甲状腺功能亢进症（以下简称“甲亢”）是一种由甲状腺激素分泌过盛导致机体代谢亢进和兴奋性增高临床综合征。在我国甲亢的发病率达到1.3%，女性发病率要显著高于男性[1]。甲亢易反复发作且持续时间很长[2]，会给患者的生活、学习和工作带来严重影响。目前西医治疗甲亢能获得显著的短期疗效，但停药后极易复发，且副作用较大[3]。甲亢在中医中归属于“瘿气”“瘿病”范畴，中医各种方剂在甲亢的治疗取得了显著的效果[4]。本研究中笔者根据甲亢的发病机制及古今相关处方的用药特点，研制了外敷用消瘿软坚散，同时提出了中西医结合治疗外敷内服合治的方法。本研究就消瘿软坚散外敷联合甲巯咪唑治疗甲亢效果进行探究，以期为临床甲亢的治疗提供一种全新的、安全的及更有效治疗方法。

选取2016年1月至2019年6月萍乡市中医院收治的60例甲亢患者作为研究对象，采用抛硬币法分为对照组（30例）和治疗组（30例）。治疗组中，男7例，女 23 例；年龄 28～65 岁，平均（38.53±7.84）岁；病程4～12 个月，平均（8.49±2.9）个月。治疗组中，男 6 例，女24例；年龄 26～64 岁，平均（38.32±8.23）岁；病程 5～13个月，平均（9.16±3.28）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经萍乡市中医院医学伦理委员会审核批准，家属及患者知情并同意参与本研究。

纳入标准：①符合中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》[5]中甲亢的诊断标准；②年龄18～65岁；③入组前3个月未使用甲状腺疾病相关激素类药物；④未进行过甲亢相关手术治疗。排除标准：①合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全及精神疾病者；②甲亢危象者；③哺乳期或妊娠期妇女；④甲状腺肿大压迫周围组织者；⑤合并甲状腺炎者；⑥对本身研究药物过敏者。

两组患者均给予正确饮食指导，控制高蛋白、高热量及含碘量高的食物、禁食辛辣食物，保持心情愉快、适量运动，避免劳累。对照组给予口服甲巯咪唑片（德国默克雪兰诺有限公司，生产批号：C10002657，规格：10 mg×50 片）治疗，10～20 mg/次，2 次/d,待患者甲状腺功能及相关症状恢复正常后、每3周减量1次，每次减量5～10 mg，减到5～10 mg/d后维持用药至总疗程满1.5年停药结束治疗。治疗组在与对照组相同的口服甲巯咪唑片治疗方案和治疗周期基础上，加用消瘿软坚散外敷人迎穴，消瘿软坚散药物（夏枯草、黄药子、皂角刺、三棱、莪术）研末后，用醋调和成糊状，将药涂于成膜材料中制成薄膜固体膏剂，厚约5 mm、直径约4～5 cm，将固体膏剂外敷人迎穴部位4 h，每日一换，4周为1个疗程，干预治疗2个疗程。

观察两组患者治疗前后的疗效，包括：①治疗前、治疗8周后对两组患者的主要临床证候疗效；②治疗前、治疗8周后两组患者甲状腺相关生化指标（用放射免疫法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（serum free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺激素（free thyroid hormone，FT4）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、促甲状腺受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）和甲状腺体积（采用MRI或CT图像，分析计算甲状腺体积）；③疾病复发情况。

疗效评价[6]：使用主要临床症候量化计分表（参照2002年《中药新药临床研究指导原则》制定[7]，对两组患者的主要临床证候疗效判定（表1）。

主要临床证候疗效判定：疗程结束后以减分率判断疗效。减分率=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。①临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%；②显效：中医临床症状、体征明显改善，证候减分率≥70%为显效；③有效：中医临床症状、体征好转，证候减分率≥30%为有效；④无效：中医临床症状、体征无改善，证候减分率＜30%为无效。治疗有效率=（痊愈+有效+显效）例数/总例数×100%。

疾病复发评定标准：治疗结束（治疗满1.5年停用甲巯咪唑片）6个月内随访出现甲状腺功能异常表现为甲亢的视为疾病复发。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

治疗前，两组的 FT3、FT4、TSH、TRAb 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 FT3、FT4、TSH、TRAb水平低于本组治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗组的 FT3、FT4、TSH、TRAb 水平低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

治疗前，两组的甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的甲状腺体积小于本组治疗前，且治疗组的甲状腺体积小于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

治疗组的复发率为0%（0/30），对照组的复发率为10%（3/30），治疗组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.158，P=0.076）。

甲亢是一种常见的内分泌疾病，主要临床表现为消瘦、多汗怕热、周期性麻痹、心悸手抖、多食易饥及不同程度的甲状腺肿大[8]。目前治疗甲亢的方法较少，常规西医治疗比如服用甲巯咪唑片。甲巯咪唑为咪唑类抗甲状腺药物，其药理作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶的产生，从而阻碍吸聚以甲状腺内碘化物的氧化及络氨酸的偶联，达到阻碍甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸合成的作用[9-10]。西医临床上抗甲状腺药物治疗是唯一不破坏甲状腺本体滤泡结构而引发永久性甲减的治疗方法[11]，因此为临床首先治疗方式。但其缺点是治疗周期长，停药后复发可达70%[12]。甲巯咪唑片虽然短期见效快，能短时间控制病情的发展，但副作用较大，且停药后极易复发[13]，所以临床单纯的西药治疗效果不太理想。

在中医中甲亢归属于“瘿病”“瘿气”范畴，中医将喉结两侧存在结节肿块的疾病统称为“瘿气”或“瘿病”。“瘿病”最早出自《吕氏春秋》中“轻水者，多秃与瘿人”，而后《医学入门》中将“瘿病”改为“瘿气”[14]。 中医临床中对于“瘿气”的描述为颈前喉结两旁肿块，伴有消瘦、眼突及多汗等症状[15]，与西医临床的症状表现描述一致。《医学入门·瘿病篇》认为“瘿气”的发生发展与情志、禀赋及水土密切相关，《诸病源候论》中则指出情志会引起，肝失条达，气机郁结、津液运行不畅，长期壅于颈前则容易滋生瘿病[16]。基于相关文献和临床经验，笔者总结“瘿气”发病机理科归来为气滞津停、情志抑郁、久而阴虚火旺、肝郁脾虚，颈前因气痰交阻、灼津凝痰而发病，治疗上以疏肝解郁、化痰软坚及益气养阴等为主要辩证施治治为原则。本研究中自拟消瘿软坚散方剂中行夏枯草、黄药子、皂角刺、三棱、莪术，其中夏枯草药性寒、苦、辛，具有明目、清热泻火与散瘿结气之功效[17]，黄药子归肝、胃、心、肺经，具有凉血、清热、消瘿解毒作用，对甲状腺肿大效果明显[18]，方中皂角刺、三棱、莪术等则具有行气破血、消肿托毒及消积止痛等功效[19]，因此消瘿软坚散方剂具有疏肝解郁、化痰软坚、益气养阴、清热活血、消瘿散结等功效。将方剂配伍后研末后，用醋调和成糊状，将药涂于成膜材料中制成薄膜固体膏剂外敷人迎穴，可以起到缓慢释药增强药效作用[20]。

本研究中治疗组采用消瘿软坚散外敷联合甲巯咪唑片的治疗有效率显著高于对照组，甲状腺功能和TRAb抗体改善水平、甲状腺体积缩小程度均明显优于对照组，且治疗组治疗结束后6个月内疾病复发情况要明显低于对照组（P＜0.05）。提示萍乡市中医院自拟消瘿软坚散方外敷治疗能有效改善甲亢患者的临床症状、甲状腺功能，降低疾病的复发率。

综上所述，本研究为治疗甲亢进提供了一种全新的、安全性高、更有效的临床治疗方法，具有重要的临床参考借鉴价值。

[1]马庆，马瑞灵.自拟中药方联合甲巯咪唑治疗气阴两虚型甲状腺功能亢进症效果观察[J].山东医药，2020，60（1）：84-86.

[2]王一帆，于海荣，吕博杰.甲状腺功能亢进症的治疗研究进展[J].承德医学院学报，2019，36（4）：340-343.

[3]史玲.滋阴消瘿方治疗甲状腺功能亢进症（Graves病）肝肾阴虚、毒损缨络证的临床研究[D].长春：长春中医药大学，2016.

[4]刘守华.栀子清肝汤加减联合甲巯咪唑片治疗初发性甲亢效果观察[J].实用中医药杂志，2016，32（2）：144-145.

[5]中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能亢进症[J].中华内科杂志，2007，46（10）：876-882.

[6]谭双.符晓敏教授治疗甲状腺机能亢进症的经验[J].中医临床研究，2015，7（28）：20-21.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：225-230.

[8]柯雅思，赵进喜，曲志成，等.赵进喜教授辨体质-辨病-辨证治疗甲状腺功能亢进症经验[J].世界中医药，2014，9（1）：69-70.

[9]厉杨杨，杨宏.理气消瘿方联合甲巯咪唑治疗肝郁气滞型甲状腺功能亢进症临床研究[J].浙江中医杂志，2016，51（8）：588-589.

[10]郭立冬.海藻消瘿汤与甲巯咪唑片联用治疗甲状腺功能亢进症疗效观察[J].中国现代医药杂志，2017，19（3）：75-76.

[11]叶仁群，张越，郭叙喜，等.消瘿散结方治疗甲状腺功能亢进症气郁痰阻证的临床观察[J].广州中医药大学学报，2019，36（10）：1526-1530.

[12]许华颖，王如然，张玉杰，等.自拟中药方联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症[J].吉林中医药，2019，39（2）：202-205.

[13]李娜，段春梅，王齐有.疏肝消瘿方联合西药治疗甲状腺功能亢进症40例临床观察[J].湖南中医杂志，2019，35（10）：7-9.

[14]王君俊.海藻消瘿汤联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进临床观察[J].新中医，2016，48（3）：86-88.

[15]侯淑芳，张慧芬，阳婉容，等.养阴消甲方联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症急性期随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2017，31（3）：45-48.

[16]吴西芳.海藻消瘿汤联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进 86 例[J].中医研究，2015，28（4）：19-21.

[17]赵美云，雷雯，季艳丹.养阴清热消瘿方治疗甲状腺功能亢进的临床疗效及对激素水平的影响[J].中医学报，2018，33（8）：1528-1532.

[18]张华军，左艳敏，周露鲁，等.海藻牡蛎消瘿汤联合西药治疗甲状腺功能亢进症临床观察[J].上海中医药杂志，2015，49（8）：44-46，52.

[19]周君怡.扶正柔肝消瘿汤治疗甲状腺功能亢进症（气阴两虚，痰结血瘀证）的临床观察[D].长春：长春中医药大学，2017.

[20]李红旗.柴胡疏肝散联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症[J].河南医学研究，2019，28（21）：3949-3950.

Clinical effect of Xiaoying Ruanjian Powder combined with Methimazole on hyperthyroidism

YANG YueYAO Xiao-wen YANG Jun-yaoZHANG Yao-tingZHANG JueZHONG Ming-mei
Department of Endocrinology,Pingxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Xiaoying Ruanjian Powder combined with Methimazole in the treatment of hyperthyroidism.Methods A total of 60 hyperthyroidism patients were admitted to Pingxiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2016 to December 2019 were selected as the research objects.They were divided into the control group (30 cases)and the treatment group (30 cases)according to coin flipping method.The control group was given oral Methimazole tablets for 1.5 years.The treatment group was given the same treatment as the control group,plus Xiaoying Ruanjian Powder for 8 weeks.The treatment effect,thyroid function,thyroid related antibody,thyroid volume changes and disease recurrence within 6 months after treatment were compared between the two groups after 8 weeks.Results Total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group,with statistically significant difference (P＜0.05).Before treatment,there were no statistically significant differences of the serum free triiodothyronine(FT3),free thyroid hormone(FT4),thyroid-stimulating hormone(TSH),thyrotropin receptor antibody (TRAb)between the two groups(P＞0.05).After treatment,the levels of the FT3,FT4,TSH,TRAb of the two groups were lower than those before treatment,with statistically significant differences (P＜0.05).After treatment,the levels of the FT3,FT4,TSH,TRAb of the treatment group were lower than those of the control group in the same period,with statistically significant differences(P＜0.05).Before treatment,there was no statistically significant difference of the thyroid volume between the two groups (P＞0.05).After treatment,the thyroid volume of the two groups were smaller than those before treatment,and the thyroid volume of the treatment group was smaller than that of the control group in the same period,with statistically significant differences(P＜0.05).The recurernce rate of the treatment group was lower than that of the control group,with statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Compared with Xiaoying Ruanjian Powder combined with oral Methimazole,oral Methimazole combined with external application in the treatment of hyperthyroidism can improve the clinical symptoms and thyroid function of patients with hyperthyroidism more effectively and reduce the recurrence rate of the disease.

[Key words]Xiaoying Ruanjian Powder;Methimazole;Hyperthyroidism;External application of traditional Chinese medicine

[中图分类号]R581.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（c）-0068-04

[基金项目]江西省萍乡市医药卫生健康新技术引进项目计划（2019018）。

（收稿日期：2021-09-14）