Article Info

HELLP综合征是以微血管病性溶血、肝酶水平升高、血小板计数减少为特点的严重妊娠并发症，其发病率为0.2%～0.6%[1-2]。HELLP综合征常对母儿产生严重影响，如导致孕妇并发肺水肿、肾衰竭、肝破裂、胎盘早剥、产后出血、弥散性血管内凝血等，不仅剖宫产率高，孕产妇死亡率亦明显增高[3]。而在胎儿方面，则可导致其生长受限、死胎、死产、早产等[4]。由此可见，HELLP综合征是一种严重危及孕产妇和围生儿生命健康的产科急症。随着医学技术的发展，一些干预措施应用于HELLP综合征患者取得了较好的效果，妊娠结局得到显著改善，但其仍然有提升的空间[5-6]。基于这一点，本研究采用多因素logistic回归分析法探讨HELLP综合征新生儿死亡的危险因素，并以危险因素作为干预措施的着手点，这对改善HELLP综合征新生儿的预后势必具有良好的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2021年3月江西妇幼保健院收治的84例HELLP综合征产妇作为研究对象，根据新生儿存活或者死亡将其分为观察组（19例）和对照组（65例）。纳入标准：①单胎妊娠者；②临床资料指标收集全面者。排除标准：①既往有影响下述研究指标的其他疾病，如骨髓造血功能障碍、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等；②既往有导致不良妊娠结局的其他疾病；③既往有妊娠期高血压疾病史。本研究经医院医学伦理委员会批准，参与研究者签署知情同意书。

1.2 方法

收集研究对象21项临床资料指标，包括年龄、月经初潮年龄、孕次、产次、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、全血血红蛋白（whole blood hemoglobin，Hb）、血小板计数（plateletcount，PLT）、血清总胆红素（serumtotalbilirubin，TBil）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）、前白蛋白（prealbumin，PA），血浆凝血酶原时间（plasma prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（plasma fibrinogen，Fbg），以及本次妊娠是否早产、胎儿窘迫、羊水过少等异常情况。

1.3 观察指标

实验室指标检测方法如下：①全血Hb、PLT：在分娩前采集静脉血2 ml，EDTA.K2抗凝，采用希森美康XN2000全自动血细胞分析仪及其配套试剂进行检测。②血清 TBIL、ALT、AST、LDH、ALP、GGT、PA：在分娩前采集静脉血4～5 ml，3000 r/min离心5 min（离心半径13.5 cm，离心力1358 g），分离血清，取血清采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂进行检测。③血浆PT、APTT、Fbg：在分娩前采集静脉血1.8 ml，枸橼酸钠抗凝，3000 r/min离心10 min（离心半径13.5 cm，离心力1358 g），分离贫血小板血浆，取血浆采用贝克曼库尔特ACL-TOP700全自动血凝分析仪以及Instrumentation Laboratory Company生产的试剂进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用率表示，两组间比较采用χ2检验，多因素分析采用logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HELLP综合征产妇并发死产的单因素分析

单因素分析显示，两组患者年龄、月经初潮年龄、孕次，血清 ALT、AST、LDH、ALP、GGT、PA，血浆 PT、APTT，本次妊娠早产、胎儿窘迫、羊水过少等发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组产次、SBP、DBP，血清TBil显著高于对照组，全血Hb、PLT以及血浆Fbg显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 HELLP综合征产妇并发死产的单因素分析（

±s）

pagenumber_ebook=119,pagenumber_book=113

1 mmHg=0.133 kPa

2.2 HELLP综合征产妇并发死产的多因素logistic回归分析

将单因素分析得到的有差异的变量引入到多因素logistic回归分析，结果显示，SBP、DBP、血清TBil是HELLP综合征产妇并发死产的独立危险因素（P＜0.05），全血Hb、PLT以及血浆Fbg则是其独立保护因素（P＜0.05）（表 2）。

表2 HELLP综合征产妇并发死产的多因素logistic回归分析

pagenumber_ebook=120,pagenumber_book=114

3 讨论

HELLP综合征以微血管病性溶血、肝酶水平升高、血小板计数减少为特点，是子痫前期严重并发症[7]。尽管HELLP综合征的发生发展机制尚未完全明确，但是其主要病理改变与子痫前期相似，如血管痉挛、血管内皮细胞受损、血小板聚集与消耗、纤维蛋白沉积、终末器官缺血等[8-9]。因此HELLP综合征被认为是子痫前期的严重并发症。

如前所述，HELLP综合征可对母儿产生严重影响，是一种严重危及孕产妇和围产儿生命健康的产科急症。尽管随着医疗技术的发展，很多临床干预措施应用于HELLP综合征，部分患者经治疗后症状逐步改善，实验室指标亦逐渐恢复，从而顺利进入临产状态。但值得注意的是，此时新生儿仍存在死亡的风险[10-11]。因此本研究探讨HELLP综合征新生儿死亡的危险因素，从而为提出针对性的干预措施奠定理论基础，这对改善HELLP综合征新生儿预后具有良好的临床意义。

本研究根据新生儿预后将84例HELLP综合征产妇分为两组，采用单因素分析法比较两组患者的各个临床资料指标。结果显示，两组患者年龄、月经初潮年龄、孕次，血清 ALT、AST、LDH、ALP、GGT、PA、血浆PT、APTT、本次妊娠早产、胎儿窘迫、羊水过少等发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组产次、SBP、DBP、血清 TBil显著高于对照组，全血 Hb、PLT以及血浆Fbg显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步行多因素logistic回归分析，结果显示，SBP、DBP、血清TBil是HELLP综合征产妇并发死产的独立危险因素（P＜0.05），全血Hb、PLT以及血浆Fbg则是其独立保护因素（P＜0.05）。由此可见，HELLP综合征新生儿预后与患者血压以及诸多实验室诊断指标密切相关，不同指标影响HELLP综合征新生儿预后的机制不同。根据HELLP综合征的临床特征以及各指标的临床意义可知，SBP、DBP反映HELLP综合征患者的血压情况，患者SBP、DBP越高，子宫胎盘血流灌注受损、胎盘缺血缺氧就越严重，继而发生胎儿宫内缺氧窒息，从而危及新生儿生命[12]。血清TBil是传统肝功能指标，但也可以反映微血管病性溶血的严重性，而全血Hb、PLT则属于血常规指标，其检测结果与患者微血管病性溶血、血小板减少等临床特征密切相关[13]。血浆Fbg属于凝血功能指标，但其由肝脏合成，亦是急性时相反应蛋白，与HELLP综合征患者微血管病性溶血、肝功能损伤密切相关[14-15]。由此可见，HELLP综合征患者前述三大临床特征越严重，新生儿死亡的风险就越高。值得注意的是，既往临床上有以围产儿预后作为研究对象的相关报道，但是其时间跨度较大，实验室指标采集时间难以统一，而本研究选择新生儿作为研究对象，实验室指标统一收集分娩前的检测数据。此外，本研究排除了胎儿生长受限、早产、死胎、死产等其他不良妊娠结局，因此本研究的结果、结论更具有针对性。值得注意的是，由于HELLP综合征的发病率较低，临床上较少见，因此本研究样本量偏低，有待临床进行多中心大样本量研究。

综上所述，HELLP综合征产妇并发死产的相关因素较多，临床可以针对性地进行干预，尤其是改善SBP、DBP、血清 TBil、全血 Hb、PLT 以及血浆 Fbg 等指标，从而进一步改善妊娠预后。

[参考文献]

[1]Arigita Lastra M，Martínez Fernández GS.HELLP syndrome：controversies and prognosis[J].Hipertens Riesgo Vasc，2020，37（4）：147-151.

[2]Khangura RK，Williams N，Cooper S，et al.Babesiosis in Pregnancy：An Imitator of HELLP Syndrome[J].AJP Rep，2019，9（2）：e147-e152.

[3]林月保.重度子痫前期合并HELLP综合征的母婴结局及其危险因素分析[D].广州：广州医科大学，2019.

[4]徐宝兰，辛崇敏，卢培玲.妊娠期高血压疾病孕妇的妊娠结局及其并发HELLP综合征的影响因素[J].广西医学，2021，43（3）：260-263.

[5]仵晓峰.地塞米松联合外源性血小板输注对妊娠期高血压疾病合并HELLP综合征孕妇母婴结局的影响[J].医药论坛杂志，2019，40（7）：44-46.

[6]Mancini A，Ardissino G，Angelini P，et al.HELLP syndrome and hemolytic uremic syndrome during pregnancy：two disease entities，same causation.Case report and literature review[J].G Ital Nefrol，2019，36（2）：2019.

[7]Erkiling S，Eyi EGY.Factors contributing to adverse maternal outcomes in patients with HELLP syndrome[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2018，31（21）：2870-2876.

[8]章彩萍，徐秋莲，朱敏.重度子痫前期并发HELLP综合征影响因素分析[J].中华全科医学，2018，16（5）：795-797.

[9]Kannai R，Rice A.HELLP-I need somebody[J].Fam Syst Health，2019，37（2）：176-178.

[10]Rimaitis K，Grauslyte L，Zavackiene A.Diagnosis of HELLP Syndrome：A 10-Year Survey in a Perinatology Centre[J].Int J Environ Res Public Health，2019，16（1）：109.

[11]普小芸，朱大伟，李力.HELLP综合征诊治的相关问题[J].实用妇产科杂志，2020，36（12）：896-898.

[12]刘凤霞，徐风森，胡海燕.HELLP综合征的临床研究进展[J].西南国防医药，2019，29（1）：93-95.

[13]褚翔南，王伟，杨万杰，等.实验室指标监测对HELLP综合征合并颅内静脉窦血栓形成和肝包膜下血肿破裂的指导意义[J].中国中西医结合急救杂志，2021，28（1）：112-115.

[14]梁淳，田伟，尹蕾，等.呼吸道支原体感染患者急性时相反应蛋白及凝血状态相关指标变化[J].国际检验医学杂志，2020，41（22）：2736-2739.

[15]褚翔南，王伟，张贺平，等.HELLP综合征患者凝血功能和血浆血管性血友病因子抗原的变化及意义[J].中华危重病急救医学，2020，32（9）：1121-1124.