辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）是将精卵或胚胎在体外操作移回体内的一种助孕技术，其子代健康已成为关注焦点[1-2]。新生儿低出生体重（low birth weight，LBW）发生率反映了一个国家或地区卫生、经济和妇幼保健水平。LBW易引发新生儿窒息、感染、肺出血等并发症，成年后缺血性心脏病、高血压和糖尿病发生风险也高于正常人。ART夫妇高龄、生殖系统疾病和遗传病等是ART子代LBW发生的风险因素。多胎妊娠也增加围产期死亡、早产、低体重的风险，且与妊娠期并发症的发生相关[3]。故本研究排除多胎因素，比较ART和自然妊娠的临床妊娠情况，尤其是低体重胎儿的发生情况，探讨影响ART子代LBW的相关因素，以期对ART子代安全有更深入的认识，为正常胎儿的出生提供证据。

选择深圳市妇幼保健管理系统收集深圳市2016年1月至2019年12月年行ART 691例（ART组）和同期自然妊娠743例（NC组）的临床资料。纳入标准：①分娩一个胎儿且存活>24 h[4]；②早产胎龄为28～37周，LBW为出生体重<2.5 kg[5]。排除标准：①通过植入前胚胎遗传学诊断技术、人工授精技术和供精/供卵成功妊娠分娩者；②临床资料或随访信息不全者；③胎儿畸形。本研究通过南方医科大学附属深圳妇幼保健院医学伦理委员会批准（深妇幼伦审[2018]165号）。

结合临床对ART单胎的临床数据和LBW发生的影响因素进行分析。

孕妇基本指标涉及年龄、学历、BMI、户籍、孕产史、分娩方式以及妊娠期并发症等；胎儿相关指标涉及出生体重、身长、胸围、头围、1和 5 min Apgar评分、早产和性别等。

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法；单因素分析后行多因素logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

ART组孕妇本科及以上和无既往孕产史比例高于NC组，差异有统计学意义（P<0.01），其他参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 1）。

表1 两组孕妇基本情况的比较[n（%）]

两组新生儿的出生体重、身长、胸围以及出生体重分布情况和早产率的比较，差异均有统计学意义（P<0.01），其他参数比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组新生儿相关参数的比较[n（%）]

 

▲为Fisher精确概率法

据新生儿体重将ART组分为LBW组和正常体重组，LBW占比7.09%。单因素分析显示，两组间早产率比较，差异有统计学意义（P<0.01），其他因素比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 3）。

表3 ART组新生儿不同体重的单因素分析[n（%）]

 

▲为Fisher精确概率法

为避免出现偏倚，将表3变量作为自变量赋值，以是否LBW为因变量纳入logistic回归模型进行分析。多因素logistic回归分析显示，ART子代LBW各因素均为非影响因素（P>0.05）（表 4）。

表4 ART新生儿LBW的多因素logistic回归分析

ART能有效克服生殖生理异常，使不孕夫妇成功妊娠。有研究发现ART单胎LBW发生风险增加20%～30%[6-7]。通过分析ART组和NC组临床资料，发现ART子代的出生体重明显低于自然妊娠，因此本研究欲探究其原因。

研究显示，双胎是子代LBW的风险因素，原因在于胎儿宫内发育空间受限及母体宫颈机能不全引发胎儿早产[8]。有研究排除多胎因素发现，ART组LBW发生率仍高于NC组[9-10]，表明多胎妊娠并非ART子代LBW发生的唯一因素。助孕夫妇遗传背景、不孕病史和不孕治疗等均可能与ART子代LBW发生相关，但目前暂无以上因素与ART子代LBW的相关研究。

胎儿低体重与早产相关。与自然受孕单胎子代相比，ART单胎子代的LBW发生率明显偏高[11]。影响ART早产的因素包括多胎妊娠、ART技术本身、胎膜早破、子宫因素和女性不孕等[12-13]。ART女性合并盆腔疾病也增加早产风险[14]，本研究ART单胎早产率为8.83%，美国为9.7%～13.2%[15]，比本研究的早产发生率略高。早产儿在ART组占比高于自然妊娠组（P<0.05），提示 ART增加早产发生风险[3，11]。本研究显示，早产与LBW发生有一定的相关性，差异有统计学意义（P<0.01），故ART孕妇孕期定期检查、发现早产诱因，及早采取措施控制、延长孕龄，能够有效减少子代LBW发生。

孕妇年龄、母亲BMI、居住地和不良孕史与胎儿LBW发生密切相关[16-18]。孕妇妊娠期高血压还引起胎盘低血流灌注状态，功能减退，促使胎儿血供受限，影响胎儿在宫内发育，最终导致LBW的发生。尽管本研究并未在两组中发现差异（P>0.05），但还应关注孕期规范保健，重点监护孕妇，消除潜在危险因素，减少胎儿LBW发生。

胎儿性别是LBW发生的相关因素，即男性胎儿发生LBW的风险高于女性[19]。现阶段产前胎儿性别鉴定和选择性流产/引产使得选择性生育更便利，导致ART助孕子代男女比例失衡[20]。本研究中ART男女性别比为114∶100，略高于传统自然妊娠[（106～110）∶100][21]（P>0.05），但性别与ART子代LBW的发生无关。

LBW作为一种不良妊娠结局，增加孕妇围产期危险并影响新生儿的远期发展，因此有必要加强ART孕妇高危妊娠的管理，重视孕产期保健。本研究纵向跨度大，但样本和地域限制可能导致偏倚，因此下一步需进行多地区、大样本随机对照研究明确ART助孕对单胎妊娠LBW发生的影响。

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Analysis of singleton pregnancy outcome and incidence of low birth weight by assisted reproductive technology

LI Tian-feng SHUAI Zhen-hong ZHANG Wan-jing LI Xue-mei
Reproductive Medicine Center,Affiliated Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital of Southern Medical University,Guangdong Province,Shenzhen 518048,China

[Abstract]Objective To investigate the risk factors of singleton pregnancy outcome and incidence of low birth weight(LBW)with assisted reproductive technology(ART).Methods Retrospectively analyzed the clinical data of 1434 patients with live singletons in Shenzhen maternal and child health management system from January 2016 to December 2019.According to the way of pregnancy,they were divided into ART group (691 cases)and natural pregnancy (NC)group(743 cases).The univariate analysis was used to analyze the pregnancy outcome of singleton pregnant women,multivariate logistic regression analysis was performed to explore the risk factors affecting the occurrence of LBW infants.Results The proportion of pregnant women in ART group with bachelor degree or above and no previous pregnancy and childbirth history were higher than those in NC group,and the offspring′s LBW and preterm birth rate of ART group were higher than those in NC group,the differences were statistically significant(P<0.05).Univariate analysis showed that preterm birth was associated with ART offspring′s LBW(P<0.01),however,multivariate logistic regression analysis revealed that preterm birth wasn′t the influence factor of ART offspring′s LBW (OR=0.816,95%CI:0.321-2.073,P=0.670).Conclusion The incidence of ART singleton LBW increased was not related to the related factors involved in this study.However,it is not only necessary to strengthen the management of ART pregnant women with high risk and pay attention to their healthcare during pregnancy and childbirth,but also need to conduct a multi-area,large-sample randomized controlled study to clarify the impact of the occurrence of LBW in ART singletons.

[Key words]Assisted reproductive technology;Natural pregnancy;Premature delivery;Low birth weight;Sex

[中图分类号]R714.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2021）11（b）-0102-04

[基金项目]国家自然科学基金青年项目（82002633）；广东省医学科学技术研究基金项目（A2019433）；广东省深圳市卫生计生系统科研项目博士创新项目（SZBC2018012）；广东省深圳市妇幼保健院院内科研基金项目（FYB2017022）。

（收稿日期：2021-04-13）