多重耐药菌（multiple resistant bacteria，MDRO）是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌[1]。随着抗菌药物广泛、大剂量、长时间使用，细菌对抗菌药物的敏感性下降甚至消失，导致耐药菌产生。耐药细菌感染对人类健康造成巨大威胁的同时，还给社会和国家带来了巨大的经济和医疗负担。患者遭受耐药菌感染，会加大治疗难度，减慢恢复速度，延长住院时间，甚至增加临床死亡率[2]，如耐碳青霉烯肠杆菌（Carbapenem-resistant Enteric bacilli，CRE）感染者的病死率高达30%～60%，医疗费用比敏感菌感染成倍增加[3]。为减少抗菌药物的不合理使用，提高抗菌药物合理使用率和感染性疾病治愈率，本研究选取于南方医科大学顺德医院住院的140 例MDRO 感染患者作为研究对象，通过对MDRO 住院患者抗菌药物用药合理性进行分析，以期为MDRO感染合理使用抗菌药物提供参考。

选取2020年7月15日至2021年2月3日于南方医科大学顺德医院住院的MDRO 感染患者作为研究对象。纳入标准：①患者的抗菌药物治疗＞2 d；②患者的送检标本合格。排除标准：①抗菌药物治疗<2 d者；②送检标本不合格者，如痰标本[上皮细胞（epithelial cell，PL）>25 个或白细胞计数（white blood cell count，WBC）<10 个]；③同时合并特定感染需要长时间抗菌药物治疗者，如结核分枝杆菌、感染性心内膜炎。本研究共收集140 例患者，其中肺部感染80 例，尿路感染14 例，血流感染13 例，腹腔感染5 例，胆管感染3例，其他感染25 例；男90 例，女50 例；年龄16 d～93 岁，平均（54.95±21.99）岁。

由3 名经验丰富的临床药师通过医院检验报告查询服务平台以及曼荼罗电子病历系统，逐例审阅入组MDRO 感染病例，结合患者药物敏感试验结果、临床体征、检验指标、检查指标及医嘱等信息归纳、分析和总结。3 名临床药师对结果的意见不一致时，交由点评小组讨论决定。

参考药品说明书、《抗菌药物临床应用指导原则》（2015 版）[4]、《国家抗生物治疗指南》（第2 版）[5]等作为用药合理的判断依据。

采用Excel 2007 进行描述性分析，记录患者住院号、基本信息、科室、诊断、疾病转归、药物敏感试验结果和药物使用情况等。

2.1.1 MDRO 标本分布 临床共检出140 株MDRO，其主要标本中MDRO 的具体检出结果见表1。

表1 主要标本中MDRO 的检出结果（n=140）

2.1.2 MDRO 菌种的分布 共分离出140 株MDRO（其中革兰氏阴性菌占68.57%，革兰氏阳性菌占31.43%）。菌种分布方面，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）最多，共44 株（31.43%），其次为耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa，CRPA）和耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（Carbapenem-resis tant Acinetobacter baumannii，CRAB），分别为37 株（26.43%）和34 株（24.28%），CRE 最少，为25 株（17.86%）。主要标本中，MDRO 的检出情况与菌种分布，具体见表2。

表2 主要标本中MDRO 的检出情况与菌种分布[n（%），n=140]

2.1.3 MDRO 菌株的科室分布 MDRO 具体菌种的主要科室分布情况，见表3。结果显示，检出MDRO 最多的科室是重症医学科，其次为呼吸与危重症医学科。此外，儿科、新生儿区和整形美容烧伤外科检出的MRSA 相对较多；重症医学科检出的CRAB 最多，其次是神经外科。

表3 MDRO 科室分布情况及构成比[n（%），n=140]

140 例MDRO感染住院患者中，不合理使用抗菌药物患者47 例，总体不合理率为33.57%。

不合理使用抗菌药物类型分布结果，见表4。结果显示，抗菌药物选择不适宜32 例（占68.09%），用法用量不适宜9 例（占19.15%），联合用药不适宜3例（占6.38%），给药途径不适宜2 例（占4.26%），疗程过长1 例（占2.13%）。

表4 不合理使用抗菌药物的类型分布[n（%），n=47]

 

“-”表示无数据

本研究中，共分离出140 株MDRO（其中革兰氏阴性菌占68.57%，革兰氏阳性菌占31.43%），与相关文献报道的MDRO 菌株以革兰氏阴性菌为主的耐药情况相类似[6-9]。南方医科大学顺德医院的MDRO 检出样本主要集中在痰液，感染部位以下呼吸道为主，检出科室主要分布在重症医学科和呼吸与危重症医学科，与相关文献报道的MDRO 的来源、感染部位等情况类似[10-12]。分析其原因主要是重症医学科收治的患者病情危重、生命体征不平稳、基础功能差（如肾功能不全）或伴有相关基础疾病（如高血压、糖尿病），机体免疫功能较差，使用过广谱抗菌药物治疗或抗感染效果欠佳，且大部分患者诊疗中几乎都有使用气管切开、气管插管、中心静脉置管、留置导尿管等侵入性操作，导致体腔直接与外界环境相通，失去皮肤黏膜的天然保护屏障，给病原体的入侵打开了门户，同时各种因素造成了机体免疫功能低下，体内外环境中存在的条件致病菌可造成难以控制的感染。因此，应高度重视MDRO 的预防控制工作，加强病房管理，特别是医务人员的手卫生以及医院环境、医疗仪器表面清洁管理，减少有创性操作。同时，积极有效地开展3 管（气管插管、中心静脉导管和导尿管）相关感染的主动监测和ICU 耐药菌监测，可以预防、控制、减少医院感染的发生[9]。

本研究的47 例MDRO 感染抗菌药物不合理使用患者中，主要表现为抗菌药物选择不适宜、用法用量不适宜和联合用药不适宜等。因此建议：①抗菌药物的选择应根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况及抗菌药物药效学和药动学证据选择[4，13]。如替加环素组织分布广泛，但在血液、脑脊液、尿液中浓度低，不建议用于血流感染和尿路感染。且替加环素、氨基糖苷类等抗菌药物用于MDRO严重感染的治疗，建议联合用药[14]。②特殊人群如肝、肾功能不全或老年患者，应根据抗菌药物的使用要求及时调整剂量或给药频次。③单一抗菌药物可有效治疗的感染不需联合用药，联合应用抗菌药物必须具备联用指征。如胆总管结石并感染患者常见的致病菌为大肠埃希菌、克雷伯菌菌等，拉氧头孢对革兰氏阴性菌和厌氧菌均有抗菌活性，且对超广谱β-内酰胺酶稳定，因此，治疗胆总管结石并感染，拉氧头孢单用即可，无需联用甲硝唑。④抗菌药物的局部应用宜尽量避免。皮肤黏膜局部应用抗菌药物后，很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，反而易导致耐药菌产生[4]，如使用万古霉素、阿米卡星反复冲洗创面和术口不适宜。临床应合理使用抗菌药物，规范操作，加强MDRO 患者的管理，才能有效延缓和减少耐药菌株的发生[15-16]。

综上所述，医院临床药师应发挥其药学专长，对MDRO 感染抗菌药物的不合理使用现象应及时反馈和干预，同时积极开展抗菌药物合理应用培训，从而促进MDRO 感染抗菌药物的合理使用和应用。

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Analysis on the situation of 140 strains of multidrug resistant bacteria in hospital and rational use of antibiotics for multidrug resistant bacteria infection

CHEN Shao-fang HONG Hui-qi LUO Bei▲
Department of Pharmacy,Shunde Hospital of Southern Medical University,Guangdong Province,Foshan 528000,China

[Abstract]Objective To analyze the distribution of clinical departments and rationality of antibiotics in Shunde Hospital of Southern Medical University,in order to provide reference for the rational use of antibiotics for multidrug resistant bacteria infection.Methods A total of 140 patients with multidrug resistant bacterial infection hospitalized in Shunde Hospital of Southern Medical University from July 15,2020 to February 3,2021 were selected as the research objects.The source of their specimens,composition ratio of multidrug-resistant bacteria and department distribution were analyzed,and the rationality of using antibiotics for multidrug resistant bacterial infection was evaluated and analyzed.Results A total of 140 strains of multidrug resistant bacteria were detected.The most multidrug resistant bacteria were detected in sputum samples,followed by mid-stream urine,wound secretions and blood.Gram-negative bacteria were the main pathogenic bacteria(68.57%),followed by Gram-positive bacteria(31.43%).There were 47 cases of irrational drug use,the rate of irrational drug use was 33.57%.Distribution of irrational use of antibiotics:unsuitable drug selection in 32 cases(68.09%),9 cases(19.15%)were not suitable for usage and dosage,3 cases(6.38%)were unsuitable for drug combination,inappropriate route of administration in 2 cases(4.26%),the course of treatment was too long in 1 case(2.13%).Conclusion The rate of irrational use of antibiotics for multidrug resistant bacteria infection in Shunde Hospital of Southern Medical University is still high.For irrational use of drugs,the training of clinical rational use of antibiotics should be strengthened so as to promote the rational use of antibiotics infected by multidrug resistant bacteria.

[Key words]Multidrug resistant bacteria;Irrational drug use;Rationality of drug use;Antibiotics

[作者简介]陈绍芳（1980-），女，广东梅州人，研究方向：临床药学。

▲通讯作者：罗蓓（1978-），女，广东顺德人，主任药师，研究方向：临床药学。

（收稿日期：2021-04-20）