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婴儿浅表血管瘤属于良性肿瘤，是儿童成长过程中最常见的皮肤疾病之一，年龄＜1 岁的婴儿为该病高发人群，该病主要发生在婴儿的头部、颈部，部分出现在躯干或四肢上，可单发也可多发[1]。婴儿浅表血管瘤在发现之初，通常瘤体界限分明，具有较高治愈率，反之，随着婴儿生长发育，病灶部位也会随之变大，给治疗造成相应难度，在治疗中，需选用适当的药物，尽快解除疾病症状，改善患儿预后[2]。目前，临床治疗婴儿浅表血管瘤的方式包括口服缩血管药物、注射硬化剂、近距离放射治疗、手术切除等，治疗效果明显。但由于婴儿身体各项功能未发育，身体抵抗能力较弱，因此，手术切除、局部注射方法或口服给药有一定局限性。β-受体阻滞剂是婴儿浅表血管瘤的常用药物类型，能够发挥显著效果。卡替洛尔滴眼液属于β-受体阻滞剂，具有独特内在拟交感活性，其安全性较高，不会对呼吸系统、心血管系统造成不良影响。基于此，本研究主要分析卡替洛尔滴眼液局部外用治疗婴儿浅表血管瘤的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月赣州市妇幼保健院皮肤科门诊收治的76 例浅表血管瘤患儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组38 例和观察组38 例。对照组中，男20 例，女18 例；年龄7 d～5 个月，平均（3.01±0.25）岁；患者皮损共计45 处，皮损分布位置：四肢15 处，躯干6 处，头颈部24 处；其中皮损单发35 例，多发3 例。观察组中，男18 例，女20 例；年龄9 d～6 个月，平均（3.12±0.32）岁；患者皮损共计44 处，皮损分布位置：四肢16 处，躯干8 处，头颈部20 处；其中皮损单发36 例，多发2 例。对照组中有2 例退出研究。观察组有2 例因中途瘤体增大或疗效不满意而终止局部外用，改为其他治疗手段；2例未遵医嘱使用药物者，皆被剔除。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合国际通用的Waner 等[3]关于血管瘤的诊断和分类方法，确诊为浅表型婴幼儿血管瘤者；②自发病以来未接受过任何血管瘤相关的治疗者；③瘤体处于低度风险的婴幼儿血管瘤者。排除标准：①接受过其他治疗者；②同时患有2 个或者2 个以上不同解剖部位血管瘤者；③生长过于迅速、部位特殊、严重毁容风险的深部血管瘤者。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患儿家长同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组以5%咪喹莫特乳膏局部治疗：睡前在血管瘤部位，均匀涂抹5%咪喹莫特乳膏（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，生产批号：20171201），轻轻按摩，药物吸收后保留6～10 h，之后以清水洗去。每日涂抹2 次，连续用5 d 后停用2 d，共治疗6 个月。

观察组以卡替洛尔滴眼液治疗：将4～6 层纱布或化妆棉剪成与血管瘤大小一致的形状，将卡替洛尔滴眼液（中国大冢制药有限公司，生产批号：20171125）均匀滴在纱布上，以全部湿透但不滴水为宜，将此纱布覆盖在血管瘤表面，外面包裹一层保鲜膜，每日2次，每次1 h，随访开始治疗后第2 周及1、2、3、6 个月动态观察记录患儿血管瘤的大小、颜色与质地，在观察的过程中若出现加重的迹象应立即采取积极措施。患儿共治疗6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效评定比较治疗6 个月后两组患儿的临床疗效，采用Achauer 等级疗效评价标准[4]进行评价，瘤体缩小率＜25%为Ⅰ级（无效）；瘤体缩小率及皮损颜色改善程度≥25%并≤50%为Ⅱ级（有效）；瘤体缩小率及皮损颜色改善程度＞50%并≤75%为Ⅲ级（显效）；瘤体缩小率及皮损颜色改善程度＞75%，瘤体消失，病损的皮肤恢复或者接近正常为Ⅳ级（治愈）。总有效率（%）=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 不良反应观察不良反应发生情况，包括嗜睡、低体温、手足发冷、低血糖、腹泻、局部红斑以及脱屑、皮肤脱屑等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1、图1、图2）。

图1 用药前

用药前：下腹部可见散在红色斑丘疹、丘疹，部分融合，质软，中央可见正常皮肤

图2 用药后

用药后半年：腹部皮损较前颜色变淡，厚度变薄，中央皮损多已消退，边缘散在红色斑丘疹

表1 两组患儿的临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患儿不良反应发生情况的比较

两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患儿不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

临床最常采用药物进行治疗，包括口服药物、皮肤涂抹类药物等，其中，普萘洛尔是最常使用的口服药物之一[8-10]，但由于婴儿抵抗力较差，服用该药会导致患儿发生低血糖、嗜睡、低体温、手足发冷等不良反应。同时，该药可导致患儿心率减缓、中枢神经受损等，在治疗过程中对患儿造成严重损伤，因此，在临床上，该药物多被用于治疗婴儿浅表血管瘤高危患儿[11-12]。

卡替洛尔滴眼液属于非选择性β-肾上腺受体阻滞剂，对β1 和β2 受体均有阻滞作用，该药具有内在拟交感活性[13-14]。目前，该药主要是用来治疗原发性开角型青光眼，有增强眼压的作用，而这一药物在浅表血管瘤的治疗中的应用，目前临床研究还比较少见。卡替洛尔滴眼液治疗婴儿浅表血管瘤的机制可能为：①对于增生期的浅表血管瘤，卡替洛尔滴眼液能够对血管扩张信号的传递过程造成抑制效果，促使一氧化氮等扩血管因子的合成水平大幅下降，在给药之后的短时间中，瘤体即可逐渐缩小，同时颜色逐渐变淡。②卡替洛尔滴眼液能够对血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞因子表达水平发挥下调效果，对血管生长予以抑制[15-16]。③卡替洛尔滴眼液可促使细胞逐渐凋亡，致使瘤体逐渐消退。另外，卡替洛尔滴眼液在局部外用治疗中，药物在病灶中可形成一定药理浓度，可对局部病灶中内皮生长因子水平的表达造成影响，在对肿瘤生长加以抑制、促使肿瘤不断消退的同时，又可促使全身用药所致不良反应减轻，安全性较高，但局部外用药物毕竟难以达到口服给药所能达到的效果。因此，局部外用卡替洛尔滴眼液，能够对非溃疡性皮损、局限性皮损及浅表皮损发挥理想治疗效果，但对于深部皮损的作用并不十分理想。

相关研究表明[17]，采用卡替洛尔滴眼液治疗婴儿浅表血管瘤，治疗效果显著，且不良反应总发生率较低。使用该药进行治疗，操作简单，不会给患儿机体造成二次损伤，患儿可在不痛苦状态下完成治疗。本研究中，观察组治疗6 个月后的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。从中可见，卡替洛尔滴眼液局部外用能有效改善患者症状，促进瘤体消退。本研究中，634 例患儿不良反应为皮肤脱屑、局部红斑等，总发生率为8.82%，提示采用卡替洛尔滴眼液治疗婴儿浅表血管瘤不会导致患儿出现低血糖、手足冰凉等并发症，可见这一治疗方法用药安全性较高，家长可放心为患儿用药。

本研究的创新之处在于，结合医院实践经验，将这一药物用于婴儿浅表血管瘤的外用治疗中，既可降低全身用药给患儿健康造成的影响，也能够为更多此类婴幼儿带来良好的治疗效果，临床价值显著。另外，本研究结论能够对一些旧药新用提供启示，有助于理论研究的推进。当然，本研究还存在一定不足，主要表现为选取的样本量较小，后期可扩大样本量，展开大范围、多中心临床研究，从而获取更全面的结果。

综上所述，卡替洛尔滴眼液局部外用治疗婴儿浅表血管瘤的临床效果显著，且用药比较安全，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]孙羽.婴幼儿血管瘤治疗方法的研究探讨[D].武汉：华中科技大学，2011.

[2]叶雯霞，金宛宛，全和和，等.595 nm 染料激光联合外用0.5%马来酸噻吗洛尔溶液治疗浅表型婴儿血管瘤的疗效评价[J].中华皮肤科杂志，2018，51（12）：888-892.

[3]Waner M，Suen JY.Management of congenital vascular lesions of the head and neck[J].Oncology，1995，9（10）：989.

[4]Achauer BM ，Chang CJ，Vander VM.Management of Hemangioma of Infancy：Review of 245 Patients[J].Plast Reconstr Surg，1997，99（5）：1301-1308.

[5]苗晓腾，宋维铭.婴幼儿血管瘤发生发展与消退：干细胞、内皮细胞及细胞因子的参与及作用[J].中国组织工程研究，2014，18（15）：2434-2441.

[6]蔡湘娜，林晓斌，李吉林，等.β3 肾上腺素受体及血管内皮细胞生长因子在婴幼儿血管瘤组织中的表达[J].中国临床研究，2015，28（11）：1506-1508.

[7]Zoltán D，Simona G，Ioan J，et al.Arteriovenous synovial hemangioma of the popliteal fossa diagnosed in an adolescent with history of unilateral congenital clubfoot：case report and a single-institution retrospective review[J].Rom J Morphol Embryol.2015，56（2）：549-552.

[8]Yeong JY，Yun HG，Sohyoung Y，et al.A prospective study to assess the efficacy and safety of oral propranolol as firstline treatment for infantile superficial hemangioma[J].Korean J Pediatr，2015，58（12）：484-490.

[9]李铭，郭志辉，谢义德，等.口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤相关生长因子及凋亡因子表达水平的影响[J].解放军医学杂志，2015，40（2）：121-127.

[10]李丽琴，郭竹秀，吴俭，等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤疗效分析及血清血管内皮生长因子的变化[J].临床皮肤科杂志，2014，43（11）：682-684.

[11]Roland HS，Nor AM，Jennifer LB，et al.The post-prandial rise in plasma cortisol in men is mediated by macronutrient-specific stimulation of adrenal and extra-adrenal cortisol production.[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（1）：160-168.

[12]林晓，钱秋芳，黄迎，等.噻吗洛尔和卡替洛尔外用治疗婴幼儿血管瘤疗效观察[J].国际皮肤性病学杂志，2016，42（6）：441-443.

[13]雷红召，孟小分，董长宪，等.颈外动脉置管药物灌注治疗婴幼儿口腔颌面部重症血管瘤的疗效[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（18）：1432-1434.

[14]Camila D，Guillermo P，María JZ，et al.Symplastic hemangioma developing over an infantile hemangioma during propranolol treatment[J].Pediatr Dermatol，2019，36（6）：961-962.

[15]李云玲，郑惠文.卡替洛尔联合糠酸莫米松治疗婴儿早期浅表生长期血管瘤的临床效果观察[J].浙江医学，2020，v.42（18）：105-107.

[16]魏景健，司亚萌，张爱侠，等.马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿增殖期浅表血管瘤的疗效[J].中华医学美学美容杂志，2019，25（3）：248-249.

[17]常锦萍.噻吗洛尔和卡替洛尔分别与普萘洛尔联合应用治疗婴幼儿血管瘤的疗效观察[J].中国执业药师，2019，16（5）：117-121.