抗血管内皮生长因子药物联合激光光凝治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿的临床效果
孟晓莹
辽宁省辽阳市中心医院眼科,辽宁辽阳 111000
[摘要]目的 观察抗血管内皮生长因子(VEGF)药物联合激光光凝治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿(RVO-ME)的临床效果。方法 选取2018年6月~2019年12月在辽阳市中心医院确诊并治疗的84 例RVO-ME 患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方式的不同,将患者分为对照组(n=32,32 眼)和观察组(n=52,52 眼)。对照组患者给予抗VEGF 药物治疗,观察组患者在抗VEGF 药物治疗的基础上,联合激光光凝术治疗。术后随访5 个月,比较两组患者治疗前后的最佳矫正视力(BCVA)和黄斑中心视网凹膜厚度(CMT)。结果 治疗后,观察组患者的BCVA(0.64±0.27)高于对照组(0.49±0.32),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的CMT[(258.39±102.44)μm]小于对照组[(310.42±96.56)μm],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用抗VEGF 药物联合激光光凝治疗RVO-ME,可有效改善患者的视力,降低CMT。和单纯接受抗VEGF 药物治疗方式比较,抗VEGF 药物联合激光光凝治疗的效果更好,值得临床推广应用。
[关键词]视网膜静脉阻塞;黄斑水肿;抗血管内皮生长因子;激光光凝
视网膜静脉阻塞(RVO)是临床常见的具有致盲性的血管性眼科疾病,发病率高达0.86%~1.63%,以视网膜静脉血流受阻、视网膜出血、水肿及新生血管生成为主要特征[1],其主要临床症状表现为中心视力下降、部分视野缺损等,严重影响患者的视力[2]。黄斑水肿(ME)是导致RVO 患者视力受损的重要原因,ME可导致视网膜结构损伤,造成患者的中心视力不断下降,最终导致失明[3]。血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜新生血管的形成过程中发挥着重要作用,抗VEGF 药物是目前治疗RVO-ME 的主要方法,其能够降低RVO-ME 患者的眼内VEGF 水平,抑制新生血管形成,减轻水肿,但临床上仍有许多患者对抗VEGF药物治疗无应答或治愈后易复发[4]。视网膜激光光凝术能有效延缓患者的视力下降, 促进黄斑水肿消散,但在一定程度上会损伤患者的黄斑区功能,临床疗效并不乐观。为探讨抗VEGF 药物联合视网膜激光光凝术治疗RVO-ME 的临床效果, 本研究选取在辽阳市中心医院确诊并治疗的84 例RVO-ME 患者的临床资料进行回顾性分析,比较分析接受抗VEGF 药物联合视网膜激光光凝术治疗和单纯接受抗VEGF 治疗的RVO-ME 患者的效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月~2019年12月在辽阳市中心医院确诊并治疗的84 例RVO-ME 患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方式的不同,将患者分为对照组(n=32,32 眼)和观察组(n=52,52 眼)。对照组中,男19 例,女13 例;平均年龄(51.44±2.16)岁;平均病程(5.4±1.6)个月。观察组中,男30 例,女22 例;平均年龄(52.73±1.18)岁;平均病程(5.6±1.3)个月。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求。
纳入标准:①患者符合RVO-ME 的诊断标准[5];②患者经荧光素眼底血管造影(FFA)诊断确诊为RVO;③患者经光学相干断层扫描(OCT)检查显示黄斑囊样水肿,视网膜弥漫性增厚;④患者的最佳矫正视力(BCVA)<0.5;⑤患者的黄斑中心视网凹膜厚度(CMT)>250 μm;⑥单侧眼病变患者;⑦患者的临床资料完整,且患者知晓治疗方法并签署知情协议书。
排除标准:①既往眼部手术史者;②合并青光眼、白内障、眼部感染者;③合并精神障碍者;④合并慢性器质性疾病者;⑤妊娠、哺乳期妇女。
1.2 方法
两组患者均用标准对数视力表检查视力,用非接触眼压计测量眼压。
对照组患者采用抗VEGF 药物(康柏西普)玻璃体腔注射治疗,治疗前3 d 滴用抗生素滴眼液。术前30 min 复方托吡卡胺滴眼液(参天制药株式会社Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.,生产批号:MP2052,规格:10 mL)散瞳,常规消毒铺巾,盐酸奥布卡因滴眼(参天制药株式会社Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.,生产批号:B2045,规格:20 mL∶80 mg)液眼表面麻醉,开睑,聚维酮碘溶液(成都永安制药有限公司,生产批号:1808018,规格:5%×200 mL)清洁结膜囊,康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,生产批号:201802b14,规格:10 mg/mL,0.2 mL)0.05 mL/0.5 mg,于角膜缘后3.5 mm 垂直眼球壁进入玻璃体腔缓慢推入,棉签轻压注射点片刻后,涂抹抗生素扎术眼。
观察组患者在抗VEGF 药物治疗的基础上,联合激光光凝术治疗。抗VEGF 用药及方法同对照组,激光光凝采用美国科医人多波长固体激光治疗仪(美国Lumenis Inc.,型号:Vision One)进行治疗。治疗前进行散瞳和表面麻醉, 患者先使用复方托吡卡胺滴眼液,间隔5 min 1 次,共3 次,之后再滴盐酸奥布卡因,间隔5 min 1 次,共3 次。于全视网膜镜表面涂抹耦合剂氧氟沙星眼膏后,治疗开始;治疗顺序为颞下、鼻下、颞上、鼻上,每次光凝点数约400 个,能量180~260 mW,光斑直径300 μm,进行0.2~0.3 s 曝光,光凝斑为Ⅲ级。光凝治疗间隔为1 周,持续4 周完成治疗。
所有患者治疗均由同一名医师完成
1.3 观察指标及评价标准
术后随访5 个月,比较两组患者治疗前后的BCVA和CMT。BCVA 采用标准对数视力表检查,BCVA 值越大, 表明患者的视力越好;CMT 采用OCT 测定,CMT越小,表明患者的治疗效果越好。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析, 符合正态分布的计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用独立样本t 检验,不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后BCVA 水平的比较
治疗前,两组患者的BCVA 水平比较,差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的BCVA 水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的BCVA 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者治疗前后BCVA 水平的比较(±s)

 
与本组治疗前比较,*P<0.05
2.2 两组患者治疗前后CMT 水平的比较
治疗前,两组患者的CMT 比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的CMT 均小于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的CMT 小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者治疗前后CMT 水平的比较(μm,±s)

 
与本组治疗前比较,*P<0.05
3 讨论
RVO-ME 是导致患者视力减弱的重要原因,其主要是由于视网膜血管循环异常,静脉阻塞引起血-视网膜屏障被破坏,炎症因子释放及局部VEGF 水平增加,使视网膜血管通透性增加, 液体渗漏至视网膜外丛状层[6-7]。因此,VEGF 在RVO-ME 的发病中起重要作用。
治疗RVO-ME 的主要方法包括玻璃体腔注射抗VEGF 药物、视网膜激光光凝术、玻璃体腔注射类固醇类药物、手术治疗等。其中,激光光凝术可局部破坏眼球屏障,干扰VEGF 等细胞因子、炎症因子的产生,减轻水肿状态,促进营养物质进入视网膜[8-9]。但单纯应用激光光凝治疗常导致患者视力出现短暂下降,部分患者甚至出现视网膜增厚[10]。抗VEGF 药物可从根本上减少新生血管生成, 降低视网膜液体渗出量,继而缓解ME。因此,应用抗VEGF 药物治疗RVO-ME成为国内外研究的热点。临床常用的抗VEGF 药物主要有雷珠单抗、贝伐单抗、阿柏西普和康柏西普等。康柏西普是我国自主研发的新一代抗VEGF 融合蛋白,和其他抗VEGF 药物相比,具有靶点多、亲和力强、半衰期长等特点[11]。宋清雪等[12]研究发现,康柏西普联合眼底激光治疗RVO-ME, 与雷珠单抗联合眼底激光治疗相比较,患者视力改善和抑制黄斑水肿效果更优。宋莉等[13]研究发现,玻璃体腔注射康柏西普治疗RVOME 能有效改善或稳定视力,减轻ME,短期内随访观察未见局部及全身严重并发症。但抗VEGF 药物也可以加速血管机化膜的纤维化和收缩,可能进一步导致牵拉性视网膜脱离的发生,从而使病情恶化[14]。此外,玻璃体腔外注射部位可能出现结膜充血、球结膜下充血等并发症[15]
目前玻璃体腔内注抗VEGF 药物联合视网膜激光光凝是治疗RVO-ME 的常用手段,多个研究证实,联合治疗对于改善患者视力优于单独治疗[16]。本研究中, 应用抗VEGF 药物联合激光光凝治疗的观察组患者,其治疗后的BCVA 高于对照组,CMT 小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示抗VEGF 药物与激光光凝联合治疗可有效改善患者视力,促进CMT 降低。
综上所述, 抗VEGF 药物联合激光光凝治疗RVO-ME 的临床效果显著,可有效改善患者的视力水平,降低CMT,但本研究样本量较少,故研究结果还需多中心、大样本、多指标研究进行进一步证实。
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Clinical effect of anti-vascular endothelial growth factor drug combined with laser photocoagulation in the treatment of retinal vein occlusion with macular edema
MENG Xiao-ying
Department of Ophthalmology, Liaoyang Central Hospital, Liaoning Province, Liaoyang 111000, China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drug combined with laser photocoagulation in the treatment of retinal vein occlusion with macular edema (RVO-ME). Methods Retrospective analysis was conducted on the clinical data of 84 patients with RVO-ME diagnosed and treated in Liaoyang Central Hospital from June 2018 to December 2019. Patients were divided into control group (n=32, 32 eyes) and observation group (n=52, 52 eyes) according to different treatment methods. Patients in the control group were given anti-VEGF drug therapy, while patients in the observation group were treated with laser photocoagulation on the basis of anti-VEGF drug therapy. Postoperative follow-up was conducted for 5 months, the best corrected visual acuity (BCVA)and macular central visual acuity fovea thickness (CMT) of the two groups before and after treatment were compared.Results After treatment, BCVA in the observation group (0.64±0.27) was higher than that in the control group (0.49±0.32), with statistically significant difference (P<0.05). After treatment, the CMT of the observation group ([258.39±102.44] μm) was smaller than that of the control group ([310.42±96.56] μm), and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The treatment of RVO-ME with anti-VEGF drug combined with laser photocoagulation can effectively improve the patients′ vision and reduce CMT. Compared with the treatment of anti-VEGF drug alone, the treatment of anti-VEGF drug combined with laser photocoagulation has a better effect, which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Retinal vein occlusion; Macular edema; Anti-vascular endothelial growth factor; Laser photocoagulation
[中图分类号] R774.1
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-4721(2021)1(c)-0161-03
[作者简介]孟晓莹(1981-),女,汉族,辽宁辽阳人,硕士,副主任医师
(收稿日期:2020-07-27)