加味温胆汤治疗老年高血压及对趋化因子CX3CL1影响的研究
叶穗林 成 莎 叶 玺
广州医科大学附属中医医院心血管内科,广东广州 510000
[摘要]目的 探索加味温胆汤治疗老年高血压及对血清趋化因子CX3CL1影响。方法 选取2019年1月至2020年12月广州医科大学附属中医医院心血管内科收治的60例老年高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(30例)。所有患者入院后均服用苯磺酸氨氯地平片,治疗组在此基础上服用加味温胆汤,对照组服用中药安慰剂。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、动态血压指标、室间隔厚度(IVS)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血清趋化因子CX3CL1水平及不良心血管事件发生率。结果 治疗组的治疗总有效率为高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后的中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 两组治疗前 24 h的平均 SBP、24 h平均 DBP、IVS、IMT及 CX3CL1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后24 h的平均SBP、24 h平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平均低于治疗前,且治疗组治疗后24 h的平均SBP、24 h的平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 加味温胆汤在老年高血压患者治疗中效果明显,能够有效改善各种临床症状,降低血压水平,具有促进血管内皮功能保护作用,安全性高,值得推广。
[关键词]老年高血压;加味温胆汤;苯磺酸氨氯地平片;中医证候积分;血清趋化因子CX3CL1
老年高血压是导致心血管疾病的独立危险因素,以收缩压增高为主要表现,血压昼夜节律异常,持续发展可对心、脑、肾等靶器官造成损害,增加心脑血管疾病风险及病死率[1-2]。目前,西医在老年高血压治疗中已从单纯控制血压发展至保护靶器官、血管内皮功能,逆转心室重构,改善心肌肥厚等作用。如血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting en zyme inhibitor,ACEI)类降压药,能够有效改善血管内皮功能,但目前临床用于改善血管内皮功能降压药物有限,且用药期间存在较多的副作用和禁忌[3]。近年来,中医药在老年高血压治疗中获得明显进步,能够调节血管收缩,舒张因子平衡,抑制炎性反应,改善血管顺应性,达到保护及修复血管内皮功能、抗动脉粥样硬化及降压的目的[4]。加味温胆汤是由唐代孙思邈《千金要方》中温胆汤裁化而来,具有活血化瘀、健脾化痰之效[5]。鉴于此,本研究采用加味温胆汤治疗老年高血压,旨在探索对趋化因子CX3CL1及血管内皮功能保护作用的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年1月至2020年12月广州医科大学附属中医医院心血管内科收治的60例老年高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组中,男17例,女13例;年龄 60~79 岁,平均(70.85±2.94)岁;病程 5~18 年,平均(11.63±2.51)年。 对照组中,男 16 例,女 14 例;年龄61~78 岁,平均(71.03±2.15)岁;病程 4~19 年,平均(11.78±2.60)年。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。诊断标准:西医符合《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识2017版》[6]及《中国高血压防治指南2018年修订版》[7]中疾病诊断标准:患者年龄≥60岁;血压持续或3次以上非同日坐位收缩压(systolic blood pressure,SBP)水平≥140 mmHg 或/和舒张压(diastolic blood pressure,DBP)水平≥90 mmHg 等。中医符合《中医病症诊断疗效标准》[8]中痰瘀互阻证诊断标准,表现如下:头晕头痛,心悸失眠,胸闷口淡,舌质暗红,苔白腻,脉弦滑。纳入标准:①符合上述诊断标准,年龄60~80岁;②意识清晰;③患者及家属均知晓本研究,签署知情同意书。排除标准:①3级高血压;②继发性高血压;③脑梗死、脑出血、急性心肌梗死;④参与本研究前1个月内存在严重创伤、出血、休克,或行外科手术;⑤伴有肝、肾功能及凝血功能异常;⑥其他系统恶性肿瘤;⑦对本研究药物过敏;⑧精神疾病,无法配合完成本次研究者。
1.2 方法
所有患者入院后均服用苯磺酸氨氯地平片(浙江京新药业股份有限公司,规格:5 mg/片,国药准字H20103356,生产批号:20181219),1 片/d,1 次/d。 治疗组在此基础上服用加味温胆汤治疗,组方如下:枳实6 g,法半夏、陈皮、竹茹各9 g,泽泻、天麻、茯苓各12 g,丹参15 g,甘草6 g。对照组服用中药安慰剂,即谷芽、麦芽各30 g。两组均加水500 ml煎煮,浓煎取汁100 ml服用,1剂/d,均连续服用4周。研究期间避免使用一切中成药。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、动态血压指标、室间隔厚度(interventricular septal thick ness,IVS)及颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、CX3CL1水平及不良心血管事件发生情况。①临床疗效:SBP下降水平≥10 mmHg,且达正常范围,或SBP未降至正常水平,但已较治疗前下降20 mmHg或以上为显效;SBP下降幅度<10 mmHg,但已达正常范围,或SBP未降至正常水平,但较治疗前下降10~20 mmHg为有效;未达上述标准为无效[9]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②中医证候积分:依据《中医病症诊断疗效标准》中症状表现,分别于治疗前及治疗4周后对患者头晕头痛、心悸失眠、胸闷口淡等症状进行评估,无症状为0分,轻度症状为2分,中度症状为4分,重度症状为6分,评分越高,表明症状越严重。③动态血压指标:采用德国MOBILE Graph V12.0动态血压仪分别于治疗前及治疗4周后对患者行24 h动态血压监测,要求患者测量前静坐5 min,将标准袖带固定于患者右上肢肱动脉搏动处,嘱咐患者测量时保持手臂不动,测量24 h平均SBP及24 h平均DBP。④IVS及IMT:于治疗前及治疗4周后使用美国Philips IE Elite彩色多普勒超声诊断仪,取胸骨旁左室长轴切面测量IVS,将IVS>11 mm作为室间隔增厚标准;另检查IMT,以IMT>0.9 mm作为颈动脉内膜增厚标准。⑤CX3CL1:采集治疗前及治疗4周后患者清晨空腹肘静脉血3 ml,离心半径为10 cm,以3500 r/min离心10 min获得上层血清,采用ELISA法测定血清中CX3CL1水平,所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。⑥不良心血管事件:对患者进行3、6个月随访,观察患者急性冠脉事件发生率、脑梗死发生率、心力衰竭发生率及再住院率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验,计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较
两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的中医证候积分低于治疗前,且治疗组治疗后中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 2)。
表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分,±s)
2.3 两组治疗前后血压控制情况、超声指标及CX3CL1水平比较
两组治疗前 24 h平均SBP、24 h平均 DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后 24 h 平均 SBP、24 h 平均 DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平均低于治疗前,且治疗组治疗后24 h平均 SBP、24 h平均 DBP、IVS、IMT 及 CX3CL1均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 3)。
表3 两组治疗前后血压控制情况、超声指标及CX3CL1水平比较(±s)
与本组治疗前比较,aP<0.05
2.4 两组不良心血管事件发生情况
随访期间两组均未发生不良心血管事件。
3 讨论
近年来,高血压患病率逐年上升,其中老年人是高血压的高发人群,随着病情发展,可对患者各项靶器官功能造成严重损害。苯磺酸氨氯地平为钙离子阻滞剂,能够流入血管平滑肌细胞,产生血管舒张效应而降低血压,或通过改变力学效应达到遏制血管重塑[10]。研究表明[11-13],长时间服用苯磺酸氨氯地平片不会引发心率或血浆中儿茶酚胺的改变,其降压效果平稳,具有生物利用度高、降压效果显著、药效持续强等特点,适用于高血压患者。
中医学依据高血压症状表现将其归结为 “头痛”“眩晕”等范畴,认为因虚致痰、因痰致眩是老年高血压病机所在,脂质沉着为痰浊,血细胞黏附为瘀血,痰和瘀既是病理产物,又是致病因素,且相互转化。由于脂质沉积于血管壁,血流缓慢瘀滞,导致血管内皮细胞破损、凋亡,氧自由基增加,血管内膜增厚硬化,导致血管舒缩功能失调,进而形成高血压[14-15]。本研究结果显示,治疗组治疗总有效率为高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的中医证候积分低于治疗前,且治疗组治疗后中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前24 h平均 SBP、24 h平均 DBP、IVS、IMT 及CX3CL1 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后24 h平均 SBP、24 h 平均 DBP、IVS、IMT 及 CX3CL1 水平均低于治疗前,且治疗组治疗后24 h平均SBP、24 h平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示采用加味温胆汤治疗老年高血压,能够有效改善各种临床症状,降低血压水平,促进血管内皮修复,安全可靠。究其原因可知加味温胆汤组方中以温胆汤为基础,加入丹参、泽泻二味中药,取其健脾渗湿,活血祛瘀之功,加入天麻,平肝潜阳,熄风通络;方中法半夏为君药,燥湿化痰,降逆和胃;臣以竹茹,取其甘而微寒,清热化痰;佐以茯苓,健脾渗湿,陈皮辛苦温,理气行滞,燥湿化痰,枳实辛苦微寒,健脾导滞,消痰除痞,一温一凉,理气化痰之力倍增;甘草为使,调和脾胃。诸药合用,共奏健脾化痰、活血祛瘀之效[16]。现代药理学研究表明[17],加味温胆汤可调节免疫应答,抑制炎症进展,改善各种临床症状,降低复发率。而血清趋化因子CX3CL1可通过募集炎症细胞导致的血管内皮损伤,增加炎症细胞在血管内皮的黏附,加味温胆汤可通过降低血清趋化因子CX3CL1水平,达到保护血管内皮功能、保护靶器官的作用。但本研究因纳入病例有限,在后续研究中需扩大研究样本,以获得更加准确的结果。
综上所述,加味温胆汤在老年高血压治疗中疗效确切,能够有效降低血清趋化因子CX3CL1水平,改善患者各种临床症状,减轻血管内皮损伤,具有血管内皮功能保护作用,减少不良心血管事件发生率,安全性高,值得推广。
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Study on Jiawei Wendan Decoction in the treatment of senile hypertension and its influence on chemotactic factor CX3CL1
YE Sui-lin CHENG Sha YE Xi
Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou Medical University,Guangdong Province,Guangzhou 510000,China
[Abstract]Objective To explore the treatment of senile hypertension with Jiawei Wendan Decoction and its influence on serum chemokine CX3CL1.Methods A total of 60 senile hypertensive patients admitted to Department of Cardiovascular Medicine,Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou Medical University from January 2019 to December 2020 were selected as the research objects,and were divided into treatment group (30 cases)and control group(30 cases)using the random number table method.All patients took Amlodipine Besylate Tablets after admission,the treatment group took Jiawei Wendan Decoction on this basis,and the control group took traditional Chinese medicine(TCM)placebo.The clinical efficacy,TCM syndrome scores before and after treatment,ambulatory blood pressure indicators,interventricular septal thickness (IVS)and carotid artery intima-media thickness (IMT),serum chemokine CX3CL1 levels and incidence of adverse cardiovascular events were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The TCM syndrome scores of the treatment group after treatment were lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the 24 h average SBP and the 24 h average DBP,IVS,IMT and CX3CL1 between the two groups before treatment(P>0.05);after treatment,24 h average SBP,24 h average DBP,IVS,IMT and CX3CL1 levels of the two groups were lower than before treatment,and 24 h average SBP,24 h average DBP,IVS,IMT and CX3CL1 after treatment in the treatment group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Jiawei Wendan Decoction has obvious effects in the treatment of senile hypertensive patients.It can effectively improve various clinical symptoms,reduce blood pressure,and has a protective effect on promoting vascular endothelial function.It has high safety and is worthy of promotion.
[Key words]Senile hypertension;Jiawei Wendan Decoction;Amlodipine Besylate Tablets;Traditional Chinese medicine syndrome score;Serum chemotactic factor CX3CL1
[中图分类号]R544.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)11(c)-0160-04
[基金项目]广东省中医药局科研项目(20191244);广东省广州市卫生和计划生育科技项目(20192A011011)。
[作者简介]叶穗林(1954-),男,广东广州人,汉族,硕士,主任中医师,研究方向:中西医结合防治心血管疾病。
(收稿日期:2021-06-03)