心肌肥厚是多种心血管疾病共有的病理特征之一，源于长期机械刺激、内分泌因子改变或机体代谢紊乱，促使心脏超负荷工作而发生的损伤性反应[1-4]。有研究显示[5-6]，病理性心肌肥厚是心血管疾病发生及死亡的独立危险因素，其病情严重程度对进行性心脏疾病具有重要预测作用。临床已发现许多重要参与调控心肌肥厚发生、发展的信号通路，但其发生的分子机制还有待深入研究，因此探索新的心肌肥厚调控基因，为心肌肥厚治疗寻找新的靶标，对防治心脏疾病有重要意义。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度为19~23 nt 的内源性单链非编码微小RNA 分子，其表达或功能异常可介导病理性心肌肥厚的观点已得到普遍认同[7-8]。 有研究表明[9]，miRNA-365 在病理性心肌肥厚进展过程中也发挥着重要作用， 但目前miRNA-365 的表达及功能研究多集中在动物模型上，较少在临床患者中研究。 前期动物预实验已明确miRNA-365 对于心肌肥厚的作用机制，基于此，本研究进一步探究心肌肥厚患者中miRNA-365 表达水平与临床心肌肥厚的相关性，旨在为临床治疗心肌肥厚寻找新的诊断及治疗靶点。

选取2020 年6 月至2021 年2 月赣南医学院第一附属医院收治的100 例高血压患者为研究对象，其中高血压合并左心室肥厚的患者分为观察组（50 例），单纯高血压患者分为对照2 组（50 例），另选取同期进行体检的健康者50 名为对照1 组。 观察组中，男26 例，女 24 例；年龄 43~61 岁，平均（50.06±5.46）岁；平均受教育年限（9.4±3.4）年；平均病程时间（4.5±1.3）年。 对照 2 组中，男 24 例，女 26 例；年龄 42~60岁，平均（50.10±5.50）岁；平均受教育年数（8.6±2.8）年；平均病程时间（4.8±1.5）年。 对照 1 组中，男 25 例，女 25例；年龄 41~62 岁，平均（51.00±5.50）岁；平均受教育年数（8.5±2.7）年。 三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究获取医院医学伦理委员会审查批准。

纳入标准：①符合《中国高血压防治指南》[10]中相关诊断标准； ②左心室质量指数， 男性＞115 g/m2，女性＞95 g/m2；③所有研究对象自愿签署知情同意书。

排除标准：①肥厚型、限制型心肌病或继发性高血压者；②合并中重度瓣膜病、甲状腺功能异常者；③合并恶性心律失常、先天性心脏病者。

受试者均进行动态血压、诊室血压检测及心脏彩超检查，记录相关参数数据。采集受试者外周静脉血，采用RT-PCR 法检测 miRNA-365 表达。 依据 Trizol试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）说明书提取细胞总RNA，逆转录总RNA 至cDNA，之后行RT-PCR（SYBR Green 法），以 U6 为内参。 miRNA-365 正向引物序列：5′-TAATGCCCCTAAAAATCCTTAT-3′；反向引物序列：5′-CACTTCCTCAGCACTTGTTGGTAT-3′。

诊室血压检测采用听诊法用水银柱血压计测得血压读数， 动态血压采用动态血压测量仪进行测量，设置定时测量，白天每15~30 分钟1 次，夜间睡眠，每30~60 分钟1 次；日间有效血压测量次数至少为14次，夜间7 次。 左心室质量指数为左心室质量除以体表面积。

①记录并比较三组的动态血压、日间血压、诊室血压及左心室质量指数。 ②比较三组的miRNA-365表达情况。 ③分析miRNA-365 表达与血压参数及左心室质量指数的相关性。

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验；相关性分析采用Pearson 检验。 以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组动态血压（24 h 平均收缩压、舒张压、脉压）、日间血压（白天收缩压、舒张压、脉压）、诊室血压（诊室收缩压、舒张压、脉压）及左心室质量指数均高于对照1 组、对照 2 组，差异有统计学意义（P＜0.05），对照 2组动态血压、日间血压、诊室血压及左心室质量指数均高于对照 1 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1~4）。

表1 三组动态血压的比较（mmHg，）

 

与对照 1 组比较，aP＜0.05；与对照 2 组比较，bP＜0.05

表2 三组日间血压的比较（mmHg，）

 

与对照 1 组比较，aP＜0.05；与对照 2 组比较，bP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

表3 三组诊室血压的比较（mmHg，）

 

与对照 1 组比较，aP＜0.05；与对照 2 组比较，bP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

表4 三组左心室质量指数的比较（）

 

与对照 1 组比较，aP＜0.05；与对照 2 组比较，bP＜0.05

观察组miRNA-365 表达水平高于对照1 组、对照2 组，对照2 组miRNA-365 表达水平高于对照1组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 5）。

表5 三组 miRNA-365 表达情况的比较（）

 

与对照 1 组比较，aP＜0.05；与对照 2 组比较，bP＜0.05

miRNA-365 表达与观察组动态血压、 左心室质量指数均呈正相关（P＜0.05），与日间血压、诊室血压均无明显相关性（P＞0.05）（表 6）。

表6 miRNA-365 表达与观察组血压参数及左心室质量指数的相关性

心肌肥厚是一种基因异常而导致的心肌病理性增厚，可发生于各个年龄段，人群发生率约为0.2%，临床有胸闷、头晕、心前区不适等症状，部分患者出现心力衰竭、房颤等严重并发症，更有甚者出现心源性猝死，不利于个体生命健康[11-12]。 研究显示[13]，心肌肥厚严重程度对于进行性心脏病具有重要预测作用，且病理性心肌肥厚最终发展为心力衰竭是导致心肌肥厚患者死亡的重要原因。目前临床对心肌肥厚病理机制尚未完全明确，为心肌肥厚诊治寻找新的靶点仍是临床试验重点研究方向。

研究证实[14]，心肌细胞自噬与心肌肥厚密切相关， 临床可通过调控自噬相关miRNA 表达影响心肌肥厚。 miRNA 通过与相关下游靶基因结合，调控细胞基因转录后水平，参与细胞增殖、分化等生理过程，其表达或功能异常可介导病理性心肌肥厚的观点已得到普遍认同。 miRNA-365 是miRNA 的重要成员之一，既往多被认为参与恶性肿瘤发生及发展。 新近研究表明[15]，miRNA-365 可能在病理性心肌肥厚进展中发挥重要作用。 前期动物预实验已明确miRNA-365对于心肌肥厚的作用机制，此次在前期动物实验的基础上，进一步去探究在临床心肌肥厚患者中miRNA-365 的表达水平与心肌肥厚的相关性， 结果显示，miRNA-365 表达与高血压合并心肌肥厚患者动态血压、左心室质量指数均呈正相关，表明miRNA-365 表达在高血压心肌肥厚病理机制中有重要作用，猜测源于miRNA-365 在RNA 聚合酶作用下形成较长的茎环结构，在相关复合体作用下形成含有核苷酸的发夹状RNA，经复合物作用被转运出胞核，作为转录因子中重要的靶分子在细胞功能调控中发挥核心作用，进而影响疾病进展。

综上所述，动态血压、左心室质量指数可辅助诊断高血压心肌肥厚疾病，且高血压心肌肥厚患者机体miRNA-365 表达与动态血压、 左心室质量指数呈正相关，可为临床诊治高血压合并心肌肥厚提供新的治疗靶点。

[1]权月，田格尔，周骏腾，等.压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭模型鼠肝肾损伤及巨噬细胞活化水平的变化[J].四川大学学报（医学版），2020，51（3）：71-76.

[2]Bertero E，Maack C.Metabolic remodelling in heart failure[J].Nat Rev Cardiol，2018，15（8）：457-470.

[3]张震，蔡琳，许金超，等.PRKAG2 基因新突变致心肌肥厚和严重心力衰竭但不合并心律失常的心脏综合征[J].中国分子心脏病学杂志，2019，19（4）：58-61.

[4]Calore M.The PRKAG2 gene and hypertrophic cardiomyopathy：an energetically imbalanced relationship[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2017，313（2）：H248-H250.

[5]鲁悦新，石红杰，欧阳珊，等.卵泡抑素样蛋白4 通过活化T 细胞核因子抑制病理性心肌肥厚的发生发展[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2019，33（3）：240-244.

[6]Tham YK，Bernardo BC，Ooi JYY，et al.Pathophysiology of cardiac hypertrophy and heart failure：signaling pathways and novel therapeutic targets[J].Arch Toxicol，2015，89（9）：1401.

[7]周湘鸿，蔡建平，刘伟利，等.循环微小RNA-29b 在高血压左心室肥厚诊断中的价值[J].中华内科杂志，2019，58（4）：278-281.

[8]黄如彬，王利莎，丁力.老年急性心力衰竭患者血清miR-181b 表达与心功能指标及预后的关系[J].河北医药，2019，41（22）：3448-3450，3454.

[9]尹涛源，林玲，杨大英，等.微小RNA 对老年冠心病慢性心力衰竭合并高血压的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（4）：55-58.

[10]中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南[J].中国卒中杂志，2006，1（8）：575-582.

[11]郑云松.老年高血压病和冠心病所致左室肥厚患者心脏微血管病变的特点及与心脏事件发生率的关系[J].当代医学，2017，23（7）：114-115.

[12]Garfinkel AC，Seidman JG，Seidman CE.Genetic Pathogenesis of Hypertrophic and Dilated Cardiomyopathy[J].Heart Fail Clin，2018，14（2）：139-146.

[13]辛娟娟，赵玉雪，刘群，等.胆碱能抗炎通路介导针刺延缓高血压心肌重构新思路[J].针刺研究，2020，45（9）：78-82.

[14]王时俊，徐磊，赵刚，等.HSF1 基因缺失通过上调 microRNA-195a-3p 加速压力超负荷下心脏重构[J].中国病理生理杂志，2019，35（3）：385-392.

[15]Mohammadi M，Sp otin A，Mahami-Oskouei M，et al.MicroRNA-365 promotes apoptosis in human melanoma cell A375 treated with hydatid cyst fluid of Echinococcus granulosus sensu stricto[J].Microb Pathog，2021，10（153）：104.

Expression of microRNA-365 and correlation with blood pressure and left ventricular mass index in the plasma of patients with hypertensive myocardial hypertrophy

ZHOU Xu-feng1 ZOU Liang-ying2 HUANG He1 ZHONG Wen-ting1 WANG Bei1
1. Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China; 2. Department of Ultrasound Medicine, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University,Jiangxi Province, Ganzhou 341000, China

[Abstract] Objective Analysis the expression of microRNA-365 (miRNA-365) and correlation with blood pressure and left ventricular mass index in the plasma of patients with hypertensive myocardial hypertrophy. Methods A total of 100 patients with hypertension admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University from June 2020 to February 2021 were selected as the research subjects, patients with hypertension complicated with left ventricular hypertrophy were divided into observation group (50 cases), patients with simple hypertension were divided into control group 2 (50 cases), and 50 healthy subjects who underwent physical examination at the same period were selected as control group 1. Ambulate blood pressure, clinic blood pressure and color doppler echocardiography were performed in all three groups. The expression of circulating miRNA-365 was detected by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), and the correlation between miRNA-365 expression level and blood pressure parameters and left ventricular mass index was analyzed. Results The dynamic blood pressure, daytime blood pressure, clinic blood pressure and left ventricular mass index of the observation group were higher than those of control group 1 and control group 2, the differences were statistically significant (P<0.05). The expression level of miRNA-365 in observation group(1.22±0.31) was higher than that in control group 1 (0.84±0.16) and control group 2 (1.02±0.27), the differences were statistically significant (P<0.05). Pearson analysis showed that miRNA-365 expression was positively correlated with ambulate blood pressure (24 h mean systolic pressure, 24 h mean diastolic pressure, 24 h mean pulse pressure) and left ventricular mass index (P<0.05). There was no significant correlation with daytime blood pressure (daytime systolic blood pressure, daytime diastolic blood pressure, daytime pulse pressure) and office blood pressure (office systolic blood pressure, office diastolic blood pressure, office pulse pressure) (P>0.05). Conclusion miRNA-365 is positively correlated with ambulatory blood pressure and left ventricular mass index in patients with hypertensive myocardial hypertrophy disease, detection of miRNA-365 expression in plasma can assist in the diagnosis of hypertensive myocardial hypertrophy.

[Key words] Myocardial hypertrophy; Hypertension; MicroRNA; Left ventricular mass index

[中图分类号] R541.3

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（a）-0013-04

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（202130653）。

[作者简介]周序锋（1982-），男，硕士，副主任医师，研究方向：心血管内科疾病基础及临床研究。

（收稿日期：2021-08-02）