作为常见的临床疾病，2 型糖尿病患病率随着我国城市化进程的加快、人口老龄化的变化呈明显上升趋势发展，已成为危害我国人民健康的多发病，给国家、家庭及个人都带来了沉重的经济负担。 2 型糖尿病发生后容易导致人体处于高血糖血状态，继而损害脑、肝脏、胃肠、胰腺等组织脏器，诱发并发症，甚至危及生命安全[1]。 随着我国众多学者对2 型糖尿病生理病理特点的深入探究、分析，认为与胃强脾弱、疏于劳作、情志失调等多种病因有关，尤其是胃强脾弱，在疾病发展过程中占据了重要地位[2]。因此，“抑胃扶脾”则成为2 型糖尿病的治疗大法。 黄连素作为一种生物碱，主要提取于黄连、黄柏等植物，因抗菌作用显著，所以成为细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病的常用治疗药物。 近些年， 部分研究发现该物质除了降糖、调脂、改善代谢等方面功效之外，还可通过改善肠道胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1，GLP-1）水平发挥控糖效果[3]。因此，本研究选取就诊于江西省人民医院内分泌科的60 例2 型糖尿病早期患者作为研究对象，分析其在进行降血糖药物治疗期间辅以黄连素作用的效果， 以期证实黄连素对患者胃肠道激素、糖脂代谢的积极影响意义。

选取2019 年1 月至12 月就诊于江西省人民医院内分泌科的60 例2 型糖尿病早期患者作为研究对象，均接受常规治疗。 采用随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各30 例。 对照组中，男16 例，女14 例；年龄 40~70 岁，平均（57.25±10.10）岁；病程 1~12 年，平均（5.64±1.24）年；体重指数（body mass index，BMI）28~35 kg/m2，平均（30.35±2.35）kg/m2；文化程度：初中及以下6 例，高中及大专8 例，本科及以上16 例。 研究组中，男 18 例，女 12 例；年龄 42~70 岁，平均（58.19±11.03）岁；病程 1-11（5.62±1.27）年；BMI 28~34 kg/m2，平均（30.31±2.41）kg/m2；文化程度：初中及以下5 例，高中及大专7 例，本科及以上18 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者均符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）糖尿病诊断标准[4]；②患者年龄40~70 岁；③患者病情稳定；④患者的糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）为 7.0%~8.0%；⑤患者的BMI 为22~28 kg/m2。

排除标准：①伴有严重心、脑、血管、肝、肾、消化道等疾病，或伴有严重并发症者；②有严重听力障碍、语言沟通障碍、精神疾患、不能配合治疗者；③糖尿病的急/慢性并发症患者；④外伤所致应激、感染性疾病患者；⑤资料不全者。

入院后，所有患者均接受常规治疗，包括糖尿病饮食干预、适度运动干预、糖尿病健康教育等。

对照组患者在常规治疗基础上给予格列齐特[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20044694，生产批号：2007378；规格：30 mg/片]治疗，口服用药，60 mg，qd，连续治疗 8 周。

试验组在对照组基础上给予黄连素（东北制药总厂，国药准字 H21022453，生产批号：100229；规格：100 mg/片）治疗，口服用药，格列齐特 60 mg，qd，以及黄连素 1 片，tid，连续治疗 8 周。

用药8 周后，观察两组患者的胃肠道激素水平变化以及糖脂代谢水平变化。

胃肠道激素水平检测： 采集患者用药前后空腹状态下的静脉血（5 ml），以离心半径 10 cm、转速3000 r/min 离心处理3 min。留取上清液，测定胃肠道激素水平，包括空腹饥饿素（Ghrelin）、GLP-1、空腹 C肽。

糖脂代谢水平检测：采集患者用药前后空腹状态下的静脉血（5 ml），以离心半径10 cm、转速3000 r/min离心处理3 min。留取上清液，测定糖脂代谢水平，包括三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、HbA1c。

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C肽比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药8 周后，两组患者的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C 肽高于治疗前，且研究组患者的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C 肽高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者用药前及用药8 周后胃肠道激素水平的比较（）

 

与本组用药前比较，aP<0.05

两组患者治疗前的FBG、HbA1c 比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；用药 8 周后，两组患者的FBG、HbA1c 水平低于治疗前，且研究组患者的FBG、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者用药前及用药8 周后糖代谢水平的比较（）

 

与本组用药前比较，aP<0.05

两组患者治疗前的TC、TG 水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；用药 8 周后，两组患者的 TC、TG水平低于治疗前， 且研究组患者的TC、TG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 3）。

表3 两组患者用药前及用药8 周后脂代谢水平的比较（mmol/L，）

 

与本组用药前比较，aP<0.05

2 型糖尿病临床常见，目前被认为与易感人群因运动过少、热量摄入过高、胰岛素抵抗等有关，患者胰岛素分泌功能下降， 发病过程血糖涉及多个组织脏器，有激素和因子参与[5]。 有研究认为[6]，2 型糖尿病患者肠道功能受到一定影响，胃肠道激素的分泌对糖脂代谢产生了影响，通过调节胃肠道激素，有助于改善糖脂代谢作用，对患者健康有帮助。 研究糖尿病患者胃肠道激素的调节和糖脂代谢的改善，寻找有效的药物，成为临床研究的关键。黄连素符合这一作用，特采取对照研究方式进行研究，以期未临床提供参考。

黄连素是从黄柏、黄连等植物中提取的生物碱类物质，具有一定的抗菌作用。同时，黄连素还具有促进胰岛β 细胞再生及功能恢复，减轻胰岛素抵抗，抑制麦芽糖酶、抑制蔗糖酶等二糖酶活性，降低餐后血糖。该物质还能够改善肠道GLP-1 水平和肠道菌群平衡作用，有助于促进糖脂代谢[7]。 本研究结果显示，两组用药 8 周后的空腹 Ghrelin、GLP-1、 空腹 C 肽高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组用药8 周后的空腹Ghrelin、GLP-1、空腹C 肽高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组用药 8 周后的FBG、HbA1c水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组用药8 周后的FBG、HbA1c 水平低于对照组， 差异有统计学意义 （P<0.05）； 两组用药8 周后的 TC、TG水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组用药8 周后的TC、TG 水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 这充分说明了黄连素在调节胃肠道激素、促进糖脂代谢中具有重要作用。 分析胃肠道激素变化与糖脂代谢变化的关系，发现经治疗后胃肠道激素Ghrelin、GLP-1 水平升高而糖脂代谢指标水平下降，认为可能是黄连素改善Ghrelin、GLP-1 水平后，其参与了糖脂代谢过程，促进了糖脂代谢反应，加速糖类消耗。 黄连素的使用，以浓度依赖方式抑制了HepG2 细胞TG 与TC 的合成与分泌， 从而使离脂肪酸氧化，并使脂肪生成基因表达下降，从而控制了TC和TG 的水平。而黄连素还通过抑制二糖酶的活力，有效降低了血糖水平。 通过改善GLP-1，调节了肠道菌群，增加了肠道双歧杆菌，改善了糖代谢。有研究[8-10]显示，Ghrelin 是一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体，在机体能量代谢过程中发挥重要作用。研究[11-15]证实，Ghrelin 与T2DM 患者胰岛素抵抗密切相关，其分泌同胰岛素呈现负相关。通过对Ghrelin 的调节，有助于Ghrelin 通过与分布在肌间神经丛、 黏膜下神经丛、迷走神经传入纤维上的GHSR 受体结合，从而促进胃酸分泌和胃肠蠕动，协调胃窦、幽门与十二指肠运动，促进了糖脂代谢的进一步改善。

综上所述， 采用黄连素用于2 糖尿病早期患者中， 能够改善胃肠道激素中Ghrelin 与GLP-1 水平，提升胃肠道激素的作用， 从而参与调节糖脂代谢，为糖尿病的治疗提供了有利条件。

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Effect of Berberine on gastrointestinal hormones and glucose and lipid metabolism in patients with early type 2 diabetes mellitus

CHEN Zhi-xiong WANG Chen-xiu XU Lian-qiang LIU Yao-yao
Department of Endocrinology, Jiangxi Provincial People′s Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China

[Abstract] Objective To explore the effect of Berberine on gastrointestinal hormones and glucose and lipid metabolism in patients with early type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods Sixty patients with early T2DM who were treated in the Department of Endocrinology, Jiangxi Provincial People′s Hospital from January to December 2019 were selected as the research subjects, and all received conventional treatment. They were divided into control group and experimental group by random number table method, with 30 cases in each group. The control group was treated with Gliclazide, and the test group was added with Berberine orally. The changes in gastrointestinal hormones and glucose and lipid metabolism were compared between the two groups after 8 weeks of continuous treatment. Results There were no statistical differences in the level of fasting Ghrelin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), fasting C peptide, fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c) and total cholesterol (TC), and triacylglycerol (TG) before treatment(P>0.05). The fasting Ghrelin, GLP-1 and fasting C-peptide after 8 weeks of medication were higher than those before treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05). The fasting Ghrelin, GLP-1, and fasting C-peptide in the test group were higher than those in the control group after 8 weeks of medication, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FBG and HbA1c in the two groups after 8 weeks of medication were lower than those before treatment, with statistical significances (P<0.05). The levels of FBG and HbA1c in the test group were lower than those in the control group after 8 weeks of medication, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of TC and TG after 8 weeks of medication were lower than those before treatment in the two groups,and the differences were statistically significant (P<0.05). After 8 weeks of treatment, the levels of TC and TG in the test group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion The use of Berberine in patients with early stage T2DM can help increase the level of gastrointestinal hormones, improve intestinal function, and promote glucose and lipid metabolism.

[Key words] Early type 2 diabetes mellitus; Berberine; Gastrointestinal hormones; Glucose metabolism

[中图分类号] R587.1

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）12（a）-0120-04

[基金项目]江西省中医药管理局科研课题（2019B034）。

（收稿日期：2021-05-17）