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轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥（benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis, BICE）是由日本学者Morooka 于1982年首次提出，并对临床特点进行总结。认为是一组婴幼儿时期常见的无热惊厥，伴有胃肠炎表现，但无低血糖、明显电解质紊乱及严重脱水等表现[1]。近年来，我国对于BICE 研究报道逐渐增多，患儿可能存在惊厥发作频繁的情况，但极少复发，整体预后较好[2]。国内外对病原体感染、一氧化氮堆积、离子及离子通道异常、免疫调控功能紊乱、惊厥阈值学说及遗传易感性等机制均有报道[3-6]，但目前该疾病的病因及发病机制存在争议，尚不明确。本研究整理了56 例BICE 患儿的临床资料，从发病年龄、惊厥临床表现、实验室化验检查以及预后随访情况进行多方面回顾性分析，为临床诊断和治疗提供思路，更好指导临床实践，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月～2019年10月沈阳市儿童医院收治的BICE 患儿56 例，其中男26 例，女30 例；年龄3～41 个月，平均（19.79±6.38）个月。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合BICE诊断标准[7]；②既往体健，无基础疾病。排除标准：①发作期间头部MRI 平扫、血尿遗传代谢病筛查异常者；②心肝肾等重要器官严重功能障碍者；③合并其他系统感染，如肺炎等。

1.2 方法

详细收集所有患儿一般情况、临床表现、实验室化验及影像学检查、定期随访等相关资料。给予静脉补液或口服补液盐确保酸碱平衡，纠正电解质紊乱；饮食调整、止惊药物等对症治疗。出院后对患儿进行定期随访6 个月，收集有无再发惊厥、精神运动发育以及异常脑电图复查结果。

1.3 观察指标及评价标准

对患儿发病年龄、首次发生惊厥时间、惊厥持续时间、1 次病程中抽搐次数、实验室化验检查等进行分析，并对预后进行随访。肌酸激酶同工酶（CK-MB）的阳性标准为：CK-MB>25 U/L。低血钙的阳性标准为：血钙<93 mg/L。

1.4 统计学方法

用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1年龄分布及临床表现分析

患儿年龄1～2 岁占比例高达75%，各年龄组分布差异有统计学意义（P<0.05）。56 例患儿均为急性起病，先有胃肠炎表现，后出现惊厥发作，发作持续时间在数秒至几分钟，均在发病4 d 内出现惊厥发作。首次发病惊厥时间、惊厥持续时间、1 次发病中的抽搐次数各组间比较，分布差异均有统计学意义（P<0.05）；其中，首次发生惊厥时间以发病1～3 d 者所占比例最高，达62.5%（35/56），惊厥持续时间以<3 min 者所占比例最高，达66.07%（37/56），1 次病程中抽搐次数以1～2 次者所占比例最高，达76.78%（43/46）（表1）。

2.2 实验室检查结果分析

除10 例患儿住院期间未完善粪便检查外，大便常规检查显示均无红白细胞，轮状病毒阳性比例占54.35%（25/46）。除9 例患儿住院期间未完善视频脑电图检查外，有2 例存在小棘波发放，1 例睡眠纺锤波减慢减弱，2 例背景慢波增多，其余42 例视频脑电图均正常（89.36%）。CK-MB 平均水平为（37.32±18.98）U/L，CK-MB 升高比例占67.86%（38/56）。有31 例患儿完善了微量元素，其中平均血钙水平为（92.33±4.83）mg/L，血钙下降比例占54.84%（17/31）。

表1 BICE 患儿年龄分布及临床表现情况（n=56）

2.3 治疗与随访

56 例患儿惊厥均在住院2 d 内得到有效控制，其中21 例（37.5%）患儿惊厥过程中未予镇静药物，自行缓解。所有患儿出院后未再出现惊厥发作，精神运动发育均为正常，复查脑电图均恢复正常。

3 讨论

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥是消化系统与神经系统共存的一种疾病，是婴幼儿常见的良性无热惊厥。通过本研究临床特点分析显示，患儿年龄大部分处于1～2 岁，均为急性起病，惊厥一般出现在胃肠道症状之后，首次惊厥发作多在起病1～3 d，惊厥持续时间短，一般在数秒～3 min，1 个病程中抽搐次数大多为1～2 次。患儿预后良好，出院后未再出现惊厥发作，异常脑电图复查均恢复正常。但近年来有研究指出BICE 病程中惊厥次数≥2 次及惊厥持续时间≥5 min可能是患儿复发或发展为癫痫的危险因素[8-9]。本研究患者符合危险因素者例数不多，且随诊时间不长，未见复发或发展为癫痫也属正常，故有待大数据长期随访研究分析。

近年来许多学者对此疾病做了大量研究分析，提出了多种致病机制，但目前尚无统一观点。本研究中54.35%患儿明确轮状病毒感染，支持BICE 发病可能与轮状病毒感染有关。Abe 等[10]在轮状病毒（RV）感染BICG 患儿脑脊液、尿液、粪便中同时检测出具有相同结构蛋白区的轮状病毒RNA，认为RV 可通过血脑屏障进入中枢神经系统，引起中枢神经系统感染是导致惊厥发作的原因。也有学者认为轮状病毒基因有一非结构区（NSP4）是惊厥发作的一种主要致病原，抗NSP4 抗体可能对轮状病毒感染引起的惊厥有保护性作用[11]。对于轮状病毒感染在BICE 中的具体机制仍需进一步探讨研究。

CK-MB 几乎只存在于心肌细胞，当心肌细胞受损时，其活性明显升高，本研究中患儿血清CK-MB升高比例高达67.86%，提示大部分BICE 存在心肌损害，考虑可能与以下因素有关：①类似于热性惊厥，惊厥发作时全身抽搐、呼吸暂停，全身处于缺氧状态，无氧酵解增加，酸性物质堆积，心肌细胞生物膜受损，引起细胞内酶的释放[12]；②当机体处于抽搐应激状态下，体内内皮素、儿茶酚胺以及5-羟色胺等引起血管收缩的物质大量释放，引起心肌缺氧缺血，加重心肌损害[13]；③BICE 患儿超过半数存在轮状病毒感染，认为RV 通过胃肠道屏障到达血液，引起病毒血症，直接侵犯心肌细胞，使心肌细胞受损害[14]。Yeom 等[15]发现，胃肠炎伴惊厥发作组血清钙离子水平低于普通胃肠炎组, 本研究也证实了超过半数患儿血钙水平下降。国内不少研究证实了低钙可能参与了BICE 发作，引起细胞去极化，降低了惊厥阈值，促使惊厥发作[3，16]，故在治疗措施上，对低钙血症也应该积极干预，以便减少惊厥再次发作。

综上所述，BICE 为婴幼儿时期常见的良性惊厥，虽病程中可出现多次惊厥发作，但发作时间短，预后良好。BICE 发生可能与轮状病毒感染有关，但具体机制仍有争议。本研究另一发现为绝大多数BICE 患儿出现心肌损害，考虑与机体抽搐应激状态及RV 病毒感染有关。低钙可能参与了BICE 发作，故在治疗过程中应积极干预低钙血症，减少惊厥发作。对于BICE复发及发展为癫痫的危险因素，有待大数据长期随访研究。

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Analysis of clinical characteristics of benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis

WANG Yang
Department of the Third Pediatric Ward, Children′s Hospital of Shenyang, Liaoning Province, Shenyang 110000, China

[Abstract] Objective To summarize and investigate the clinical characteristics of benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis. Methods A total of 56 patients with BICE admitted to Children′s Hospital of Shenyang from October 2018 to October 2019 as the research objects, the clinical data of age of onset, clinical features of convulsions, results of laboratory examination, prognosis and follow-up were collected and retrospectively analyzed. Results A total of 56 cases of BICE, all cases were acute onset, 75.00% were children aged 1-2years, the first attack of convulsion in 62.50% of cases occurred on the 1st to the 3rd day of the disease, the duration of convulsion in 66.07% of cases was less than 3 minutes and the times of convulsion occurred in 76.78% of cases was 1 to 2 times. Comparison among groups of different age, time of first onset convulsion, duration of convulsion and number of convulsations in 1 episode,the differences were statistically significant (P<0.05). The ratio of positive rotavirus antigen in their faeces was 54.35%.Only 5 cases of electroencephalogram (EEG) were mildly abnormal, other cases of EEG were normal. Creatine phosphokinase-MB (CK-MB) of 67.86% cases in BICE increased. The ratio of level of blood calcium decreasing in 31 cases was 54.84%. They all had good prognosis. During the follow-up, no BICE recurred and abnormal EEG returned normal. Conclusion BICE is a common benign infantile convulsion. Convulsion occurs more common for 1 to 2 times, the duration of convulsion is short and prognosis is good. The pathogenesis of BICE may be associated with rotavirus infection. Myocardial damage in most of cases and hypocalcemia in some cases are found. Active targeted treatment is needed to prevent convulsion.

[Key words] Benign infantile convulsions; Gastroenteritis; Rotavirus; Blood calcium; Myocardial enzymes