肝癌是临床常见的一种恶性肿瘤，主要发生于肝脏部位，多数可由乙型肝炎引起，其他相关因素如黄曲霉素、酒精及脂肪肝等亦可诱发病症，发病率及致死率均处于较高水平[1]。乙肝相关性肝癌是指由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的相关性肝癌，相比非乙型肝炎病毒感染者，乙肝相关性肝癌患者在接受根治术后的无复发生存期和总生存期均更低。乙型肝炎作为其主要病因，75%～80%的肝癌患者由乙型肝炎感染引起，多数患者在确诊时已处于中晚期，易延误治疗时间，进而对其进行早期筛查可有效改善患者预后，具有重要意义[2]。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种常用的血清学检验指标，但单独检验准确性欠佳，且易出现漏诊等现象[3]。异常凝血酶原主要由肝脏合成，其可在肝癌患者血清中处于较高水平。本研究旨在探讨异常凝血酶原联合AFP异质体在乙肝相关性肝癌诊断中的临床意义。

选取2019年1月至2020年12月于萍乡市第二人民医院门诊及住院的20例肝硬化患者作为肝硬化组，另选取同期收治的40例乙肝相关性肝癌患者作为乙肝相关性肝癌组。肝硬化组中，男15例，女5例；年龄 38～74 岁，平均（49.72±3.15）岁。乙肝相关性肝癌组中，男 29 例，女 11 例；年龄 39～73 岁，平均（49.41±3.01）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：《中国肝癌肝移植临床实践指南（2018版）》[4]中相关乙肝相关性肝癌的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准且经检查确诊为乙肝相关性肝癌者；②经影像学检查无其他部位恶性肿瘤者；③患者及家属均知情并签署知情同意书者。排除标准：①检测前服用大量抗生素类药物者；②血清样本存在严重乳糜或溶血者；③处于妊娠与哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

患者均于入院后第2天采集前臂周围静脉血5 ml进行离心（3000 r/min，10 min）并分离血清，使用化学发光免疫分析法检测血清AFP、AFP异质体及异常凝血酶原水平。阳性判定标准：AFP＞20 ng/ml，AFP异质体＞10%。

比较乙肝相关性肝癌组与肝硬化组患者的血清AFP、AFP异质体、异常凝血酶原水平、各项的阳性率及单一与三者联合检测的诊断价值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%；准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

乙肝相关性肝癌组患者的血清AFP、AFP异质体、异常凝血酶原水平高于肝硬化组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

乙肝相关性肝癌组患者的AFP、AFP异质体及异常凝血酶原阳性率均高于肝硬化组，乙肝相关性肝癌组患者的异常凝血酶原阳性率高于AFP，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

三者联合检测的特异度高于异常凝血酶原，敏感度与准确度均高于AFP、AFP异质体单一检测，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

肝癌根据疾病类型可分为原发性与继发性两类，病毒性肝炎、大量饮酒等因素均可诱发病症，乙肝相关性肝癌作为原发性肝癌的最主要一种类型，可发生于任何年龄阶段，早期患者症状不明显，持续至晚期可出现发热、肝区疼痛等症状，治疗复杂且效果不明显，常伴发淋巴结转移情况，且经研究发现，其病情严重程度与肿瘤抑制基因失活、染色体不稳定等因素均密切相关，整体死亡率较高[5-6]。对于乙肝相关性肝癌患者，抗乙型肝炎病毒治疗不仅能控制基础肝病，还有助于降低术后肝癌的复发率。故早期筛查并及时作出诊断可对患者的后续治疗起到重要作用[7]。

AFP作为一种单链糖蛋白，可根据其分子结构的不同将其分为小扁豆凝集素非结合型（AFP-L1）、小扁豆凝集素弱结合型（AFP-L2）以及小扁豆凝集素结合型（AFP-L3）3种类型的异质体，但其对于肝癌的诊断存在一定局限性[8-11]。异常凝血酶原是在缺乏维生素K时肝细胞无法正常合成的凝血因子，其水平异常升高提示乙肝相关性肝癌的恶性程度有所增加[12-13]。本研究结果显示，乙肝相关性肝癌组患者的血清AFP、AFP异质体、异常凝血酶原水平及各项的阳性率均高于肝硬化组，乙肝相关性肝癌组患者的异常凝血酶原阳性率高于 AFP，差异有统计学意义（P＜0.05），提示 AFP、AFP异质体与异常凝血酶原水平均可在乙肝相关性肝癌患者血清中显著升高，进而其可用于辅助诊断肝癌病情，与卫荣荣等[14]研究结果基本一致。部分乙肝相关性肝癌患者经检查AFP可显示为阴性，进而可出现部分假阴性与假阳性率[15]。肝癌细胞产生的AFP与小扁豆凝集素有较强的结合力，若检测此类异质体在AFP中的比值升高，可判断其与肝细胞癌的发生相关。AFP异质体具有一定的特异性，通过将AFP、AFP异质体与异常凝血酶原三者联合检测可弥补单项检测存在的不足，同时可有效避免漏诊、误诊等情况的发生[16-17]。本研究结果还显示，三者联合检测的敏感度、特异度与准确度均高于AFP、AFP异质体、异常凝血酶原单一检测，提示三者联合检测的诊断价值优于单项AFP检测，与吕春燕等[18]研究结果一致。

综上所述，乙肝相关性肝癌患者的血清AFP、AFP异质体、异常凝血酶原水平及阳性率均高于肝硬化患者，乙肝相关性肝癌组患者的异常凝血酶原阳性率高于AFP，临床上通过三者联合检测AFP异质体与异常凝血酶原可提高肝癌筛查的阳性率，进而有助于乙肝相关性肝癌的早期诊断，具有一定临床应用与研究价值。

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Clinical significance of abnormal prothrombin combined with alpha fetoprotein heterogeneity in hepatitis B related hepatocellular carcinoma

QIU Yan LAI Juan ZHAN Kui
Department of Infectious Diseases,the Second People′s Hospital of Pingxiang City,Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract]Objective To study the clinical significance of abnormal prothrombin combined with alpha-fetoprotein(AFP)heterogeneity in hepatitis B related liver cancer.Methods From January 2019 to December 2020,20 outpatients and inpatients with liver cirrhosis in the Second People′s Hospital of Pingxiang City were selected as the liver cirrhosis group,and another 40 patients with hepatitis B related liver cancer admitted to hospital during the same period were selected as hepatitis B related liver cancer group.The levels of serum AFP,AFP heterogeneity and abnormal prothrombin were detected in all patients.The positive rates of serum AFP,AFP heterogeneity and other items,and the diagnostic value of single and combined detection were compared between hepatitis B related liver cancer group and liver cirrhosis group.Results The levels and positive rates of serum AFP,AFP heterogeneity and abnormal prothrombin in hepatitis B related liver cancer group were higher than those in liver cirrhosis group,the positive rate of abnormal prothrombin in hepatitis B related liver cancer group was higher than that of AFP,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The specificity of the combined detection of the three was higher than that of abnormal prothrombin,and the sensitivity and accuracy were higher than that of AFP and AFP heterosomes alone,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The levels and positive rate of serum AFP,AFP heterogeneity and abnormal prothrombin in patients with liver cancer are higher than those in patients with liver cirrhosis.The positive rate of abnormal prothrombin in hepatitis B related liver cancer group was higher than that of AFP.Combined detection of AFP heterogeneity and abnormal prothrombin can improve the positive rate of liver cancer screening,which is helpful for the early diagnosis of liver cancer.

[Key words]Hepatitis B;Liver cancer;Abnormal prothrombin;Alpha-fetoprotein heterogeneity;Clinical significance

[中图分类号]R735.7

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（c）-0173-03

[基金项目]江西省萍乡市科技计划项目（2019PY110）。

（收稿日期：2021-05-19）