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膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是较常见的慢性泌尿系统疾病，中国40岁以上成年人中OAB的患病率为23.9%[1]。目前，OAB治疗效果并不理想，只能以缓解症状为主。药物疗法是OAB最重要和最基本的治疗手段之一。琥珀酸索利那新作为新一代的高选择性M受体拮抗剂，能改善OAB患者的临床症状，在提高患者生活质量方面存在显著优势，但在治疗过程中口干、药物不良反应发生率较高，残余尿量较多[2-3]。透明质酸是一种非硫酸化糖胺聚糖，在多种生物学功能中发挥重要作用，可参与膀胱的炎症改善、损伤修复、OAB信号通路调节。透明质酸及其钠盐在临床已被用于治疗各种类型的膀胱炎、膀胱输尿管反流等疾病[4]。膀胱灌注方法能够使细胞增殖水平和黏膜血流发生改变，可以促进受损细胞的修复及再生，已被证实在治疗OAB中具有较好疗效[5-6]。本研究对萍乡市人民医院行膀胱内无菌透明质酸钠溶液灌注治疗的OAB患者的临床有效性和安全性进行分析，旨在探讨该治疗方案的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2019年12月于萍乡市人民医院门诊诊断为膀胱过度活动症的150例患者，其中男 61 例，女 89 例；年龄 29~75 岁，平均（58.63±7.29）岁。纳入标准：①符合《膀胱过度活动症临床指导原则》中OAB诊断标准[7]；②年龄为18~75岁；③泌尿系B超结果、尿常规检查未见明显异常；④病程≥6个月；⑤所有患者对本研究知情同意，自愿参加。排除标准：①合并尿路感染、结石及及其他泌尿系疾病；②心、肺、肝、肾等严重器官功能异常，严重妇科疾病；③有神经精神类疾病病史或正在服用相关药物者；④对研究药物存在过敏者。150例患者按照随机数字表法分为无菌透明质酸钠组（75例）和索利那新组（75例）。无菌透明质酸钠组中，男33例，女42例；年龄31~73岁，平均（58.97±6.96）岁；病程 6~42 个月，平均（29.86±5.67）个月。索利那新组中，男28例，女47例；年龄29~75 岁，平均（58.21±7.38）岁；病程 5~45 个月，平均（30.17±6.18）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均进行生活方式干预、膀胱训练及盆底肌肉训练。无菌透明质酸钠组中，嘱患者排空膀胱，通过导尿管向膀胱内灌注无菌透明质酸钠溶液[爱尔兰迈蓝公司，商品名：西施泰，生产批号：20153640514，批准文号：国食药监械（进）字2014第3643227号，规格：40 mg/50 ml]50 ml，保留 2 h，每 15 min 更换仰俯，左右侧卧体位；1周1次，维持8周后，1个月1次，继续维持4个月，共6个月。索利那新组中，口服琥珀酸索利那新（齐鲁制药有限公司，生产批号：C14202871962，国药准字 H20183497，规格：5 mg）5 mg/次，1 d/次（效果不理想可增加至最大10 mg/d），维持6个月。

1.3 观察指标及评价标准

采用膀胱过度活动症症状总评分表（overactive bladder syndrome score，OABSS）[7]评估 OAB 症状的严重程度，OABSS包括白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数等4个方面，分值范围为0~15分，评分越高，OAB症状越严重；通过尿动力学检查评估膀胱功能，指标包括初始尿意时膀胱容量（volume at first desire，VFD）、最大膀胱容量（maximum cystometric capacity，MCC）及最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）；记录药物相关不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（

±s）表示，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较应用配对t检验。计数资料用频数或百分率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后尿动力学参数的比较

两组患者治疗前的VFD、MCC、Qmax比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的VFD、MCC高于治疗前，Qmax低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且无菌透明质酸钠组的 VFD、MCC 高于索利那新组，Qmax低于索利那新组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后尿动力学参数的比较（

±s）

2.2 两组患者治疗前后OABSS相关评分的比较

两组患者治疗前的OABSS总评分及白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的OABSS总评分及白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且无菌透明质酸钠组的OABSS总评分及白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数评分均低于索利那新组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后OABSS相关评分的比较（分，

±s）

2.3 两组不良反应的比较

无菌透明质酸钠组中，尿路感染发生3例，尿道疼痛3例，膀胱区胀痛及不适2例，不良反应总发生率为10.67%；索利那新组中，口干8例，便秘6例，不良反应总发生率为18.67%。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.918，P=0.166）。两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

OAB是由尿频、尿急、急迫性尿失禁伴或不伴有急迫性尿失禁等症状组成的症候群，可严重影响患者的生活质量，而且还可能导致患者出现抑郁、焦虑等精神症状[9]。OAB的病因尚不十分明确，目前的研究中，较为深入和广泛的理论包括神经兴奋性异常导致的逼尿肌过度活动、膀胱平滑肌本身的抑制失控和异常兴奋。膀胱逼尿肌主要表达M2和M3两种毒蕈碱受体亚型，琥珀酸索利那新是特异性的M3毒蕈碱受体拮抗剂，在膀胱储尿期间能够明显改善膀胱的收缩功能，并增大膀胱容积，从而改善患者的尿频、夜尿、尿急、尿失禁等临床症状，增加排尿量[10-11]。

膀胱过度活动症的发病机制十分复杂，越来越多的学者认为黏膜慢性炎症病变与OAB的发生存在较密切的关系，在黏膜结构水平治疗膀胱过度活动症具有一定优势[12-13]。膀胱药物灌注作为一种传统的治疗手段，通过膀胱内壁细胞将药物中的有效成份充分吸收，使药物在膀胱上皮迅速达到有效浓度，在治疗OAB中具有较好疗效[14-15]。

正常膀胱黏膜上皮覆盖有一层上皮葡糖氨基葡聚糖（glycosaminoglycan，GAG），其对膀胱黏膜的通透性有明显影响，能够为膀胱黏膜表面提供保护作用。在最近几年中，膀胱内GAG层替代治疗已被证明是治疗OAB、放射性膀胱炎和尿路反复感染的有效方法[16]。透明质酸钠是GAG的替代产品，具有调节细胞生长、分化和抑制炎症的作用，通过膀胱灌注外源性GAG可有效修复膀胱受损的GAG层，保持膀胱黏膜GAG的完整性，阻滞毒性物质渗透到肌层对逼尿肌产生毒性作用，阻断对神经末梢浸润，抑制逼尿肌的不稳定收缩，从而缓解OAB的症状[17-18]。膀胱灌注透明质酸钠更加有利于填补缺损的GAG，改善OAB症状的效果更加显著。本研究中，透明质酸钠组患者的尿动力参数、OABSS及各项评分均优于索利那新组（P＜0.05），提示膀胱内灌注无菌透明质酸钠溶液治疗OAB较琥珀酸索利那新片具有更好的临床疗效，在降低尿动力学相关指标、改善OAB临床症状和膀胱功能方面具有优势。因透明质酸钠无致敏性、无抗原性及无致热源性等特点，进行膀胱灌注的副作用较小，治疗期间未发现严重不良反应。

综上所述，膀胱内灌注无菌透明质酸钠溶液治疗OAB有较高的安全性和良好的疗效，具有良好应用前景。

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