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精神分裂症是指以明显的阳性症状、阴性症状、精神运动障碍和现实测试能力严重受损为特征的一组精神障碍，具有不同的病因、临床表现、治疗反应和病程。随着病程的进展，患者的阳性精神病症状变得轻微，而阴性或缺陷症状变得越来越严重，需要长期用药治疗以降低复发率[1]。精神分裂症是一种精神疾病，其致病因素目前尚无定论。在临床上，常表现为思维、知觉、意志活动、情绪等方面的障碍。在精神分裂症的治疗中，药物治疗起着非常重要的作用，虽然各种抗精神病药物都有非常显著的疗效，但不同药物的作用谱和不良反应也不尽相同[2]。利培酮是一种新型非典型抗精神病药物，能有效调节中枢多巴胺受体和5-羟色胺受体的平衡机制。在改善患者阴性症状方面，其疗效明显优于典型抗精神病药物。但是单一利培酮治疗对阴性症状的缓解效果欠佳[3]。本研究选取内蒙古自治区精神卫生中心临床三科的80例精神分裂症阴性症状患者作为研究对象，旨在分析西酞普兰合并利培酮治疗精神分裂症阴性症状的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月至2018年12月内蒙古自治区精神卫生中心临床三科的80例精神分裂症阴性症状患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为利培酮治疗组（40例）和联合治疗组（40例）。联合治疗组中，男 23例，女 17例；年龄 24~62岁，平均（42.55±2.51）岁；病程 9 个月~24 年，平均（6.21±2.24）年。利培酮治疗组中，男22例，女18例；年龄24~61岁，平均（42.79±2.21）岁；病程 9 个月~23 年，平均（6.74±2.26）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经内蒙古自治区精神卫生中心医学伦理委员会审核及同意，参与研究者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者均符合精神分裂症阴性症状诊断标准，阴性症状量表总分＞40分；②患者年龄18~65岁；③均可配合本次治疗，患者可接受西酞普兰合并利培酮治疗。排除标准：①酒精或者药物滥用者；②精神发育迟滞、脑器质性精神障碍的患者。

1.2 方法

利培酮治疗组患者给予利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，生产批号：LT200204）治疗，利培酮初始剂量为每天1 mg，从第2周开始将其初始剂量调整为治疗剂量，利培酮的用量为每天6 mg，平均剂量为每天4.22 mg。

联合治疗组开展西酞普兰（山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599，生产批号：2102205）合并利培酮治疗。艾司西酞普兰初始剂量为5 mg/d，1周后根据病情调整为10~20 mg/d。

两组患者均治疗6周后比较效果。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率；比较两组患者的药物起效时间、住院时间；比较两组患者治疗前后的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分；比较两组患者的药物副作用总发生率。

其中阳性与阴性症状量表总分是30~210分，阳性症状积分的分值范围是7~49分，阴性症状积分的分值范围是7~49分，一般精神积分的分值范围是16~112分，以上指标分值越低，表示患者的精神状况越好[4]。治疗效果的评价标准具体如下：显效——患者的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分下降，且阳性与阴性症状量表总分降低＞50%；有效——阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分下降，且阳性与阴性症状量表总分降低25%~50%；无效——不满足上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

联合治疗组的治疗总有效率高于利培酮治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较（例）

2.2 两组患者治疗前后阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分的比较

治疗前，两组患者的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分均低于本组治疗前，且联合治疗组患者的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分低于利培酮治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与利培酮治疗组治疗后比较，bP＜0.05

2.3 两组患者药物起效时间、住院时间的比较

联合治疗组患者的药物起效时间、住院时间均短于利培酮治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者药物起效时间、住院时间的比较（d，

±s）

2.4 两组患者药物副作用总发生率的比较

两组患者药物副作用总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 4）。

表4 两组患者药物副作用总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

在精神分裂症的治疗中，抗精神病药物起着非常重要的作用，抗精神病药物能在一定程度上有效地控制精神分裂症的某些精神症状。根据抗精神病药物的药理作用，可分为典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。典型抗精神病药物的药理作用主要是阻断多巴胺受体，对精神分裂症阳性症状有非常显著的治疗作用，而对阴性症状的治疗效果不明显，通常会发生锥体外系副作用。非典型抗精神病药物的药理作用主要是阻断5-羟色胺受体的作用，对精神分裂症的阳性症状有非常显著的作用，对精神分裂症的阴性症状也有一定的疗效，其锥体外系副作用相对较低。相关研究[6]表明，精神分裂症的阴性症状很可能与大脑边缘系统中的多巴胺过多有关。阳性症状通常与前额叶多巴胺活性降低和5-羟色胺代谢系统密切相关。利培酮属于5-羟色胺和多巴胺受体平衡拮抗剂。临床研究[6]表明，利培酮可以改善精神分裂症的阳性和阴性症状。利培酮是治疗精神分裂症的重要药物，相关研究[6]表明，利培酮具有非常显著的抗精神病作用，安全性高，与其他典型抗精神病药物相比，利培酮的疗效非常显著，能有效改善患者的阴性症状、阳性症状和认知障碍，不良反应发生率相对较低。与传统的抗精神病药物相比，目前的新型抗精神病药物可以提高精神分裂症患者的服药依从性，显著降低复发率。利培酮不仅可以阻断多巴胺D2受体，还可以阻断5羟色胺2A受体，从而达到抗精神病的作用[6]。

西酞普兰对5-羟色胺在选择性血清素再吸收抑制剂制剂中的再摄取有很强的选择性抑制作用，具有较强的抗抑郁作用和较高的临床安全系数。相关报道[7]表明，西酞普兰联合抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状是理想的，可以缓解患者的精神压力，树立正确的人生观。西酞普兰是一种高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，对多巴胺和去甲肾上腺素几乎没有影响，但可以抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增强中枢神经功能，且耐药性低，可改善患者的抑郁情绪[7]。上述两药联用可以充分发挥协同效应，而治疗抑郁症患者不会引起不良反应，改善患者情绪，促进患者恢复健康[7]。

本研究结果显示，联合治疗组的治疗总有效率高于利培酮治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合治疗组的阳性症状积分、阴性症状积分、一般精神积分、阳性与阴性症状量表总分低于利培酮治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合治疗组的药物起效时间、住院时间短于利培酮治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的药物副作用总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这是因为精神分裂症阴性症状临床采用传统利培酮总有效率欠佳。近年来，人们关于精神分裂症阴性症状的治疗研究中，对于5-羟色胺再摄取抑制剂药物的研究非常热衷，其中关于西酞普兰这种5-羟色胺再摄取抑制剂药物的研究较多。目前5-羟色胺再摄取抑制剂药物治疗在精神分裂症阴性症状治疗中的作用越来越受到重视[8]。研究显示，精神分裂症阴性症状的发生可能和神经递质信息传导有关，有部分研究[9-10]认为，皮质下多巴胺亢进是精神分裂症阳性症状发生的基础，而引起精神分裂症阴性症状则和前额叶多巴胺功能减退相关。精神分裂症阴性症状的发生和5-羟色胺功能之间关系密切，非典型利培酮对阴性症状的改善作用主要是因为将5-羟色胺2A受体阻断。利培酮可抑制5-羟色胺转运体，将突触前膜对于5-羟色胺的再摄取作用阻断，并促进5-羟色胺作用的增强，发挥抗抑郁作用。5-羟色胺属于神经递质，其含量或功能障碍与精神疾病密切相关[9-10]。西酞普兰也可对神经元摄取5-羟色胺进行有效抑制，促进脑内5-羟色胺含量的增加，改善阴性症状，将西酞普兰联合通常会发生治疗，可发挥协同作用，合并用药药物起效快，短时间内可以改变精神分裂症阴性症状患者的症状，使其能够建立克服疾病的自信心，进而促进精神分裂症阴性症状患者的身心健康，提高生活质量，改善预后[11-12]。相对于单一利培酮，西酞普兰合并利培酮可更好改善抑郁和焦虑症状，主要是因为西酞普兰合并利培酮两种药物协同作用促使药效增强，且药效起效更早，可快速发挥作用，且其活性代谢物是5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有效抑制剂，相对于仅有单一5-羟色胺再摄取抑制作用的利培酮效果更好[13-15]。

综上所述，精神分裂症阴性症状患者实施西酞普兰合并利培酮效果确切，可有效改善患者的阴性症状，且联合用药之后药物起效时间更短，安全性高。

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