冠心病在我国的发病率较高，影响患者的生命安全及生活质量[1]，其会导致心功能和心率失常。糖尿病是冠心病发生与发展的主要危险因素之一，糖尿病患者罹患冠心病的概率大约是正常人的2 倍[2]。冠心病合并糖尿病的发生和发展具有多种因素参与，代谢异常和冠心病、糖尿病的出现密切相关。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和冠状动脉疾病的出现具有相关性[3]。Hcy 为机体氨基酸半胱氨酸的异种，是甲硫氨酸在体内代谢的中间产物[4]。血尿酸升高会导致冠心病发病风险的增加[5]。目前，临床中关于Hcy 和尿酸水平与冠心病合并糖尿病疾病发展程度的相关性较少。本研究旨在探讨冠心病合并糖尿病患者血清Hcy 和尿酸水平的变化情况及临床意义。

选取遵义市播州区人民医院心血管内科2018年8月至2020年10月的137 例冠心病合并糖尿病患者为观察组，选择同期的30 例糖尿病患者为对照组。冠心病诊断符合《冠心病防治指南》[6]中关于冠心病的诊断标准，糖尿病诊断符合2013年世界卫生组织（world health organization，WHO） 关于糖尿病的诊断[7]。纳入标准：①年龄54～81 岁；②患者均自愿签署知情同意书。排除标准：①近期采用过影响检测指标水平的药物；②合并心力衰竭、肝肾功能障碍的患者；③出现自身免疫性疾病的患者；④临床资料不完善。对照组男23 例，女7 例；年龄54～80 岁，平均（67.40±6.38）岁；血糖（9.58±1.07）mmol/L；糖尿病病程9～38年，平均（25.03±7.97）年。观察组男94 例，女43 例；年龄54～81 岁，平均（66.96±6.05）岁；血糖（9.24±1.46）mmol/L；糖尿病病程3 ～46年，平均（24.65±8.14）岁。两组受试者的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。依据美国心脏病协会制定的冠状动脉狭窄程度（Gensini 法）评分[8-10]将观察组进行分组，其中评分0～12 分为低危组（n=42），评分13～31 分为中危组（n=59），评分＞31 分为高危组（n=36）。低危组年龄54～78岁，平均（67.12±6.20）岁；糖尿病病程12～46年，平均（24.67±8.35）年；Gensini 评分（6.81±2.95）分。中危组年龄54～81 岁，平均（67.25±6.07）岁；糖尿病病程3～39年，平均（24.34±8.43）年；Gensini 评分（22.80±5.34）分。高危组年龄55～78 岁，平均（66.28±5.97）岁；糖尿病病程7～40年，平均（25.14±7.59）年；Gensini 评分（84.64±20.48）分。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），Gensini 评分差异有统计学意义（P＜0.05）。

检测两组患者的血清Hcy 和尿酸水平，采集所有患者的空腹静脉血共5 ml，采用循环酶法检测血清Hcy（试剂：美国sigama 公司），采用酶比色法检测血清尿酸水平（试剂：美国sigama 公司）；采用全自动生化分析仪（希森美康BM6010/C，成都壹科医疗器械有限公司）进行分析。

比较观察组与对照组的血清Hcy 和尿酸水平，记录观察组患者不同病变程度的血清Hcy 和尿酸水平检测结果，分析观察组血清Hcy 和尿酸与Gensini 评分的相关性。

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，满足正态性且两组方差齐的计量资料用均值±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2 检验；采用Pearson 检验检测指标间的相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组的血清Hcy 和尿酸水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组血清Hcy 和尿酸水平的比较（μmol/L，±s）

三组患者的Hcy 和尿酸水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；低危组和中危组的Hcy 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；高危组的Hcy 水平高于低危组和中危组（P＜0.05），中高危组的患者的尿酸水平高于低危组（P＜0.05），高危组尿酸水平高于中危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 观察组患者不同病变程度血清Hcy 和尿酸水平的比较（μmol/L，±s）

血清Hcy 和尿酸与Gensini 评分均呈正相关（r=0.786、0.429，P＜0.001）（表3）。

表3 血清Hcy 和尿酸与Gensini 评分的相关性分析

冠心病是临床发病率较高的心血管疾病，临床治疗多采用冠脉旁路搭桥、冠状动脉介入等手术治疗[11]，其病因病机较为复杂，因此发病率及死亡率较高[12-14]。目前，关于冠心病发病的危险因素有高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等[15-16]。临床针对冠心病的治疗目标为降低冠心病危险因素风险，延缓冠心病患者病变程度，从而降低患者的发病率和死亡率。

国内有学者观察血清Hcy 水平和冠心病患者冠状动脉病变程度的相关性，结果显示冠心病患者的血清Hcy 水平显著高于非冠心病患者，且依据Gensini评分将患者进行分组后，发现随着病情的加重，患者的血清Hcy 水平提高[17]，这主要是因为血清Hcy 在机体血管内皮细胞内长期积累，对血管内皮细胞受损造成影响，促进了血管平滑肌生长，最终导致冠心病的发生及发展。关泽勇等[18]通过研究发现，患者的血清尿酸水平在冠心病患者中显著高于正常人，且依据心绞痛发作症状及次数分组后发现，不稳定组患者的尿酸水平较稳定组患者高，提示尿酸是冠状动脉侧支循环形成的独立危险因素。冠状动脉Gensini 评分是评价冠心病患者病变程度的重要指标，其与病变程度呈正相关。冠心病和糖尿病具有相关性，而冠心病合并糖尿病的发病机制目前尚不清楚。糖尿病患者具有较高的冠心病发病风险，临床中寻找冠心病合并糖尿病的诊断指标具有重要作用。但目前尚无明确的相关指标可用于糖尿病并发冠心病患者的诊断和疗效评估。

本研究依据Gensini 评分的不同将合并疾病患者分为三组，其中评分0～12 分为低危组，评分13～31 分为中危组，评分＞31 分为高危组，结果显示，观察组的血清Hcy 和尿酸水平高于对照组；而依据病情不同分组后，结果显示高危组的Hcy 水平高于低危组和中危组（P＜0.05），中高危组患者的尿酸水平高于低危组，高危组的尿酸水平高于中危组，提示血清Hcy 和尿酸水平在冠心病合并糖尿病患者中显著升高。相关性分析显示，血清Hcy 和尿酸与Gensini 评分均呈正相关，差异有统计学意义，提示血清Hcy 和尿酸水平与冠心病合并糖尿病的冠状动脉病变程度具有相关性。Hcy是一种氨基酸，为蛋氨酸的中间代谢产物，其水平增高会影响疾病的危险程度。本研究中，高危组的Hcy水平高于低、中危组，原因可能是因为Hcy 参与加速脂肪在血管壁的黏附，增加泡沫细胞，进而参与动脉粥样硬化过程[19]。尿酸为人体内分布最多的水溶性抗氧化剂之一，可有效降低血清中的氧化物质浓度及脂质过氧化率，同时参与了机体炎症反应。尿酸为糖代谢产物，患者肝肾的代谢程度及合成速度均受到尿酸水平的影响，因此冠心病出现时，循环衰竭导致组织缺氧，进而使尿酸水平升高[20]。

综上所述，冠心病合并糖尿病患者的血清Hcy 和尿酸水平升高，血清Hcy 和尿酸水平与冠状动脉病变程度呈正相关。

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Correlation analysis of serum homocysteine,uric acid levels and severity degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus

GU Shang-wu FENG Hong CHEN Yao ZENG Di HE Xiao-li ZHANG Xing-wei
Department of Cardiovascular Medicine,People′s Hospital of Bozhou District of Zunyi City,Guizhou Province,Zunyi 563100,China

[Abstract]Objective To explore the changes of serum homocysteine(Hcy)and uric acid levels in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus,and their correlation with the severity of coronary artery disease.Methods A total of 137 patients with coronary heart disease and diabetes mellitus who were enrolled in the Department of Cardiovascular Medicine of People′s Hospital of Bozhou District in Zunyi City from June 2018 to October 2020 were included in the observation group.The observation group was divided into the low risk group(n=42),the medium-sange group(n=59),the high-risk group(n=36).30 patients with diabetic mellitus in the same period were selected as the control group.The levels of serum Hcy and uric acid in the control group and the observation group were compared,and the levels of serum Hcy and uric acid in the low-risk group,the medium-risk group and the high-risk group were recorded.Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum Hcy,uric acid and Gensini score.Results The levels of serum Hcy and uric acid in the observation group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).There were significant difference in the levels of Hcy and uric acid among the three groups(P<0.05).There was no significant difference in the level of Hcy between the low-risk group and the middle-risk group(P>0.05).The Hcy level of the high-risk group was higher than that of the low-risk group and the middle-risk group,the uric acid level of the middle-risk group and high-risk group were higher than that of the low-risk group,the uric acid level of the high-risk group was higher than that of the middle-risk group,the differences were statistically significant(P<0.05).Serum Hcy and uric acid were positively correlated with Gensini score(r=0.786,0.429, P<0.001).Conclusion The levels of serum Hcy and uric acid in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus increase,and the levels of serum Hcy and uric acid are positively correlated with the degree of coronary artery disease.

[Key words]Coronary heart disease;Diabetes mellitus;Homocysteine;Uric acid;Gensini score

[基金项目]贵州省遵义市科技计划项目[遵市科合HZ 字（2019）250 号]。

（收稿日期：2021-05-11）