老龄化已成为全球普遍现象，肺结核疾病在老年人中极为常见，目前呈现逐年上涨趋势[1]。老年肺结核患者常合并多种基础性疾病， 其中高血压发生率极高，约占总发病人数的一半以上[2]。患者的肝肾功能均有不同程度的减退， 在使用抗结核药物时常发生血药浓度过高情况，造成不良反应的概率较高，严重影响患者预后康复[3]。本研究结合我市定点医院临床近2年内收治的老年肺结核合并高血压患者开展研究，着重就吡嗪酰胺替代左氧氟沙星药物进行治疗后，对其肾功能水平以及不良反应的影响作进一步分析，现报道如下。

选取2017年10月～2019年10月我市定点医院收治的150 例老年肺结核合并高血压患者作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组（75例）与研究组（75 例）。对照组中，男39 例，女36 例；年龄64.2～93.7 岁，平均（78.27±10.34）岁；轻度高血压患者41 例，中度高血压患者34 例。研究组中，男40 例，女35 例；年龄63.8～94.2 岁，平均（78.69±10.48）岁；轻度高血压患者42 例，中度高血压患者33 例。两组的性别、年龄以及基础性疾病情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①与2001年《肺结核诊断与治疗指南》 中对于疾病的相关诊断标准相符；②伴有轻中度高血压。排除标准：①合并严重心、肾功能缺损的患者；②合并精神类疾病患者；③存在认知障碍的患者；④存在药物过敏史的患者。所有纳入患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

对照组采用左氧氟沙星、利福平、乙胺丁醇、异烟肼等药物联合治疗，每天1 次服用左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司， 生产批号2017062608）0.4 g、利福平（沈阳双鼎制药有限公司，生产批号2017050802）0.45 g、乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，生产批号2017042009）0.75 g、异烟肼（广东华南药业集团有限公司， 生产批号2017091803）0.3 g， 连续用药60 d 后停止乙胺丁醇及左氧氟沙星，其他药物继续使用120 d。

研究组将左氧氟沙星更换为吡嗪酰胺，其他药物相同。即每天1 次服用吡嗪酰胺（台山市新宁制药有限公司，生产批号2017031406）1.5 g、利福平0.45 g、乙胺丁醇0.75 g、异烟肼0.3 g，连续用药60 d 后停止乙胺丁醇及吡嗪酰胺， 其他药物继续使用120 d。期间如发生不良反应及时对症处理，如无改善则停止用药。

对于两组患者用药前后的肾功能变化进行检测，并观察记录两组患者用药后的不良反应，同时评价两组患者的疗效。

肾功能指标：包括肌酐、血清胱抑素、尿素氮、血尿酸及尿微量白蛋白，于清晨抽取患者3 mL 静脉血，运用生化分析仪（日立公司，型号：7600-020）通过原装试剂进行检测。其中尿微量白蛋白注意取患者清洁中段晨尿通过利德曼公司的检测试剂盒检测。

不良反应指标：包括白细胞减少、高尿酸血症、皮疹、肝损伤等。

疗效指标：通过痰培养，观察其转阴率。痰培养转阴标准[4]：患者连续2～3 次痰培养结果显示为阴性。

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

用药前，两组患者的肌酐、血清胱抑素、尿素氮、血尿酸及尿微量白蛋白等肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药半年后，两组的肌酐、血清胱抑素、尿素氮、血尿酸及尿微量白蛋白等肾功能指标高于用药前， 且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

研究组不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

研究组用药1、2、3 个月的痰菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

老年患者高血压疾病导致的机体代谢功能、免疫能力下降对于结核病的发生、发展起到推波助澜的作用， 高血压患者同时具有不同程度的潜在器官损害，肾功能指标的下降也是其具有代表性的一种严重并发症[5-6]。老年患者肝功能有所减弱，影响肝脏代谢，发生药物不良反应的概率大幅上升[7]。而抗结核类药物的肾毒性较强， 因此老年肺结核合并高血压患者在治疗过程中对于肾功能和不良反应应当加强关注[8-9]。左氧氟沙星是一种氟喹酮类药物之一，抗结核作用明显， 它是通过作用于结核杆菌脱氧核糖核酸旋转酶，从而抑制DNA 旋转酶A 亚单位，达到抑制细菌DNA 复制与合成，并发挥抗菌作用，它在呼吸道及肺组织黏膜内的蓄积性极高，能够渗入巨细胞，可同时于细胞内、细胞外发挥抗菌功效[10]。左氧氟沙星的浓度高于结核分枝杆菌抑菌浓度的最小值，并渗入到巨细胞，能够在细胞内部与外部同时起效。吡嗪酰胺能够渗入吞噬细胞同时进入结核杆菌内部，酰胺酶将酰胺基脱去之后转化为吡嗪酸产生抗菌作用， 另外它还能够对脱氢酶产生干扰，抑制脱氢作用，并阻止结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌正常的代谢促成其死亡[11-12]。吡嗪酰胺是短程化疗一线用药， 对于酸性环境下缓慢生长的吞噬细胞中结核分枝杆菌的杀菌效果十分高效，它能够将血脑屏障穿透， 同时与其他抗结核药物未发生过交叉耐药表现，常与利福平、异烟肼等药物联合使用于结核病的强化期[13]。

表1 两组患者用药前后肾功能指标的比较（±s）

表2 两组患者用药后不良反应总发生率的比较[n（%）]

表3 两组患者不同用药时间痰菌转阴率的比较[n（%）]

用药半年后，研究组的肌酐、血清胱抑素、尿素氮、血尿酸及尿微量白蛋白等肾功能指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示吡嗪酰胺会对肾脏排泄尿酸产生影响而引起高尿酸血症，同时因血、尿尿酸会在短时间内急剧增高，会导致肾小管急性、广泛的尿酸结晶堵塞，患者极易发生急性肾衰竭，这个方面不可忽视[14-15]。研究组用药1、2、3 个月的痰菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示吡嗪酰胺是通过渗透进入吞噬细胞再到达结核杆菌体内脱去酰胺基后，充分发挥吡嗪酸的抗菌作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌的代谢能力，促使其死亡，它能够穿透血脑屏障，治疗与杀菌效果显著。

综上所述， 治疗老年肺结核合并高血压疾病，吡嗪酰胺与左氧氟沙星相比疗效更明显，对于肾功能以及不良反应的影响更大， 在治疗过程中应当引起重视，加强各种血尿酸的检测，并及时对症处理，尽量降低肾损伤。

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Effect of Levofloxacin and Pyrazinamide in treating elderly patients with pulmonary tuberculosis and hypertension and influence on renal function and adverse reactions

HUANGFU Bei-bei1 CHEN Xiu-ying1 LU Fu-rong2
1. Department of Tuberculosis Control, Heze City Center for Disease Control and Prevention, Shandong Province, Heze 274000, China; 2. Department of Tuberculosis Internal Medicine, Heze Infectious Disease Hospital, Shandong Province,Heze 274000, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Levofloxacin and Pyrazinamide in treating elderly patients with pulmonary tuberculosis and hypertension and influence on renal function and adverse reactions. Methods A total of 150 elderly patients with pulmonary tuberculosis and hypertension were selected from October 2017 to October 2019 in designated hospital in our city. They were divided into control group (75 cases) and study group (75 cases) according to random number table method. The control group was treated with Levofloxacin, Rifampicin, Ethambutol and Isoniazid.The study group was treated with Pyrazinamide, Rifampicin, Ethambutol and Isoniazid. The curative effect, the level of renal function and the influence of adverse reaction were compared between the two groups. Results After half a year of medication, the renal function indexes such as creatinine, serum cystatin, urea nitrogen, uric acid and urinary microalbumin of the study group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total incidence of adverse reactions in the study group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The negative conversion rates of sputum bacteria of 1, 2 and 3 months after medication in the study group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion In the treatment of senile pulmonary tuberculosis with hypertension,Pyrazinamide is more effective than Levofloxacin, and has a greater impact on renal function and adverse reactions,which should be paid attention in the course of treatment, strengthening the detection of all kinds of blood uric acid,and timely symptomatic treatment, as far as possible to reduce kidney injury.

[Key words] Levofloxacin; Pyrazinamide; Elderly; Tuberculosis; Hypertension; Adverse reactions

[中图分类号] R52

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）1（c）-0077-04

[作者简介]皇甫蓓蓓（1980-），女，汉族，山东菏泽人，硕士，主治医师，研究方向：临床内科学

（收稿日期：2020-06-16）