重症肺炎是指患者肺炎未得到治愈，迁延不愈致使病情加重，为临床较为严重疾病，致死率较高，其不仅对呼吸系统造成危害，影响患者呼吸，患者还可伴有高热、全身中毒现象，严重者出现炎性瀑布反应，累及机体其他脏器，严重降低患者生存质量[1-2]。其发病原因中，与致病菌鲍曼不动杆菌感染密切相关，针对其治疗，主要采取积极抗菌药物干预，但随着临床深入研究发现， 由于大剂量抗菌药应用与不规范治疗，呼吸机、侵入性操作等，致使耐药菌尤其是多重耐药菌患病人数显著上升，增加治疗难度同时，加重患者病情，增添患者痛苦，增加患者经济负担[3-4]。研究发现，多重耐药菌致重症肺炎患者治疗期间氧代谢状态多处于失常状态，治疗效果不佳，预后较差，因此，探索能提升治疗效果，改善患者氧代谢状态，改善预后，快速减轻患者痛苦的治疗方式意义重大[5]。本研究对多重耐药菌致重症肺炎患者应用替加环素、头孢哌酮舒巴坦药物干预，现报道如下。

选取2017年1月～2020年2月南京医科大学附属淮安第一医院收治的80 例多重耐药菌致重症肺炎患者为研究对象。按照随机数字表法分为实验组与对照组，各40 例。实验组中，男26 例，女14 例；年龄32～79 岁，平均（56.54±3.87）岁；病程1～12 d，平均（6.54±0.08）d；多重耐药鲍曼不动杆菌感染30 例，其他多种耐药菌感染10 例。对照组中，男25 例，女15 例；年龄31～79 岁，平均（56.53±3.85）岁；病程1～13 d，平均（6.98±0.08）d； 多重耐药鲍曼不动杆菌感染31 例，其他多种耐药菌感染9 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究经南京医科大学附属淮安第一医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经影像学及痰液培养结果确诊为多重耐药菌致重症肺炎；②患者伴有不同程度高温、咳嗽、呼吸困难等症状；③临床资料完善；④患者均知情研究，签署知情同意书。

排除标准：①有严重心、肝肾系统疾病者；②精神疾病者；③近期服用过大剂量激素治疗者；④同期参与本院其他研究者。

两组均给予以吸氧、纠正酸碱、电解质平衡、营养支持，加强生命体征监测等治疗，在此基础上对照组予以头孢哌酮舒巴坦治疗。选取头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，生产批号160103，规格1.0 g）4 g，加入100 mL 生理盐水静脉滴入，1 次/12 h，持续治疗5 d。

实验组给予替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗。于对照组头孢哌酮舒巴坦治疗基础上，联合替加环素治疗，用法如下，选取替加环素（正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号130314，规格50 mg/瓶）100 g加入100 mL 生理盐水中对患者静脉滴入， 此为首次剂量，之后减半，一半剂量即50 mL 维持静滴，2 次/d，1 次/12 h，持续治疗5 d。

①观察两组治疗效果。显效：体温降低、咳嗽、肺部啰音消失、白细胞减少，肺功能恢复正常。有效：体温降低、咳嗽次数减少、肺啰音减少，白细胞水平趋于正常。无效：症状无变化。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。②观察两组氧代谢状态相关指标比较。包括血氧饱和度（SaO2）、氧耗（VO2）、氧供给（DO2）、血氧分压（PaO2）等指标，于治疗前后，行股动脉穿刺， 应用血气分析仪进行上述氧代谢相关指标监测。③观察不良反应发生情况。包括恶心、失眠、腹泻、皮疹等不良反应发生例数，计算不良反应总发生率。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

实验组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较（n）

两组治疗前SaO2、DO2、VO2、PaO2 等氧代谢指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后SaO2、DO2、PaO2 指标高于治疗前，VO2 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组治疗后SaO2、DO2、PaO2 指标高于对照组，VO2 低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表2 两组患者治疗前后氧代谢状态相关指标水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P<0.05

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

重症肺炎亦称为中毒性肺炎，是由各种病原体所致的肺实质性炎症，造成患者发生严重血症，诱发患者出现血压降低、休克、意识模糊、昏迷等症状。而多重耐药菌致重症肺炎是指患者机体存在多种耐药性病原菌，一定程度增大治疗难度，严重降低患者生存质量，需积极予以治疗，减轻患者痛苦[6-7]。

研究发现，多重耐药菌致重症肺炎患者机体中氧代谢多处于异常状态，氧耗量较大，氧供严重不足，致使细胞缺氧，氧供平衡失调，且因重症肺炎病情较重原因，氧供失衡表现较为显著，严重影响患者肺功能，不利于患者预后，因此，治疗患者关键在于改善氧代谢状态，其亦可有效评估治疗效果与判断预后恢复情况[8-9]。本研究为改善多重耐药菌致重症肺炎患者氧代谢状态，对南京医科大学附属淮安第一医院应用到替加环素、头孢哌酮舒巴坦治疗[10]。替加环素为四环素抗生素，为新型广谱抗生素、米诺环素衍生物，即使对泛耐药致病菌亦有较好活性，其主要作用机制为以复合物（阳离子-四环素类）形式进入细胞质内，与核糖体30S 结合，其亲和力更强，此外，其还能与核糖体A位接触，有效阻止氨基酸进一步合成肽链，阻止细菌蛋白合成，提升药物通透性，进入患者机体中，分布较广，抗菌效果显著[11-12]。头孢哌酮舒巴坦为头孢哌酮与舒巴坦复合制剂，其中头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，对鲍曼不动杆菌与G-均有较强杀菌作用，舒巴坦为广谱酶抑制剂药物， 对鲍曼不动杆菌与G-所产的β 内酰胺酶有较强抑制作用， 将上述两种药物制成复合制剂能显著增强菌体外通透性， 提高细菌药物浓度同时， 与菌内青霉素有效结合起到杀灭细菌作用[13-14]。鉴于上述药物分析，南京医科大学附属淮安第一医院提出， 将上述两种药物联合应用于多重耐药菌致重症肺炎患者中，观察是否能增强杀菌效果。本研究结果显示，实验组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示联合用药效果显著，能产生协同作用。本研究结果显示，实验组治疗后SaO2、DO2、PaO2 指标高于对照组，VO2 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示应用这一治疗方案患者预后情况更好。值得注意的是，通常情况下，联合用药会增大不良反应，为探讨本次研究安全性， 研究其对院患者不良反应进行监测，观察不良反应发生情况发现，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示可知用药较为安全[15-16]。

综上所述，对多重耐药菌致重症肺炎患者予以替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗，对改善氧代谢状态有积极作用，治疗效果显著，用药安全性较高。

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Effect of Tigecycline combined with Cefoperazone Sulbactam in the treatment of severe pneumonia caused by multi-drug resistant bacteria

ZUO Tong-kun TANG Qing HUI Liang-liang ZHANG Xiang-cheng SHANG Fu-tai▲
Department of Critical Care Medicine, the Affiliated Huai′an NO.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Province, Huai′an 223300, China

[Abstract] Objective To explore the effect of Tigecycline combined with Cefoperazone Sulbactam in the treatment of severe pneumonia caused by multi-drug resistant bacteria. Methods A total of patients with severe pneumonia caused by multi-drug resistant bacteria treated in the Affiliated Huai′an NO.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University from January 2017 to February 2020 were selected as research objects. According to the random number table method,they were divided into experimental group and control group, with 40 cases in each group. The experimental group took Tigecycline combined with Cefoperazone Sulbactam treatment, the control group was treated with Cefoperazone Sulbactam. The treatment efficiency, oxygen metabolism indexes, and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of experimental group after treatment was higher than that of control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the indexes of oxygen saturation (SaO2), oxygen supply (DO2),and partial pressure of oxygen (PaO2) in the two groups were higher than those before treatment, and oxygen consumption(VO2) was lower than that before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). The indexes of SaO2,DO2, PaO2 in the experimental group were higher than those in the control group, and VO2 was lower than in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion Patients with severe pneumonia caused by multi-drug resistant bacteria are treated with Tigecycline combined with Cefoperazone Sulbactam, which has a positive effect on improving the state of oxygen metabolism. The treatment effect is significant, and the safety of medication is high.

[Key words] Severe pneumonia caused by multi-drug resistant bacteria; Tigecycline; Cefoperazone Sulbactam; Combination therapy

[中图分类号] R378

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）1（c）-0080-04

[作者简介]左同坤（1982-），男，汉族，江苏淮安人，硕士，主治医师，研究方向：脓毒症、肠内营养

（收稿日期：2020-06-15）