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高血压作为临床常见的慢性病，是急性冠状动脉综合征、急性脑梗死等诸多心脑血管疾病的诱发因素，严重威胁人类身体健康与生命安全[1-2]。动脉粥样硬化可反映全身早期动脉粥样硬化程度，是上述疾病的重要病理基础，而颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）增加是动脉粥样硬化的标志[3]。目前，高血压和动脉粥样硬化发病机制尚不十分清楚，多认为炎症与两者发生密切相关。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可增强氧化应激和炎症反应、减少一氧化氮生物利用度、诱导血管内皮功能障碍等，促进动脉粥样硬化发生，其水平高低与粥样硬化斑块稳定性关系密切[4-5]。本研究探讨血清Hcy、胱抑素C（Cys C）及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平与高血压患者IMT厚度的关系，旨在为临床治疗提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月～2020年4月广东省阳春市中医院接诊的高血压患者124 例为研究对象，将患者按照IMT 分为IMT 正常组（IMT＜1.0 mm）、IMT 增厚组（1.0 mm≤IMT≤1.3 mm）和颈动脉斑块形成组（IMT＞1.3 mm）。IMT 正常组37 例，其中男20 例，女17 例；年龄60～79 岁，平均（70.32±2.31）岁；病程2～18年，平均（11.08±2.24）年。IMT 增厚组42 例，其中男23 例，女19 例；年龄59～81 岁，平均（70.48±2.15）岁；病程1～20年，平均（11.18±2.38）年。颈动脉斑块形成组45例，其中男24 例，女21 例；年龄62～78 岁，平均（70.27±2.44）岁；病程1～22年，平均（11.45±2.17）年。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。临床试验研究的实施符合《赫尔辛基宣言》并经过医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[6]诊断标准者；②认知功能正常者；③患者及家属签署同意书；④凝血功能正常者。排除标准：①肝肾功能严重不全者；②合并感染者；③继发性高血压者；④合并恶性肿瘤者；⑤合并免疫性疾病、血液系统疾病者；⑥糖尿病酮症酸中毒者；⑦甲状腺功能低下者。

1.2 方法

①血清指标测定。于晨起时分别采集受检者5 mL空腹静脉血，EDTA 抗凝，3500 r/min 离心5 min，取血清，以免疫比浊法测定血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平。试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司，仪器为MODULARP 800 全自动生物化学分析仪（德国罗氏诊断公司）。正常参考值：Hcy 为5～15 μmol/L；Cys C 为0～1.03 mg/L；hs-CRP 为0～3.0 mg/L。②IMT测定。对受检者用AUCUSONS 2000 彩色多普勒超声显像仪（西门子公司）行颈动脉超声检查，探头频率设定为10 MHz。取仰卧位，颈部充分显露后，取颈总动脉远端，在颈内动脉颈外动脉分叉下1 cm 位置测定颈动脉IMT。

1.3 观察指标

①比较三组血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平差异；②分析IMT 与血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0 软件分析数据，计量资料使用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验，三组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率表示，用χ2 检验；相关性分析用Pearson 法分析；多因素使用多因素Logistic 回归分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平的比较

颈动脉斑块形成组的Hcy、Cys C、hs-CRP 水平高于IMT 增厚组及IMT 正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IMT 增厚组的Hcy、Cys C、hs-CRP 水平高于IMT 正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平的比较（

±s）

与IMT 正常组比较，aP＜0.05；与IMT 增厚组比较，bP＜0.05

2.2 IMT 与血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平相关性分析

IMT 与血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平呈正相关（P＜0.05）（表2）。

表2 IMT 与血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平相关性分析

2.3 颈动脉内膜增厚危险因素分析

分别以Hcy、Cys C、hs-CRP 为自变量，自变量赋值：Hcy＞15 μmol/L=1，≤15 μmol/L=0；Cys C＞1.03 mg/L=1，≤1.03 mg/L=0；hs-CRP＞3.0 mg/L=1，≤3.0 mg/L=0，以颈动脉内膜是否增厚为因变量，实施多因素Logistic回归分析。结果显示，Hcy、Cys C、hs-CRP 是颈动脉内膜增厚的独立危险因素（P＜0.05）（表3）。

表3 颈动脉内膜增厚危险因素分析

3 讨论

高血压是老年人常见的脑血管疾病，因老年人机体功能减退，尤其是心血管系统衰退，会降低动脉血管弹性，增加急性冠状动脉综合征、急性脑梗死等危重疾病发生比例，对患者身体健康造成极大的威胁[7]。此外，患者长期处于高血压状态，易增加血管内膜厚度并发生硬化，动脉血管壁顺应性下降，增加其僵硬程度，促使动脉粥样硬化形成，进而诱发脑血管疾病[8]。IMT是反映早期动脉粥样硬化的重要指标，故检测IMT可评估老年高血压患者是否存在动脉粥样硬化，反映病情进展程度，指导临床及时实施相应措施防治。

老年高血压发生、进展与血管内皮损伤、炎症反应密切相关。本研究中，Hcy、Cys C、hs-CRP 水平颈动脉斑块形成组高于IMT 增厚组及IMT 正常组（P＜0.05）；IMT 与血清Hcy、Cys C 及hs-CRP 水平呈正相关（P＜0.05）；Hcy、Cys C、hs-CRP 是颈动脉内膜增厚的独立危险因素（P＜0.05），提示血清Hcy、Cys C、hs-CRP 水平与高血压患者IMT 厚度呈正相关，且三者是颈动脉内膜增厚的独立危险因素。hs-CRP 属于急性期反应蛋白，可促使炎症介质释放，使血管内皮细胞黏附因子表达增加，诱发血管炎症反应，并能与受损组织相结合，经激活补体和促进炎性细胞黏附、聚集等方式致使内皮细胞组织功能紊乱，进而促进动脉粥样硬化发生。hs-CRP 水平升高还会促进血管内皮细胞迁移、增生，造成动脉内膜增厚，增大血管阻力，诱发高血压。Hcy 属于含硫氨基酸，可经结合血浆蛋白形成二聚体，其水平升高能损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化、高血压等心血管事件发生[9-10]。Hcy 可造成脂质代谢紊乱，促进同型半胱氨酸巯基内酯形成，与低密度脂蛋白形成复合物，使高密度脂蛋白保护作用减弱，而单核巨噬细胞可吞噬复合物而形成泡沫细胞，加快动脉粥样硬化斑块形成；经释放氧自由基，促进血管壁氧化应激，造成血管壁损伤并引起血管内皮功能障碍，促进血小板黏附、聚集，促进动脉粥样硬化形成[11-13]。Cys C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可经调节半胱氨酸蛋白酶活性参与蛋白的水解代谢调控，影响细胞内外基质降解，与动脉粥样斑块形成极其稳定性密切相关，并参与动脉粥样硬化发生、进展。Cys C 参与动脉粥样硬化生理病理过程的机制可能为各种因素引起细胞因子与炎性介质等释放，对细胞表达组织蛋白酶表达起到促进作用，而影响细胞外基质降解，还能增加活性氧数量，促进巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞和平滑肌细胞不断增生，后经各因子协同作用，促使血管壁重构，使动脉粥样硬化加速形成。在此过程中，作为组织蛋白酶抑制剂的Cys C 水平也会发生相应升高，且动脉粥样硬化越严重，细胞外基质越显著，则Cys C 水平升高越明显[14-15]。

综上所述，血清Hcy、Cys C、hs-CRP 水平是颈动脉内膜增厚的独立危险因素，与高血压患者IMT 厚度呈正相关，监测三者水平可对高血压患者病情与预后进行评估。

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