妊娠期高血压疾病属于妊娠期常见并发症，严重影响孕产妇、围生儿健康，同时也是令母婴死亡的因素之一[1-2]。截止目前，临床未查询到头发妊娠期高血压疾病的病因，但随病症不断发展，妊娠期高血压疾病可能会损伤机体重要器官，其中肾损伤较为常见[3-4]。肾损伤临床判别指标为尿微量蛋白与肾小球滤过率，但两项数值的变化往往体现在较为严重的肾损伤之后，缺乏一定敏感性，因此不能对早期肾损伤进行评估[5-6]。基于此，本研究旨在探讨妊娠期高血压疾病早期肾损伤产妇检测血清胱抑素C（serun cystatin C，SCys C）、尿液肾损伤分子-1（renal injury molecule-1，KIM-1）的临床意义。

选取2017年1月至12月江西省妇幼保健院收治的30 例妊娠期高血压疾病早期肾损伤产妇作为试验组，选取同期30 例妊娠期高血压疾病而无肾损的产妇作为对照组。试验组产妇年龄22～37 岁，平均（29.5±4.0）岁；孕龄24～31 周，平均（27.5±3.0）周；孕次1～3 次，平均（2.5±0.3）次；单胎18 例，多胎12 例。对照组产妇年龄23～38 岁，平均（30.5±4.5）岁；孕龄25～32 周，平均（28.5±3.5）周；孕次1～3 次，平均（2.5±0.3）次；单胎19 例，多胎11 例。两组产妇的年龄、孕龄、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①处于妊娠期，孕周＞22 周；②意识清晰，沟通无阻碍；③24 h 尿蛋白定量水平增高；④产妇或家属对本研究知晓并签署知情同意书。排除标准：①同时参与另一研究者；②每日酗酒、抽烟者；③原发肾脏损伤者。

实验试剂与设备： 尿KIM-1 试剂盒、 血清CysC试剂盒，全自动生化分析仪（西门子ADVIA2400），紫外线分光光度仪（型号：UV2100）。

两组产妇入院第2 天清晨采集尿液标本，离心分离处理后留取上层尿液，采用酶联免疫吸附法检测KIM-1，步骤如下：取出试剂盒与尿标本，在酶标包被板上设置选取10 孔标准品孔，将标准品与稀释液标准品加入孔内； 将样本稀释液直接标记为标准浓度0.1 mg/L；加样：选取空白孔与待测样品孔，将50 ml样品放入空白孔内； 将50 ml 样品稀释液放置空白孔； 依次在另一侧孔中放入40 ml 样品稀释液、10 ml待测样；在酶标板孔底部置入样品，期间尽量不去触碰孔壁，轻晃混匀。酶标板经版模加固封闭后，将其放入37℃保温箱内，时间为30 min；配备30 倍蒸馏水与30 倍浓缩洗涤液作为备用，将酶标板上板膜揭掉并将其甩干，在每孔内径洗涤后并注满，连续洗涤5 次之后将其甩干；将50 ml 酶标试剂放入每孔内，之后展开洗涤与温育；以此经50 ml 显色剂A、50 ml 显色剂B 加入每个孔内，混匀轻震，避开室温环境，显色15 min；在每孔内放置50 ml 终止液，此时蓝色会立即转化为黄色； 加入终止液15 min 后，利用酶标仪在450 mm 波长处测定每孔吸光度。

两组产妇入院2 d 清晨空腹下抽取静脉血，置于无菌管，室温静置10 min，2000 r/min，将血清离心分离，留取上清液，应用乳胶增强免疫比浊法测定血清Cys C 浓度。

比较两组产妇的尿N-乙酰葡糖胺（N-acetylglucosamine，NAG）、24 h 尿蛋白定量、SCys C、KIM-1 水平及不良母婴结局发生率。①观察两组肾功能相关指标，判定依据：尿NAG 正常值0.3～12 U/L；24 h 尿蛋白定量正常值＜150 mg；SCys C 正常值0.5～1.1 mg/L；KIM-1 正常值＜1 μmol/L；②不良母婴结局包括胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿低血糖与呼吸窘迫。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

试验组产妇的尿NAG、24 h 尿蛋白定量、SCys C、KIM-1 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组产妇肾功能指标的比较（±s）

试验组的不良母婴结局胎儿生长受限、新生儿窒息、 新生儿低血糖与呼吸窘迫发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组不良母婴结局发生率的比较[n（%）]

通过文献资料分析，妊娠期高血压引起的肾损伤在孕产妇死亡原因中排在前三，由此可知，该疾病属于孕产妇严重并发症，同时在临床产科中属于重要研究课题之一[7-8]。该疾病发展过程中，产妇全身出现异常，即原本体内正常小血管发生痉挛，继而引发血管内皮细胞损伤，严重时或疾病病程发展，会逐渐发生局部缺血，令其原有器官、系统血液灌流量降低[9]。血肌酐属于人体肌肉代谢生成的小分子物质，会经肾小球过滤，随尿液排出，因此临床将该指标作为反应肾小球过滤功能的标志之一。尿素氮主要是由肾脏排泄的蛋白质分解产物，机体肾功能产生改变时，尿素氮正常排泄受到影响，其含量升高，因此临床会采用两项指标对早期肾损伤进行判断。但因检测数据结果灵敏度较低，加之该水平值结果易受到他类干扰因素，因此不能直观地对早期肾损伤进行诊断，从而临床需选取早期肾损伤标志物为疾病实施诊断与早期治疗[10-11]。

尿NAG 临床中属于肾功能相关指标，可对肾脏进行监测。该指标为早期肾脏损伤监测指标之一，各种肾脏实质性疾病引起的肾小管损害都有可能会导致尿NAG 升高。Cys C 属于人体中的一种血清因子，即半胱氨酸蛋白酶抑制，其属性可与体内所有核细胞进行合成、分泌，因此稳定生成速率较高[12]。该抑制剂体积、分量较小，因此在肾小球中可自由畅行，并顺利留置原尿中，但该因子存在于原尿中时，临近肾脏近曲小管会将其全部吸收，吸收后实施分离与分解，分解可成为小分子肽或是氨基酸。分离后的因子，肾脏近曲小管无法再次进行吸收与释放[13-14]，故可将Cys C作为临床上对肾小球滤过功能的理想内源性物质之一。KIM-1 最早发现是在1998年临床动物实验中，其本质在临床中属于T 细胞免疫球蛋白黏膜结构域1。有研究发现，KIM-1 的表达方式与其他细胞不同，或是不以任何表达形式，但当机体受多类疾病损伤时，该指标会显现与肾小管上皮细胞表面的表达中，即表达形式可为，水平值处于上升阶段，且KIM-1 作为Ⅰ型跨膜糖蛋白时，其表达数据也只会在肾脏损伤时出现，故而临床将其指标作为诊断早期肾小管损伤的标志物之一[15]。本研究结果显示，试验组产妇的尿NAG、24 h 尿蛋白定量、SCys C、KIM-1 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示Cys C、KIM-1 检测可用于对妊娠期高血压早期肾损伤产妇的早期筛查。

综上所述，SCys C、UKIM-1 检测对于妊娠期高血压疾病早期肾损伤诊断具有一定价值。

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Clinical significance of detection of serum cystatin C and urine renal injury molecule-1 in patients with early renal injury in hypertensive disorder complicating pregnancy

ZHANG Yun1 SU Jia-lin2 LU Zhao-xia2 XIE Shu-qin1 ZHENG Jiu-sheng1▲
1. Department of Obstetrics, Jiangxi Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330000, China;2. Department of Oncology, Jiangxi Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330000, China

[Abstract] Objective To explore the clinical detection of serum cystatin C (SCys C) and urine renal injury molecule-1(KIM-1) in patients with early renal injury in hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods From January to December 2017, 30 cases of patients with early renal injury in hypertensive disorder complicating pregnancy admitted to Jiangxi Maternal and Child Health Hospital were selected as the experimental group, 30 cases of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy during the same period without renal injury were selected as the control group. The urine N-acetylglucosamine (NAG), 24 h urine protein quantification, SCys C, KIM-1 and the incidence of adverse maternal and infant outcomes were compared between the two groups. Results Urine NAG ([8.91±1.24] U/L),24 h urine protein quantification ([272.08±26.88] mg), SCys C ([7.05±1.02] mg/L), KIM-1 ([3.26±0.44] μmol/L) in the experimental group were higher than those in the control group ([1.72±0.35] U/L, [118.13±15.39] mg, [0.86±0.12] mg/L,[0.86±0.13] μmol/L), and the differences were statistically significant (P＜0.05). The incidence of fetal growth restriction,neonatal asphyxia, neonatal hypoglycemia and respiratory distress in the experimental group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion SCys C and UKIM-1 levels detection have practical values for the diagnosis of early renal injury in hypertensive disorder complicating pregnancy.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy; Early renal injury; Serum cystatin C; Urine renal injury molecule-1; Blood pressure

[中图分类号] R714.24+6

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）10（a）-0033-03

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20185416）。

（收稿日期：2021-03-16）