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随着肾移植手术的逐渐增加，术后免疫抑制剂的使用也成为了医学研究的热点。有研究发现，同种异体肾移植手术极易产生器官排斥，因此，免疫抑制剂的使用在整个移植手术期间起着承上启下和必不可少的重要作用[1]。国内目前最常用的免疫抑制剂类型为单克隆抗体和多克隆抗体，其中，单克隆抗体中最常用的药物为巴利昔单抗，多克隆抗体是抗人胸腺细胞免疫球蛋白。这两类药物在国内上市时间长、应用广，得到绝大多数临床医生的认可。然而，免疫抑制剂的使用也会导致一些副作用，最常见的是感染[2-3]。降钙素原是常用来监测感染的指标，国外一些文献研究显示，除了感染之外，还有一些非感染因素会引起降钙素原升高，其中一项因素可能是免疫抑制剂[4-5]。基于此，本研究比较两种免疫抑制剂对各种生物指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2017年6月至2020年6月中山大学附属第一医院收治的101例肾移植患者作为研究对象，按照免疫抑制治疗方案分为单克隆抗体组（50例）与多克隆抗体组（51例）。单克隆组中，男33例，女17例；平均年龄（48.16±12.20）岁；肾功能恢复延迟18例，恢复正常32例。多克隆组中，男36例，女15例；平均年龄（44.33±12.90）岁；肾功能恢复延迟20例，恢复正常31例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经中山大学附属第一医院医学伦理委员会审核。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者均已顺利行同种异体肾移植手术，术后均送至重症医学科进行监护治疗；②所有患者术前以及术后均未发生感染；③所有患者术中及术后均规律使用免疫抑制药物；④所有患者均检测降钙素原、肌酐及尿素氮等相关实验室指标。

排除标准：①术前存在严重感染；②手术后未遵守医嘱规律使用免疫抑制剂，或者治疗中断；③临床数据及相关资料不齐全。

1.3 方法

回顾性分析查阅电子病历医嘱，根据免疫抑制剂的诱导治疗方案的不同分为单克隆抗体组和多克隆抗体组。

单克隆抗体组予以巴利昔单抗（商品名：舒莱，Novartis Pharma Schweiz AG，产品批号：SADD1），具体为手术当天和手术后第4天分别静脉滴注20 mg。多克隆抗体组予以抗人胸腺细胞免疫球蛋白（商品名：即复宁，Genzyme Polycloals S.A.S，产品批号：AW4319），具体为手术当天和手术后第1～4天，每天静脉滴注2～4 mg/（kg·d）。记录患者术后 1～7 d 的体温、心率、血压等生命体征，同时，查阅记录每天的实验室检查结果，包括炎症指标（降钙素原）、肾功能（肌酐、尿素氮）等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据分析；对于符合正态分布的计量资料，用均数±标准差（

±s）的形式进行描述，采用独立样本t检验，对于不符合正态分布的资料，用中位数（下四分位数，上四分位数）[M（P25，P75）]进行描述，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后不同时间点降钙素原的比较

两组术后1～4 d的降钙素原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后5～6 d，多克隆组的降钙素原水平高于单克隆组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后5～7 d，两组的降钙素原水平均低于术后1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者术后不同时间点降钙素原的比较[（μg/L），M（P25，P75）]

与本组术后1 d比较，aP＜0.05

2.2 两组患者术后不同时间点肌酐的比较

两组术后1～7 d的肌酐比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后6～7 d，两组的肌酐水平均低于术后 1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者术后不同时间点肌酐的比较[μmo/L，M（P25，P75）]

与本组术后1 d比较，aP＜0.05

2.3 两组患者术后不同时间点尿素氮的比较

两组术后1～7 d的尿素氮比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后 7 d，两组的尿素氮水平低于术后 1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者术后不同时间点尿素氮的比较[mmo/L，M（P25，P75）]

与本组术后1 d比较，aP＜0.05

3 讨论

器官移植主要通过同种异体进行移植手术，由于异体的器官放置在不同机体内，这会产生相应的器官排斥反应，然而，生物免疫诱导剂就在移植中起着不可或缺的重要作用[6-7]。根据文献显示，同种异体肾脏移植的免疫排斥反应非常迅速且会导致脏器功能恢复障碍，最危险甚至会导致移植物抗宿主病以及脓毒血症[8-9]。因此，生物免疫诱导剂，又称免疫抑制剂，是肾脏移植手术中必不可少的一部分，它在一定程度上决定着移植手术的成功与失败[10-11]。

本研究所涉及的免疫抑制剂主要分为两类，即单克隆抗体和多克隆抗体[12]。其中，巴利昔单抗为单克隆抗体，它是一种由人和老鼠嵌合的免疫诱导剂，能精准地拮抗白细胞介素-2的受体链，从而达到免疫抑制的效果，有效地预防肾移植排斥反应[13]。另外，抗人胸腺细胞球蛋白是多克隆抗体，它是特定地作用于机体的T淋巴细胞，对抗T淋巴细胞表面的活性分子，从而通过长期抑制T淋巴细胞的活性达到抑制免疫的作用[14]。以上两种类型的免疫抑制剂在我国应用最广泛，但是，其中各自所产生的不良反应与药物副作用仍需要进一步探究[15]。国外有研究显示，抗人胸腺细胞免疫球蛋白产生的不良反应多于巴利昔单抗，并且其对一些生物学指标的影响波动更大[16]。

本研究主要分析比较了抗人胸腺细胞免疫球蛋白和巴利昔单抗两种生物免疫诱导剂对肾移植围术期内降钙素原、肌酐、尿素氮变化的影响。本研究发现，在肾移植术后肌酐和尿素氮的变化上，单克隆组和多克隆组在变化趋势上差异无统计学意义（P＞0.05）。但是，在降钙素原的变化上，多克隆组在手术后引起降钙素原增高的峰值较单克隆组高，并且随着时间的推移逐渐呈现下降的趋势。另外，多克隆组在术后1～7天总体水平均高于单克隆组，其中，多克隆组的降钙素原水平在术后第5、6天高于单克隆组，差异有统计学意义（P＜0.05）。降钙素原是常用于监测感染的生物学指标，国外一些研究发现，引起降钙素原释放还存在着一些非感染因素[17]。本研究影响降钙素原变化的因素中，还需要考虑肾移植手术本身、感染情况、肾功能代谢异常等因素[18]。国外一些研究显示，肾移植手术本身对降钙素原的影响较少[19]。还有文献研究显示，慢性肾衰竭的患者的降钙素原未见明显升高，由此可见，降钙素原可能并不受肾功能的代谢影响[20]。国外相关文献报道，免疫抑制剂可能会在非感染情况下导致降钙素原的升高[21]。本研究纳入的患者均在术中和术后使用单克隆抗体或多克隆抗体，两类免疫抑制剂均可导致患者血清降钙素原升高，但多克隆组的整体水平稍高于单克隆组。然而，引起降钙素原升高的具体免疫抑制剂类型和药理生化机制尚未明确[22]。本研究仍存在一些不足，如样本量不够，仍需要更大的样本以及更进一步的前瞻性研究。

综上所述，多克隆抗体较单克隆抗体引起降钙素原水平波动的更大。免疫抑制剂有很多种类，其中本研究仅观察了单克隆抗体和多克隆抗体两类，可在今后的研究中探索其他种类的免疫抑制剂对血清指标的影响。

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