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慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）通常是患者存在不同类型的肾脏性疾病且其病程超过三个月造成的肾脏病理学及影像学异常[1]。CKD 在临床上具有发病隐匿且患者病死率较高的特点，这主要是由于早期患者未能对自身疾病的产生引起重视，当病情进展发展至患者自身出现明显不适反应时病情已经明显恶化，给治疗带来了较大的难度[2-3]。CKD 患者在病情恶化过程中会引起免疫应答反应，致使其产生炎症状态，随着病情发展，患者情况逐渐严重会对其生命安全造成威胁，临床上通常通过维持性血液透析挽救患者生命，延长其生存时间[4-5]。肾性贫血是维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者主要并发症之一，对患者的治疗效果及其生活质量均产生了重要影响，中山市小榄人民医院使用罗沙司他治疗MHD 患者肾性贫血取得了满意的疗效，有效改善了患者贫血症状。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2020年6月中山市小榄人民医院收治的50 例接受维持性血液透析的CKD 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各25 例。治疗组中，男14 例，女11 例；年龄34～58 岁，平均（42.57±3.42）岁；病程1～3年，平均（1.22±0.13）年。对照组中，男13 例，女12 例；年龄32～56 岁，平均（43.53±3.27）岁；病程1～3年，平均（1.16±0.03）年。两组患者的性别、年龄以及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①入组患者均符合《2018 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》中的相关诊断标准[6]；②患者均符合临床肾性贫血诊断标准：男性血红蛋白（hemoglobin，Hb）≤120 g/L，非妊娠女性Hb≤110 g/L；③患者18～60 周岁；④患者治疗依从性好，意识状态良好；⑤患者治疗中以自体动静脉内瘘为血管通路且接受充分透析；⑥患者受试前均已接受每周10 000 U以上促红素和总量1000 mg 的静脉铁剂治疗，治疗后血红蛋白仍未达标。

排除标准：①患者在参与本次研究治疗前半年内出现过消化道出血及其他急性出血性疾病、感染性疾病且未经治愈；②患者合并有肿瘤、风湿免疫性疾病、乙肝、丙肝等慢性基础病；③患者存在明显的意识障碍或精神疾病，无法准确表达自身意志；④患者对治疗所用相关药物存在过敏反应；⑤患者存在叶酸、维生素B12 缺乏症状；⑥患者在治疗期间出现其他疾病无法按照既定方案进行治疗；⑦患者中途退出试验或随访脱落。患者同意本研究治疗方案并签署知情同意书，本研究在医院医学伦理委员会审核同意后执行。

1.2 方法

对照组患者接受常规重组人促红素注射液（华北制药金坦生物技术股份有限公司，国药准字S20000026，生产批号：14202221735）治疗，每周100～150 U/kg，分2～3 次静脉注射，根据Hb 结果调整促红素剂量。治疗组患者接受罗沙司他[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，生产批号：C14201871088]口服治疗，罗沙司他起始剂量100 mg（45～60 kg）或120 mg（≥60 kg）口服给药，每周3 次，如漏服药，无需补服，继续按原计划服用下次药物；每月根据Hb 结果调整罗沙司他剂量。两组患者均治疗3 个月后，治疗期间根据患者贫血情况酌情接受铁剂治疗，受试期间贫血恶化者可补充总量1000 mg 的静脉铁剂疗程。

1.3 观察指标及评价标准

①对治疗3 个月后后对两组患者的临床疗效进行评价。疗效评价参考《血液病诊断及疗效标准》[7]，评价标准具体如下。显效：患者临床症状明显改善或完全消失，Hb 上升30 g/L 及以上，Hb 已达标；有效：患者临床症状缓解明显，Hb 上升幅度在15 g/L 及以上但低于30 g/L，Hb 未达标；好转：患者临床症状有所缓解，Hb 有所上升但上升幅度在15 g/L 以下，Hb未达标；无效：患者临床症状未见缓解或贫血状况恶化。总有效率=（显效+有效+好转）例数/总例数×100%。②对不同治疗周期结束后患者的C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、铁蛋白（ferritin，SF）和转铁蛋白饱和度（transferin saturation，TSAT）的情况进行比较。③比较两组患者在治疗期间产生胃肠道反应、肝损害、过敏反应、高血压以及血栓形成等不良反应的情况差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（

±s）表示，非正态分布的计量资料转化后采用均数±标准差（

±s）表示，两组间的比较采用独立样本t 检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗3 个月后，治疗组的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者的临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后CRP、IL-6、TSAT、SF 的比较

治疗组治疗1 个月后的CRP 与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗1 个月后的IL-6、SF 低于治疗前，TSAT 高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗2、3 个月后的CRP、IL-6、SF 低于治疗前，TSAT 高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗1、2 个月后的CRP、IL-6、TSAT 与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗1、2 个月后的SF 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗3 个月后的CRP、TSAT 与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗3 个月后的IL-6、SF 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前与治疗1 个月后的CRP、IL-6、TSAT、SF 比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗2、3 个月后，治疗组CRP、IL-6、SF 低于对照组，TSAT 指标高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后CRP、IL-6、TSAT、SF 的比较

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组的胃肠道反应、肝损害、过敏反应、高血压以及血栓形成等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

肾性贫血是影响CKD 患者生活质量的最常见的并发症之一，其发病机制十分复杂，不仅涉及促红细胞生成素和铁代谢异常，还涉及到多个器官，对患者的临床治疗造成了严重影响[8]。目前临床上治疗肾性贫血的基础方法是红细胞生成刺激剂药物，在此基础上在增加适量的铁剂进行治疗能够较为有效的缓解患者贫血症状，但大剂量使用红细胞生成刺激剂类药物有增加患者产生心血管事件的风险，还可能促进肿瘤发展等，而铁剂存在胃肠道反应及铁负荷过重、感染时使用受限等不足，对患者的治疗依从性造成了一定影响[9-10]。近年来，有研究表明，低氧状态也参与了肾性贫血的发生，而低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）可调控促红细胞生成素合成和铁代谢，这也是临床上将低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂用于治疗肾性贫血的主要理论依据[5]。

口服罗沙司他药物是全球首个开发的小分子HIF 脯氨酰羟化酶抑制剂类用于治疗肾性贫血的药物，HIF 不仅能够增加红细胞生成素的表达还能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加[11-12]。罗沙司他能够通过模拟脯氨酰羟化酶的底物之一酮戊二酸来抑制脯氨酰羟化酶，影响脯氨酰羟化酶在维持HIF 生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的[13]。此外，它还能降低铁调素水平，调节能量代谢及细胞外基质，而铁调素与微炎症因子之间有有着紧密的联系，因此考虑罗沙司他对于改善微炎症状态或许具有一定的效用[14-15]。本研究结果显示，治疗组治疗3 个月后的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示罗沙司他对于改善维持性血液透析患者的肾性贫血状态具有明显作用。此外两组患者治疗前及治疗1 个月后时CRP、IL-6、TSAT、SF 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2、3 个月后，治疗组的CRP、IL-6、SF 低于对照组，TSAT 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示罗沙司他对炎症缓解确实存在明显作用。本研究结果还显示，两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示罗沙司他在改善贫血状态和控制炎症的同时，有着较好的药物安全性。

综上所述，罗沙司他治疗维持性血液透析患者能够有效改善患者贫血症状，缓解微炎症状态还具有较高的安全性。

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