2018，44（4）：217-221.

[3]常晓娟，赵千渃，赵璇，等.阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症伴抑郁症临床疗效观察[J].陕西医学杂志，2020，49（12）：1669-1672.

[4]王娟，王丹，刘旭恩，等.丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症焦虑症状的临床疗效和安全性[J].药物评价研究，2018，41（8）：1499-1503.

[5]刘静芳.舒肝解郁胶囊联合米氮平治疗精神分裂症后抑郁疗效观察[J].湖北中医药大学学报，2019，21（6）：77-79.

[6]张杰，林辉成，黄治宏，等.舒肝解郁胶囊联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗卒中后抑郁的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（17）：2590-2591.

[7]范肖冬.ICD-10 精神与行为障碍分类[M].北京：人民卫生出版社，1993：72-73.

[8]肖春玲，范宏振，崔界峰，等.阳性和阴性症状量表的新5因子模型[J].中国心理卫生杂志，2015，29（4）：264-266.

[9]陈春棉，姜德国，陈策，等.格拉斯哥抗精神病药副反应评定量表中文版信效度分析[J].中华行为医学与脑科学杂志，2020，29（1）：79-83.

[10]蒋合萍，王慢利.奥氮平联合丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症患者阳性症状效果分析[J].四川医学，2018，39（2）：185-188.

[11]朱虹，职利花，贾竑晓.齐拉西酮治疗对精神分裂症患者认知功能和生活质量的治疗效果研究[J].首都医科大学学报，2018，39（2）：199-203.

[12]秦琼，杨灿，冯晓薇，等.养血清脑颗粒联合阿立哌唑治疗精神分裂症的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（8）：2361-2365.

[13]任芹，赵有英，姜蕊.氨磺必利联合阿立哌唑对精神分裂症患者心功能及糖脂代谢的影响[J].中国临床医生杂志，2020，48（2）：190-193.

[14]胡江，李文，王莉莉.阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及其对患者糖脂代谢的影响[J].海南医学，2019，30（9）：1114-1116.

[15]王敬巍，高志涛，王永良，等.奥氮平及阿立哌唑治疗首发精神分裂症患者的疗效及对甲状腺激素的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（3）：448-450，453.

[16]陈夕圆，王睿.舒眠胶囊联合阿立哌唑治疗青少年心理障碍患者的效果[J].中国医药导报，2021，18（17）：114-117，125.

[17]周云飞，刘铁榜.舒肝解郁胶囊临床研究进展[J].中国医药导刊，2017，19（3）：285-286.

[18]左莉华，师莹莹，刘丽伟，等.基于网络药理学探讨舒肝解郁胶囊治疗抑郁症的作用机制[J].中国医院药学杂志，2020，40（12）：1320-1329.

[19]赵勇，江小英，许子明.舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑对精神分裂症患者认知功能的影响观察[J].中华中医药学刊，2019，37（10）：2544-2546.

[20]王彬，杨开波，刘光美.疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对脑损伤标志物水平的影响研究[J].中国药业，2018，27（24）：46-48.

[21]罗海东，张云志，林荫，等.舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性观察[J].中华中医药学刊，2018，36（12）：3042-3046.

[22]杨娜，周红霞，任振勇，等.舒肝解郁胶囊联合西酞普兰对老年抑郁症患者情绪及认知功能的影响[J].国际精神病学杂志，2021，48（2）：261-263.