甲减与甲状腺分泌、甲状腺功能降低等因素密切相关；随疾病进一步发展，会对机体各系统以及代谢功能产生直接影响[1-2]。据不完全统计，我国妊娠期妇女，临床甲减罹患率为1%～3%。而甲状腺激素在机体发育、骨骼发育中发挥着至关重要的作用，所以妊娠期女性一旦出现甲减或亚临床甲减，极易对母婴生命健康造成严重损害[3-4]。可见，需对妊娠合并临床甲减与亚临床甲减患者重视，尽早开展诊治工作。本研究旨在探讨激素代替治疗在妊娠期合并甲减及亚临床甲减的临床治疗中的效果，现报道如下。

选取2018年1月～2019年11月深圳市南山区蛇口人民医院收治的117 例妊娠期合并甲减或亚临床甲减患者， 根据住院先后顺序分为对照组（53 例）和观察组（64 例），本研究经医院医学伦理委员会审核批准。对照组中，年龄22～43 岁，平均（32.36±5.11）岁；第一次测甲状腺功能孕龄为6～9 周，平均（7.50±1.44）周；促甲状腺激素（TSH）2.5～4.5 mIU/L，平均（3.50±0.66）mIU/L。观察组中，年龄22～44 岁，平均（32.69±5.27）岁；第一次测甲状腺功能孕龄为6～9 周，平均（7.69±1.36）周；TSH 2.6～4.5 mIU/L，平均（3.85±0.77）mIU/L。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①妊娠期合并甲减及亚临床甲减患者；②经患者本人同意，并签署知情同意书。排除标准：①近3 个月有服用甲状腺素史的患者；②由于肾上腺功能减退，甲状腺肿瘤其他内分泌疾病引起的甲减；③患有其他合并症。

对照组：常规治疗，即饮食指导，监测相关指标。叮嘱患者日常饮食多吃新鲜蔬菜水果、清淡易消化食物。多进食高蛋白质食物，摄入足量的碘，少吃海带、紫菜；日常饮食禁止进食辛辣、刺激性食物[5-6]。

观察组：在对照组基础上进行甲状腺激素替代治疗。第1 次服用左甲状腺素钠（甲状腺激素），需将剂量控制在25～50 μg，1 次/d；治疗2 周后，复查甲功三项[TSH、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）]，根据TSH 结果（仍高于2.5 mIU/L），将药物剂量增加25 μg，1～2 次/d，2 周后复查甲功三项，将药物剂量调整，直至各指标达到正常水平（TSH＜2.5 mIU/L，FT3 及FT4 正常范围）；4～6 周复查甲功三项， 根据结果调整药物剂量，将甲状腺激素剂量维持在50～150 μg，1 次/d，使各指标均为正常水平。

观察治疗前后两组甲状腺功能（TSH、FT4、FT3）指标情况[7]；观察两组产后并发症总发生率（妊娠高血压、产后出血）情况[8-9]；观察两组产后出血情况；观察两组患者妊娠结局（阴道分娩率、开奶率、分娩孕周、新生儿体重、新生儿Apgar 评分以及脐动脉血气pH 值）；其中断脐后取脐动脉血，进行血气分析，其中Apgar 评分在新生儿出生后5 min 进行。Apgar 评分标准[5]：总分0～10 分；＜4 分，且脐动脉血气pH≤7.0 定义为重度窒息；4～7 分，且脐动脉血气pH≤7.2，定义为轻度窒息；8～10 分，且脐动脉血气pH＞7.2，定义为正常新生儿。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组TSH、FT3、FT4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者TSH、FT3、FT4 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组TSH、FT3、FT4 水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能的比较（±s）

两组患者产后并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者产后并发症发生情况的比较[n（%）]

观察组患者产后2 、24 h 出血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者产后出血情况的比较（mL，±s）

观察组分娩孕龄长于对照组，开奶率、新生儿体重、新生儿Apgar 评分、脐动脉血气pH 值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者妊娠结局的比较（±s）

甲减属于临床内分泌系统常见的疾病，患者以分泌血清甲状腺素功能减退等症状为临床主要表现；而该病发病较缓慢且病情发展速度较慢，所以在发病初期，患者并没有明显的临床症状，因此极易被漏诊或误诊[10-11]。妊娠期女性随着人绒毛膜促性腺激素（HCG）升高，甲状腺激素出现异常，使新陈代谢受影响，可能导致流产、妊娠期高血压疾病、胎盘早剥、产后出血等不良结局；亚临床甲减具体是以TSH 水平升高（FT3、FT4 水平正常）为表现的一种疾病，患者多以乏力、智力下降、焦虑不安等症状为临床主要表现， 还会表现出血脂异常等症状，但并不会出现甲减症状[12]。若治疗不及时或治疗措施不正确， 极易导致胎儿健康发育遭受严重威胁，引起早产、低出生体重儿、新生儿呼吸窘迫、神经系统发育异常，甚至胎儿死亡等情况。若患者甲减较严重，受孕成功概率低，因此需对妇女定期开展并完善甲状腺功能监测工作[13]。

目前临床治疗该病，多以甲状腺激素替代治疗为根本措施。研究证实，甲状腺激素在维持胎儿正常发育中的作用至关重要。激素代替治疗法治疗后可有效改善病情并促进机体正常代谢。而胎儿发育越大，母体所需甲状腺激素越多； 所以为进一步增加代谢，须补充足够的甲状腺激素，确保满足机体实际需求。左甲状腺素钠属于现阶段临床典型的甲状腺激素（人工合成），治疗甲状腺激素缺乏等症状疗效显著，用药后不仅可有效维持血清TSH 水平并抑制促甲状腺素分泌，还可有效抑制脑垂体分泌[14]。

本研究结果提示，治疗后观察组患者甲状腺功能指标较好，阴道分娩率高达92.1%，并发症总发生率仅为1.5%，新生儿较为健康。所得结论和周臣敏等[15]的研究结果基本统一，证实了对妊娠期合并甲减及亚临床甲减实施激素代替治疗的临床价值。

综上所述， 对妊娠期合并甲减或亚临床甲减患者实施药物治疗， 建议以甲状腺激素替代治疗为根本措施，不仅可增强治疗效果，还可有效改善甲状腺素水平。

[1]吴跃跃，陈琳，黄新梅，等．妊娠期亚临床甲状腺功能减退的临床分析及甲状腺激素替代治疗的效果观察[J]．中华内分泌代谢杂志，2017，33（3）：198-202．

[2]徐珊，张小菜，裴巧丽，等．妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者行左旋甲状腺素联合右归丸治疗的效果[J]．实用临床医药杂志，2019，15（14）：83-85．

[3]李进，张丽梅，于宁．妊娠期亚临床甲减对妊娠结局及围产儿的影响及甲状腺激素替代治疗效果观察[J]．中国计划生育学杂志，2019，27（1）：91-94．

[4]刘洪，冯小兰，袁晓玲，等．左旋甲状腺激素替代治疗妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退对胎儿宫内发育及妊娠结局的影响[J]．中国现代医生，2018，56（11）：91-94．

[5]谷锦博，王丽华，徐元春．左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减对甲状腺功能及妊娠结局的影响[J]．中国现代医药杂志，2017，19（8）：28-30．

[6]赵长江．激素替代治疗妊娠合并临床甲减及亚临床甲减的效果观察[J]．临床合理用药杂志，2019，12（7）：100-101．

[7]周静，王毅．妊娠合并甲减或亚临床甲减者经过激素替代治疗的妊娠结局分析[J]．中国高等医学教育，2017，26（4）：134-135．

[8]赵振蓓．妊娠合并临床甲减及亚临床甲减经激素替代治疗的效果[J]．北方药学，2017，15（8）：127-128．

[9]朱盼东，王昕，李静．妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退对母婴结局的影响[J]．临床输血与检验，2017，19（4）：394-396．

[10]张红，丁红梅．妊娠期亚临床甲状腺功能减退合并贫血对妊娠结局的影响[J]．蚌埠医学院学报，2016，41（3）：342-344．

[11]曲春尧，薛少华．妊娠期甲状腺功能异常对妊娠结局及新生儿的影响[J]．中国医学创新，2019，16（22）：137-141．

[12]张慧玲．妊娠中晚期合并亚临床甲状腺功能减退症孕妇血脂水平变化研究[J]．吉林医学，2018，39（2）：262-264．

[13]翟华丽，沈建军，杨瑞利，等．妊娠期亚临床甲状腺功能减退症与妊娠结局的相关性[J]．海南医学，2016，27（7）：1065-1067．

[14]冯双苗，袁银花，张化莲．妊娠期孕妇亚临床甲减对妊娠结局的影响分析[J]．现代诊断与治疗，2018，29（3）：471-473．

[15]周臣敏，李瑾，王孝君．孕早期甲状腺功能筛查预防妊娠合并亚临床甲减的效果及对妊娠结局的影响[J]．中国妇幼保健，2018，33（10）：2211-2214．

Effect of hormone replacement therapy on hypothyroidism or subclinical hypothyroidism during pregnancy

WU Yan-hua ZHOU Jing ZENG Li-na
Department of Obstetrics, Nanshan Shekou People′s Hospital of Shenzhen, Guangdong Province, Shenzhen 518067,China

[Abstract] Objective To explore and analyze the application value of hormone replacement therapy in pregnancy with hypothyroidism or subclinical hypothyroidism. Methods A total of 117 pregnant women with hypothyroidism and subclinical hypothyroidism in Nanshan Shekou People′s Hospital of Shenzhen from January 2018 to November 2019 were selected and divided into control group (53 cases) and observation group (64 cases) according to the order of hospitalization. The control group was treated with conventional treatment, and the observation group was treated with hormone replacement therapy. Thyroid function, incidence of complications, postpartum hemorrhage and pregnancy outcome were compared between the two groups before and after treatment. Results After 6 weeks of treatment, the thyroid stimulating hormone, serum free thyroxine and serum free triiodothyronine in the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total incidence of complications in the observation group was not statistically significant compared with that in the control group (P>0.05). The bleeding of 2 h postpartum and 24 h postpartum in the observation group was less than that in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The gestational week of delivery in the observation group was longer than that in the control group, and the milk opening rate, neonatal weight, Apgar score and pH value of umbilical artery blood gas in the observation group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The drug treatment for pregnant women with hypothyroidism or subclinical hypothyroidism should be based on conventional treatment, and then combined with hormone replacement therapy; it has significant advantages in improving blood lipid level, improving thyroid function and improving pregnancy outcome.

[Key words] Hypothyroidism in pregnancy; Subclinical hypothyroidism; Hormone replacement therapy; Blood lipid;Pregnancy outcome

[中图分类号] R714.256

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）1（c）-0145-03

[作者简介]吴燕华（1975-），女，广东深圳人，硕士，副主任医师，研究方向：产科

（收稿日期：2020-04-13）