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出生缺陷（birth defect，BD）又称先天异常，是指出生时已存在的结构和功能（代谢）等方面的异常，往往是引起流产、死胎、死产、围生儿死亡及儿童残疾的重要原因[1-4]。出生缺陷病因复杂、种类繁多，多数认为是遗传与环境因素共同作用所致[5-6]。我国是出生缺陷的高发国家，每年有80万～120万的出生缺陷儿，给家庭和社会带来沉重的疾病负担[7]。随着“三孩”政策的放开，出生缺陷的防控形势日益严峻。产前筛查与产前诊断技术的不断发展，使得孕28周以下出生缺陷儿的检出率大大提高。掌握出生缺陷的现状是开展出生缺陷综合防治的基础。目前，福建省尚缺乏孕28周以下出生缺陷儿的相关研究。本文通过分析近3年福建省103所监测医院孕28周以下出生缺陷儿发生情况，旨在进一步了解福建省全省的出生缺陷发生全貌，从而为制定出生缺陷综合防治措施提供相关科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2020年12月福建省出生缺陷监测体系内103所医院的围生儿临床资料，并选取其中的孕28周以下出生缺陷儿的各项资料进行考察。福建省出生缺陷监测体系按照《中国出生缺陷医院监测方案》[8]开展工作。监测体系覆盖全省81个区县的省、市、县（区）级的103所医疗保健机构。本研究经过福建省妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：监测医院内出生或引产的出生缺陷儿。排除标准：出生缺陷确诊时间超过产后42 d。

1.2 研究方法

采用回顾性调查方法，收集103所监测医院《出生缺陷儿登记卡》与《出生缺陷儿季报表》。出生缺陷诊断统一采用国际疾病分类ICD-10标准。统计孕妇的基本信息、常住地、居住地（按照地级市进行统计）、围生儿数、胎儿性别、缺陷类型、治疗性引产情况、诊断依据、转归等。各级妇幼保健院每年组织进行辖区监测点的质量控制，保证数据真实可靠。

1.3 统计学方法

采用Excel与SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料用构成比或率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的一般资料

2018—2020年共监测围生儿795 475例，出生缺陷儿31 475例，其中孕龄<28周者7241例（23.01%）。孕28周以下出生缺陷儿的治疗性引产率为97.51%；畸形确诊时间以产前确诊居多（98.41%）；出生缺陷的诊断依据以超声和染色体为主（97.03%），其他诊断依据（生化、临床、尸检等）仅占2.97%；转归以死胎死产为主（98.48%）（表 1）。

表1 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的一般资料（n=7241）

“a”表示产前最小确诊孕龄为8周

2.2 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的各项特征分布情况

2.2.1 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的常住地、孕母年龄及胎儿性别分布情况常住地为城镇的孕28周以下出生缺陷儿发生率高于常住地为乡村，孕母年龄≥35岁的孕28周以下出生缺陷儿发生率高于其他年龄段，胎儿性别为男的孕28周以下出生缺陷儿发生率高于胎儿性别为女，差异均有高度统计学意义（P<0.001）（表 2）。

表2 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的常住地、孕母年龄、及胎儿性别分布情况（例）

与本组孕母年龄≥35 岁比较，aP<0.05；“b”表示男女进行比较；“-”表示性别不明或不详的孕28周以下出生缺陷儿数大于围生儿数，此时无法计算出生缺陷发生率，故不计算

2.2.2 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的地区分布 103所监测医院的孕28周以下出生缺陷儿发生率以泉州、福州最高，分别为109.39/万和105.40/万，平潭出生缺陷发生率较低（9.40/万）（表3）。

表3 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的发生地区分布情况（例）

2.3 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的缺陷类型情况分析

103所监测医院孕28周以下出生缺陷儿前10位缺陷分别为先天性心脏病、总唇裂、唐氏综合征、神经管畸形、脐膨出、肢体短缩、脑积水、腹裂、膈疝和马蹄内翻足。除先天性心脏病、总唇裂、膈疝和马蹄内翻足外，均为严重致死致残出生缺陷（表4）。

表4 2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿的缺陷类型情况分析（n=795 475）

总唇裂为唇裂和唇腭裂的总和；神经管缺陷为无脑畸形、脊柱裂及脑膨出的总和；其他指23类出生缺陷缺陷以外的多种发生率较低、非重点监测的出生缺陷

3 讨论

出生缺陷严重影响我国出生人口素质，是当前全球重点关注的公共卫生问题[9-11]。以往研究多基于围生儿，对于孕28周以下出生缺陷儿的研究较少。本研究为制定出生缺陷综合防控措施提供了基础参考数据。

3.1 孕28周以下出生缺陷儿的一般情况与发生特征

本研究结果显示，孕28周以下出生缺陷儿的诊断依据以超声和染色体为主，最小确诊孕龄为8周。超声和染色体诊断技术在各级医院的普及和成本下降，为出生缺陷的早发现做了重要贡献[12]。在今后的防治工作中应继续加强相关技术的培训。绝大多数孕28周以下出生缺陷儿实施了治疗性引产。早期实施治疗性引产具有良好的成本/效益，且对孕妇身心健康都有积极的影响[13]。这对降低出生缺陷发生率、提高出生人口素质具有重要意义。

孕28周以下出生缺陷儿在孕母年龄、常住地及胎儿性别等方面，差异有统计学意义（P<0.001）。常住地为城镇的孕28周以下出生缺陷儿发生率高于常住地为乡村，其他研究[14]也发现出生缺陷存在地区分布特征。可能与城镇日益严重的环境污染、职业危害以及不良的生活方式有关；也可能与城镇的医疗资源丰富、产前筛查与产前诊断技术水平较高有关[15]。进一步分析发现，孕28周以下出生缺陷儿主要集中在福州和泉州地区，可能也与以上因素有关，但仍需进一步研究证实。孕母年龄≥35岁的孕28周以下出生缺陷儿发生率高于其他年龄段。众所周知，高龄产妇的卵巢功能衰退，卵子质量明显下降。多项研究证实，高龄是出生缺陷的危险因素[16-17]。胎儿性别为男的孕28周以下出生缺陷儿发生率高于胎儿性别为女，这与围生儿出生缺陷的特征相似[18-19]。可能与胚胎遗传学方面存在性别差异有关，女性染色体具有同位基因互补优势，与男性相比，对致畸因素的敏感性更大[20-21]。随着国家“三孩”政策的实施，高危、高龄产妇占比明显增加，应高度重视其所带来的出生缺陷问题。

3.2 严重致死致残出生缺陷

严重致死致残出生缺陷包括复杂性先天性心脏病[22-23]、神经管畸形、唐氏综合征[24-25]、腹壁缺损、肢体短缩以及重型地中海贫血等，可导致胎儿死亡或器官功能严重障碍[26]。本研究结果显示，2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿以严重致死致残出生缺陷为主，前5位缺陷依次为先天性心脏病、总唇裂、唐氏综合征、神经管畸形和脐膨出；同期福建省围生儿出生缺陷前5位分别为先天性心脏病、多指、外耳其他畸形、并指和尿道下裂。不论孕龄大小，先天性心脏病始终是我省出生缺陷的首位原因。胎儿先天性心脏病数量庞大，要引起政府与医务人员的高度重视。除先天性心脏病外，不同孕龄出生缺陷顺位与类型存在较大差异，唐氏综合征、神经管畸形和脐膨出均不再位列围生儿出生缺陷前10位。提示基于围生儿的数据可能会低估严重致死、致残出生缺陷的发生风险。

综上所述，2018—2020年孕28周以下出生缺陷儿以严重致死、致残出生缺陷为主，统筹制定出生缺陷综合防控策略，应对不同孕龄的出生缺陷进行全面考量。

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