白癜风为黑素细胞破坏所导致皮肤白斑疾病，流行病学显示我国人群白癜风患病率为0.56%， 其中10%患者伴有白癜风家族史[1]。临床研究显示，白癜风发生同自身免疫系统疾病、遗传及化学物质及接触有直接关联，当前白癜风的治疗以药物治疗、表皮移植、光疗、脱色治疗为主，以改善皮肤外观并恢复周围皮肤颜色[2]。光疗是临床治疗白癜风的常用方法，但光疗亦可造成晒伤样反应，需严格把握光疗剂量。准分子激光是于惰性气体及卤化物相互排斥形成准分子光束，临床用于银屑病、特异性皮炎等多种皮肤类疾病治疗的有效方式，可促进黑素细胞分化，联合钙调神经磷酸酶抑制剂药物他克莫司软膏， 可刺激黑素细胞迁移。本研究对江西省萍乡市人民医院收治的成人面部白癜风患者实施380 nm 准分子激光+他克莫司治疗，取得显著效果，现报道如下。

选取2018年1月～2019年12月江西省萍乡市人民医院收治的70 例面部白癜风患者， 按随机投掷法分为参照组（n=35）和研究组（n=35）。参照组中，男19 例，女16 例；年龄22～46 岁，平均（37.51±2.83）岁；白斑面积5～26 cm2，平均（16.53±2.42）cm2。研究组中，男18 例，女17 例；年龄21～45 岁，平均（37.56±2.84）岁；白斑面积6～27 cm2，平均（16.61±2.44）cm2。两组的性别、年龄、白斑面积等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患者符合《白癜风诊断与治疗》[3]中局限型及散发型白癜风诊断标准，伴不同程度面部白斑症状，均为首次就诊，近期未接受药物治疗及光疗，患者知情并同意加入本研究，经医院医学伦理委员会批准。排除标准：妊娠及哺乳期女性，合并免疫缺陷性疾病者。

参照组采用实施308 nm 准分子激光照射治疗，仪器为重庆半岛医疗科技有限公司的XECL-308C 型准分子激光治疗仪，波长308 nm，照射面积6.1 cm×3.1 cm，保持同患处皮肤1.5 cm 照射，初始能量200 mJ/cm2， 依照首次照射治疗情况调整照射剂量，若无红斑出现，可逐步调高100 mJ/cm2，最高不超过400 mJ/cm2；如有轻微红斑出现，降低能量10%～30%，激光照射后患者避免日光照射，24 h 内避免患处清洗，每周2 次照射。研究组实施308 nm 准分子激光+他克莫司治疗，光疗同参照组，他克莫司（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430，生产批号：20170503）外敷，取适量涂抹于患处，擦拭均匀后保持皮肤表面完全覆盖一层薄品，2 次/d。两组连续治疗8周后进行效果判定。

统计两组的临床治疗总有效率、治疗前后细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、黑素细胞刺激素（α-MSH）、白介素-17（IL-17）水平及不良反应发生情况。

治疗后患者头面部白斑完全消失，恢复正常肤色或白斑缩小面积＞80%，判定显效；白斑部分消退，缩小面积50%～80%，且无色素再生，判定有效；白斑消退面积<50%或出现色素再生，判定无效[4]；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。统计两组治疗期的水疱、红斑、瘙痒等不良反应总发生率。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

研究组的治疗总有效率为94.29%（33/35），高于参照组的77.14%（27/35），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗总有效率的比较[n（%）]

两组治疗前的ICAM-1、α-MSH、IL-17 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的ICAM-1、IL-17 水平低于治疗前，α-MSH 水平高于治疗前；治疗后研究组的ICAM-1、IL-17 水平低于参照组，α-MSH 水平高于参照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后ICAM-1、α-MSH、IL-17 水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P<0.05

研究组的不良反应发生率为11.43%（4/35），低于参照组的31.43%（11/35），差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

308 nm 准分子激光属靶向治疗方法， 为氙氯准分子气体激光，且纳米激光分子量小，在刺激角质形成细胞增殖的同时利于黑素母细胞的生长，为黑素细胞迁移创造有利环境，促进黑素细胞向皮损部位的迁移，以此达到促进白斑消退的目的[5]。同以往常用紫外线照射治疗比较，308 nm 准分子激光照射能量更高且定位准确、穿透性强，可选择性作用于病损皮肤，减少光疗照射对正常皮肤及组织细胞的损伤[6]。另有报道，308 nm 准分子激光用于白癜风治疗作用机制同诱导T 细胞凋亡及刺激黑色细胞增殖相关[7]。他克莫司软膏属外用免疫抑制剂药物，在面部白癜风患者应用，可抑制T 细胞活性并选择性作用钙离子依赖信号转导途径[8]。通过抑制钙调磷酸酶活性，实现抑制T 淋巴细胞活化及多种炎性细胞因子分泌作用，利于残存黑素细胞的生长和繁殖[9]。另有研究表明，他克莫司提升黑素细胞迁移能力而减少黑素细胞免疫损伤，同时抑制TNF-α 炎症因子诱导黑素细胞表达[10]。

ICAM-1 为介导黏附反应的黏附分子， 静息血管内皮细胞中呈低水平表达，并与血管内皮细胞表面特异性受体结合而发挥其生物学活性[11]。另有报道ICAM-1 在调节机体免疫反应中有重要作用，可促进内皮细胞活化，参与细胞信号转导、组织细胞生长、分化等生理病理过程[12]。临床研究证实IL-17 为炎症反应早期启动因子，主要由CD4+T 细胞分泌，可诱导上皮细胞及内皮细胞合成分泌IL-6、IL-8， 并同时促进ICAM-1 的表达[13]。另有研究表明，白癜风患者外周血IL-17 水平同皮损面积呈正相关， 白癜风患者IL-17异常表达可上调炎症因子水平并诱导黑素细胞损伤，加重白癫疯症状[14]。α-MSH 为垂体中叶产生激素，主要作用于黑色素细胞， 可促进酪氨酸向黑色素的转变[15]，在激活酪氨酸酶加速酪氨酸酶合成同时促进黑色素合成。采用308 nm 准分子激光+他克莫司治疗可有效消除炎症因子及细胞因子对黑素细胞损害，促进黑素细胞增殖并提升黑色素细胞新陈代谢的恢复能力。在治疗安全性方面，研究组联合他克莫司软膏外敷治疗，水疱、红斑、瘙痒等不良反应总发生率低于参照组（P<0.05），提示他克莫司软膏在抑制局部异常免疫方面同样有显著作用。

综上所述，308 nm 准分子激光+他克莫司治疗成人面部白癜风的效果显著，可减少光疗产生的不良反应，安全性高，可进一步推广。

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Effect of 308 nm excimer laser+Tacrolimus in the treatment of adult facial vitiligo

CHEN Jing LI Yu-liang PENG Sheng-zhi YI Sheng-gang PENG Yan-ping LIANG Qing
Department of Dermatology, Pingxiang People′s Hospital, Jiangxi Province, Pingxiang 337000, China

[Abstract] Objective To explore the effect of 308 nm excimer laser+Tacrolimus in the treatment of adult facial vitiligo.Methods Seventy patients with facial vitiligo admitted to Pingxiang People′s Hospital, Jiangxi Province from January 2018 to December 2019 were selected and divided into reference group (n=35) and research group (n=35) according to the random throwing method. The reference group was treated with 308 nm excimer laser irradiation, and the research group was treated with 308 nm excimer laser+Tacrolimus, the total effective rate, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), melanocyte stimulating hormone (α-MSH), interleukin-17 (IL-17) indexes levels before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the research group was 94.29%, which was higher than 77.14% of the reference group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There were no statistical differences in the levels of ICAM-1, α-MSH and IL-17 before treatment between the groups (P＞0.05). After treatment, ICAM-1 and IL-17 levels of the two groups were lower than those before treatment, and α-MSH level was higher than that before treatment; after treatment, the levels of ICAM-1 and IL-17 in the research group were lower than those in the reference group, and the level of α-MSH was higher than that in the reference group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total adverse reaction rate in the research group was 11.43%, which was lower than that in the reference group (31.43%), the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion 308 nm excimer laser+Tacrolimus is effective in the treatment of adult facial vitiligo, and it has few adverse reactions, which has clinical promotion value.

[Key words] Excimer laser; Tacrolimus; Adult; Facial vitiligol; Adverse reactions

[中图分类号] R758.4

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）1（c）-0038-03

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20197274）

（收稿日期：2020-05-21）