妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期首次发生的糖耐量受损或糖尿病，以多食、多尿、多饮为主要表现，若不尽早干预，随着病情进展易诱发胎儿缺氧、产后出血、羊水过多、早产等不良妊娠结局，易对母婴安全造成严重威胁[1-2]。GDM 发生、进展多与脂代谢紊乱有关，可造成生理性的血脂水平升高，但并非全部GDM 患者的血脂变化均为生理性变化[2]。色氨酸（tryptophan，Trp）、酪氨酸（tyrosine，Tyr）等小分子代谢产物是人体执行生命活动最基本的单位，人体内含量十分丰富，可参与机体一系列糖脂生物转化过程，在脂质转运、神经传递、能量代谢等代谢活动中起到关键作用[3-5]。但临床对GDM 糖脂水平与小分子代谢产物的相关性研究较少。本研究分析GDM 糖脂水平与小分子代谢产物的相关性，旨在为临床治疗GDM 提供新的思路。

选择2019年1月至2020年8月就诊于宜春市人民医院的20 例GDM 患者为观察组，筛选同期于宜春市人民医院产检的20 例正常孕妇为对照组。观察组患者，年龄25～35 岁，平均（28.89±1.21）岁；孕龄25～30 周，平均（27.32±1.45）周。对照组孕妇，年龄25～34 岁，平均（28.75±1.18）岁；孕龄25～32 周，平均（27.42±1.40）周。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情并签署同意书。

纳入标准。①GDM 患者符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[6]；②对照组孕妇血糖正常；③年龄25～35 岁；④单胎妊娠。排除标准：①剖腹产；②患有原发性糖尿病、高血压、肝肾疾病、血液系统疾病、甲状腺疾病、 结缔组织疾病等影响血脂代谢疾病的孕妇；③临床资料不完整者。

采集对照组健康体检当日、观察组入院后空腹外周肘静脉血5 ml，离心操作5 min（速度为3000 r/min，半径为13.5 cm），获取上清液。使用高效液相色谱-荧光法检测小分子代谢产物，即Trp、Tyr 水平；用日立7600 型全自动生化分析仪及配套试剂进行检测糖脂代谢指标。

①比较两组Trp、Tyr、糖脂代谢指标，即糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。②分析Trp、Tyr 与糖脂代谢指标的相关性。

应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；相关性采用Pearson 相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组Trp、Tyr、HDL-C 水平低于对照组，观察组HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组研究对象Trp、Tyr、糖脂代谢指标的比较（±s）

Trp、Tyr 水平与HDL-C 水平呈正相关（P＜0.05），Trp、Tyr 水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平呈负相关（P＜0.05）（表2）。

表2 Trp、Tyr 与糖脂代谢指标相关性分析

GDM 属于妊娠期特有的内科疾病，可导致孕妇体内雌激素等抗胰岛素样物质随着孕龄增加而逐渐升高，孕妇对胰岛素的敏感性不断降低，对胰岛素的需求量增加，此时机体胰岛素分泌受限，糖代谢异常，会造成血糖水平异常升高，进而诱发本病[7-8]。GDM 属于高危妊娠疾病，若不及时控制，会增加妊娠期高血压、巨大胎儿、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生率，甚至会威胁母婴生命安全[9]。

目前尚不十分清楚GDM 的发病机制，胰岛素抵抗是其发病的病理基础，能够降低机体对胰岛素敏感性，导致机体和糖代谢、内环境紊乱[10-11]。妊娠期间孕妇血脂代谢也会出现明显变化，雌激素水平变化、脂肪摄入增多、 肠道吸收功能减弱均会对其造成影响，特别是妊娠中晚期时，孕妇体内抗胰岛素样物质增多，降低胰岛素敏感性，加上妊娠期间摄入营养物质较多，远远超过胰岛代偿功能，造成孕妇血脂、血糖过度增高，增加血管壁沉积脂肪、氧化应激等不良事件发生风险，增加不良妊娠结局发生[12-13]。HbA1c、TC、HDL-C、TG、LDL-C 均是糖脂检测有效指标，可准确反映机体糖脂代谢情况。本研究结果显示，观察组Trp、Tyr、HDL-C 水平低于对照组，观察组HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Trp、Tyr 水平与HDL-C 水平呈正相关（P＜0.05）；Trp、Tyr 水平与HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平呈负相关（P＜0.05），提示GDM 糖脂水平与小分子代谢产物存在明显相关性。氨基酸是人体重要营养运元素，能够参与糖脂代谢、蛋白质合成、抑制性和兴奋性神经递质转运或生物合成、尿素循环、氨代谢等生命过程，诱发广泛代谢紊乱，参与多种疾病发生、进展。Tyr 属于芳香族氨基酸代谢途径中的DNA 结合蛋白，具有全局性调控蛋白性调控功能，在转录水平上控制与运输、合成有关的多种运输蛋白和酶的表达，其水平升高会抑制生理状态，降低TC 等指标水平。Trp 等氨基酸能够经影响胰岛素/胰高血糖素比例，对肝糖代谢造成影响，同时可提高人体糖原分解和肝脏糖异生水平，还能阻碍肌肉组织对葡萄糖的转运吸收，使肌糖原合成减少，促使肌肉组织发生胰岛素抵抗，调控机体糖脂代谢水平[14-15]。本研究因研究时间和精力有限，结果仍存在一定不足之处，如纳入样本量偏小，结果可能存在偏倚； 仅探索Trp、Tyr 两种氨基酸水平与GDM 患者糖脂代谢指标之间的关系，未纳入其他氨基酸进行分析；未与他人研究结果相比较等，后期仍需加大样本量实施深入研究。

综上所述，GDM 糖脂代谢指标与Trp、Tyr 水平均存在异常升高或降低，两者之间有明显的相关性，Trp、Tyr 等小分子代谢产物可能参与GDM 糖脂代谢异常过程。

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Study on the correlation between the level of glycolipid and small molecule metabolites in gestational diabetes

YUAN Zhen1 HUANG Mei-ling2 ZHANG Wei2
1.Yichun Vocational and Technical College, Jiangxi Province, Yichun 341000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Yichun People′s Hospital, Jiangxi Province, Yichun 341000, China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the level of glycolipid and small molecule metabolites in gestational diabetes mellitus (GDM).Methods Twenty patients with GDM admitted to Yichun People′s Hospital from January 2019 to August 2020 were selected as the observation group, and twenty normal pregnant women who were screened in Yichun People′s Hospital during the same period were selected as the control group.Compare the two groups of small molecule metabolites (tryptophan [Trp], tyrosine [Tyr]), glucose and lipid metabolism indicators (glycated hemoglobin [HbA1c], total cholesterol [TC], triglycerides [TG], high-density lipids Protein cholesterol [HDL-C] and low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C]) levels.Pearson was used to analyze the correlation between Trp, Tyr and glucose and lipid metabolism indicators.Results The level of the Trp, Tyr, HDL-C of the observation group were lower than those of the control group, and the level of the HbA1c, TC, TG, LDL-C of the observation group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The level of the Trp, Tyr were compared with the level of the HDL-C were positively correlated (r=0.496, 0.485, P＜0.05).The levels of the Trp and Tyr were correlated with the levels of the HbA1c (r=-0.452, -0.416, P＜0.05), TC (r=-0.432, -0.405, P＜0.05), TG (r=-0.558,-0.454, P＜0.05), LDL-C (r=-0.514, -0.427, P＜0.05) were negatively correlated.Conclusion There is correlation between the level of GDM glycolipid and small molecule metabolites.Small molecule metabolites may be involved in the abnormal process of GDM glycolipid metabolism.

[Key words] Gestational diabetes; Glucose and lipid metabolism; Small molecule metabolites; Tryptophan; Tyrosine

[中图分类号] R714.256

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）10（b）-0111-03

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（20204743）。

[作者简介]袁珍（1987-），女，硕士，研究方向：妇产科学。

（收稿日期：2021-03-25）