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下咽癌属于头颈恶性肿瘤，与喉部相邻，病发后会侵犯喉部，使呼吸功能、发音受到影响，加之下咽癌的生长方式较为独特，易造成预后较差，分析与其症状发生较晚、早期症状不明显、位置隐蔽有密切关系[1]。现阶段，临床对于该疾病治疗方式仍以手术加放疗治疗，将病灶直接切除，治疗后生存率较高，但对于下咽癌晚期患者，5年生存率为25%～35%，且复发后生存率更低，少于20%，因此临床对于如何保全喉功能的同时切除恶性肿瘤的手术存在较大争议[2-3]。随着新型化疗方式的发展，化疗治疗方式逐渐用于各肿瘤中晚期治疗当中，洛铂为现今癌症治疗一线药物，与紫杉醇联合为基础的诱导化疗方式目前已受到广泛关注，能够有效提升化疗敏感性，疗效获得广泛肯定[4]。基于此，本研究选取大连大学附属中山医院收治的72 例下咽癌患者作为研究对象，分别实施不同治疗手段，探讨针对下咽癌患者实行洛铂联合紫杉醇诱导化疗对其保喉率及不良反应发生率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月～2020年1月大连大学附属中山医院收治的72 例下咽癌患者作为研究对象。根据治疗方式不同分为对照组（37 例）与观察组（35 例）。对照组中，男37 例，女0 例；年龄43～73 岁，平均（57.79±8.64）岁；中分化鳞癌23 例，低分化鳞癌14 例；Ⅲ期9例，Ⅳa 期28 例。观察组中，男35 例，女0 例；年龄44～74 岁，平均（58.17±8.73）岁；中分化鳞癌22 例，低分化鳞癌13 例；Ⅲ期8 例，Ⅳa 期27 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。所有纳入患者及其家属均对治疗方式知情同意，且本研究经大连大学附属中山医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合相关疾病标准[5]，并经病理确诊；②临床资料完整。排除标准：①手术、化疗禁忌证者；②预计生存期≤6 个月；③伴随其他恶性肿瘤；④精神疾病者。

1.3 方法

对照组采用手术+放疗：全麻气管插管，根据肿瘤程度、侵犯范围、原发部位确定切除范围。①梨状窝癌切除术（保留喉功能）：因梨状窝外侧壁较少侵入喉部，手术仅需将下咽外侧壁及梨状窝结构切除，无需触动喉内功能；②肿瘤若累及喉体，确认喉无法保留时进行切除全喉及下咽；③若梨状窝癌涉及到尖部，则需将小段颈段食管切除；食管和下咽修复材料如游离空肠、喉气管瓣、胃上提、颈阔肌皮瓣、胸大肌肌皮瓣、脱细胞真皮基质黏膜组织补片等；④对疑似淋巴结会发生转移患者，先对其颈侧区进行清扫探查，清扫后将颈部颈内（外）动脉完全暴露，同时对咽后、咽旁、气管食管沟进行探查有无出现淋巴结转移，便于清除，出现转移者对患侧进行功能性颈清术；⑤术后放疗：应用颈前切线野或双颈侧野照射，先行脊髓DT：40 Gy 照射后，利用浅层X 线对后颈部照射，注意避开脊髓；颈部预防性照射DT：45～50 Gy，原发灶DT：60 Gy，颈部淋巴结残留DT：65～75 Gy，原发灶残留DT：65～75 Gy。

观察组采用手术+放疗+洛铂联合紫杉醇诱导化疗：手术与化疗方式同对照组。术前2 周先行诱导化疗。洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20080359，生产批号20170623/20190115，规格10mL）50 mg/m2（总量），分2～3 d 给药；紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H20150350，生产批号20170846/20190306，规格5 mL/30 mg）第1、8 天，将250 mL 生理盐水与60 mg/m2 混合静脉滴注1 h；同时化疗期间给予止吐药、地塞米松、水化等常规治疗，有利于减轻刺激血管，定期监测患者电解质、血糖、肝肾等功能。

1.4 观察指标及评价标准

①疗效：近期疗效[6]指所有患者行同一影像学检查，根据影像学测量结果判定近期疗效。完全缓解（CR）：结果显示肿瘤消失；部分缓解（PR）：结果显示肿瘤范围减少在50%以上；疾病稳定（SD）：肿瘤范围减少<50%；疾病进展（PD）：肿瘤范围增加>25%；总有效率（%）=（CR+PR）例数/总例数×100%；②保喉率：记录两组喉部分切除情况；③不良反应：参考WHO 癌症研究所制定的急性、亚急性毒副反应标准，记录患者在诱导化疗期间的毒副反应，包括黏膜炎、中性粒细胞减少、恶心呕吐及皮疹。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料用百分比表示，采用χ2 检验，等级资料采取秩和检验，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组的治疗效果优于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者保喉率的比较

对照组保全喉功能7 例，观察组22 例。观察组保喉率（62.86%）高于对照组（18.92%），差异有统计学意义（χ2=14.435，P<0.001）。

2.3 两组不良反应发生情况的比较

两组黏膜炎、中性粒细胞减少、恶心呕吐及皮疹不良反应发生情况的比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

对于下咽癌的治疗，不管手术还是放疗，最终治疗目的均是为了使患者生活质量得到改善，提高其生存率。手术作为该疾病首选方式，因肿瘤生物学较为特殊，治疗时不仅需要彻底切除原发癌，还需处理颈淋巴转移，以能够取得肿瘤最佳控制效果及提高术后生存率[7]。但因肿瘤的发展和直接侵犯，手术切除原发癌时，会直接影响到喉部位，而喉具有吞咽、呼吸、语言等多种功能，因此，对于下咽癌手术切除时，所遇到的最大难点为如何保留喉功能[8-9]。如何能够根除肿瘤的同时保留喉功能也是近年来临床研究热点。同时，通过放化疗能否达到保留喉功能的效果，也成为近年来临床探索方向[10]。

手术、放疗等治疗均针对肿瘤本身及周围进行治疗，因此下咽癌、喉癌的临床疗效受到一定限制，一方面，对肿瘤病灶出现转移的亚临床病灶以及可能扩展为该疾病的亚临床部位无法控制；另一方面，现阶段患者对于术后生存质量也有一定要求，保喉且能够正常发声是多数患者治疗前最基本的要求[11-12]。有学者认为，该疾病治疗中加化疗，能够提升治疗疗效，对疾病进展、病灶控制等有显著作用。以往多认为下咽癌、喉癌等疾病治疗中，化疗无法取得显著疗效[13]。但相关研究指出，诱导化疗、免疫治疗等方式能够对头颈部肿瘤预后起到积极作用，可提高晚期头颈部肿瘤患者临床治疗疗效，在延缓疾病进展、降低转移率、器官保留、总生存期延长方面具有显著效果，且对手术有一定影响，下咽癌和喉经化疗后呈现无需手术的趋势[14]。对于喉功能保留而言，临床目前仍存在争议。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组保喉率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示针对下咽癌患者采取洛铂联合紫杉醇诱导化疗的方式能够有效提升保喉率。本研究结果显示，两组黏膜炎、中性粒细胞减少、恶心呕吐及皮疹不良反应发生情况的比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示进一步提示洛铂及紫杉醇具有一定安全性。分析其原因在于，洛铂属于抗肿瘤常用药物，具有毒性小、活性高等特点，且肾毒性较轻，对肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，可对肿瘤细胞有丝分裂起到抑制作用，进而杀灭肿瘤细胞；且洛铂不对人体正常组织细胞产生攻击，可保护人体正常细胞组织，因为在对癌细胞水平发挥抑制作用的同时，减轻对肾脏的损伤，减少肾脏毒副作用；紫杉醇能够通过促进细胞内微管蛋白聚合，减少微管有丝分裂，调节微管动态平衡，继而保持微管结构稳定，发挥出抑制肿瘤细胞增殖的作用。两者相结合行诱导化疗，在降低肿瘤细胞增殖方面发挥增效作用，有利于肿瘤缩小，便于手术完整切除；另外，诱导化疗在下咽癌治疗期间，在手术及放疗等治疗前，先采用约2 个周期的化疗，减轻肿瘤负荷，达到更好的抑制肿瘤细胞生长目的，不仅能够控制原发肿瘤病灶，还能够预防远处出现转移，对后续治疗更加有利[15]。

综上所述，针对下咽癌患者采取洛铂联合紫杉醇诱导化疗，能够提升保喉率，疗效较为显著，且具有一定安全性。

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