Article Info

糖尿病性视网膜病变属于糖尿病的一种视网膜微血管性病变，是导致患者发生视力障碍的首要原因。糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）作为糖尿病特有的黄斑部并发症，可发生于任何阶段，如不及时治疗，可对患者的视功能及生存质量造成严重损伤，发病率呈现逐年升高的趋势[1]。目前，临床上主要通过糖皮质类激素、视网膜激光、玻璃体切除术等方式进行治疗[2]。激光治疗可促进视网膜间的水肿消散，增加营养供给，同时可促使新生血管退化，防止新生血管再生。康柏西普是一种单克隆抗体类药物，其主要通过抑制血管新生与内皮细胞的增殖进而减轻视网膜感光细胞的损伤，可用于治疗眼底出血、黄斑病变等症[3]。本研究旨在探讨激光联合康柏西普治疗DME 的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月江西医学高等专科学校第一附属医院收治的80 例DME 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（40 例）与试验组（40 例）。对照组中，男25 例，女15 例；年龄33～61 岁，平均（51.91±8.42）岁。试验组中，男26 例，女14例；年龄32～62 岁，平均（52.03±8.77）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①参考《眼科临床指南》[4]中DME 的相关诊断标准；②经内分泌科检查确诊为2 型糖尿病且血糖保持稳定者；③单眼发病；④患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①并发恶性肿瘤或肝肾功能不全者；②临床治疗依从性较差无法完成此次治疗者；③患有病理性近视、视网膜脱落、黄斑变性等疾病者等。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对两组患者进行视力、眼压、眼底镜等检查。对照组患者接受激光治疗，激光机（法国光太医疗公司；型号：SUPRA577）的功率为150～300 mW，光斑直径为100～200 mW，曝光时间为0.3 s，联合格栅激光。试验组在对照组基础上联合康柏西普（成都康弘生物科技有限公司；生产批号：201905b07；规格：10 mg/ml）玻璃体腔内注射，患者保持仰卧位，使用盐酸丙美卡因滴眼液（s.a.ALCON-COUVREUR n.v.；生产批号：19D01BA；规格：0.5%）进行表面麻醉，消毒后开睑，于角膜后方入针，注射0.05 ml 康柏西普1 次。两组均于治疗后连续随访3 个月。

1.3 观察指标

①最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）。采用标准对数视力表评估两组治疗前、治疗后1 周、1 个月及3 个月的BCVA 水平。②比较两组治疗前、治疗后1 周、1 个月及3 个月的黄斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）与6 mm 黄斑总体积（total macular volume，TMV）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，重复测量资料采用重复测量方差分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同治疗时间点BCVA 水平的比较

治疗前两组BCVA 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。组间比较：治疗后1、3 个月，试验组的BCVA 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。组内比较：两组治疗后1 周、治疗后1、3 个月的BCVA 水平高于治疗前，治疗后1、3 个月的BCVA 水平高于治疗后1 周，且试验组治疗后3 个月的BCVA 水平高于治疗后1 个月，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者不同治疗时间点BCVA 水平的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05；与本组治疗后1 周比较，bP<0.05；与本组治疗后1 个月比较，cP<0.05

2.2 两组患者不同治疗时间点CMT 与TMV 的比较

治疗前两组CMT、TMV 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。组间比较：治疗后1 周、1 个月、3 个月试验组的CMT、TMV 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。组内比较：两组治疗后1 周、治疗后1、3 个月的CMT、TMV 均低于治疗前，治疗后1、3 个月的CMT、TMV 均低于治疗后1 周，且试验组治疗后3 个月的CMT、TMV 均低于治疗后1 个月，差异有统计学意义（P<0.05）（表2、3）。

表2 两组患者不同治疗时间点CMT 的比较（μm，

±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05；与本组治疗后1 周比较，bP<0.05；与本组治疗后1 个月比较，cP<0.05

表3 两组患者不同治疗时间点TMV 的比较（mm3，

±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05；与本组治疗后1 周比较，bP<0.05；与本组治疗后1 个月比较，cP<0.05

3 讨论

DME 是糖尿病在眼部的一项主要的并发症，是致盲的主要原因，在临床上可表现为视网膜内微血管异常、出血斑点、黄斑水肿等症状，易使得患者的视网膜组织代谢发生紊乱，进而致使视网膜的血管结构及功能发生异常，对其的视力水平及日常生活工作造成严重影响，白内障手术、糖尿病病程、代谢紊乱等因素均可诱发病症。选择合适正确的方式进行治疗对患者的预后尤为重要[5]。激光治疗主要通过封闭渗漏区，稳定眼部血管，减轻黄斑水肿缓解患者病情，但因黄斑部位的光感受器较多，有创性治疗可对光感受器造成损伤，丢失大量的感光细胞，进而部分患者视力恢复效果欠佳，可出现视物模糊等，整体治疗效果有限[6]。

糖尿病病史、血糖控制不好等容易引起眼底动脉硬化，视网膜灌注不足等。康柏西普可对血管内皮细胞的增殖及血管新生过程起到抑制作用，可阻碍异常的新生血管在黄斑部视网膜下生长[7-8]。同时，康柏西普作为一种抗血管内皮生长因子，具有多靶向的治疗功能，其主要成分重组融合蛋白可有效抑制病理性血管的大量生成，抑制视网膜细胞外液的异常积聚，保持血液与组织液之间的渗透压差处于平衡状态，进而降低流体的静力压水平，减轻患者的水肿程度。另外，其通过玻璃体腔内注射给药，可有效提高患者的视力水平，达到较好的治疗效果[9-10]。本研究结果显示，治疗前两组BCVA 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1、3 个月，试验组的BCVA 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示激光联合康柏西普可对DME 患者的BCVA 水平有明显改善，改善患者的视功能，与马若璇等[11]的研究结果相符。患者的血-视网膜屏障可分为外屏障与内屏障，内外屏障受损可促使脉络膜毛细血管内部的液体大量进入到视网膜神经感觉层中，同时可造成患者的视网膜色素上皮泵功能有所缺损，出现的新生血管易引起反复出血，并伴有视网膜纤维组织发生增殖性病变。黄斑缺血由于中心凹毛细血管丧失或黄斑外毛细血管无灌注或增殖性糖尿病性视网膜病变所引起，同时，脉络膜缺血也可以引起视网膜色素上皮层功能障碍及血视网膜外屏障破坏，而造成浆液性视网膜脱落及黄斑水肿。黄斑中心凹的视网膜厚度出现不正常增厚提示出现黄斑水肿，发生硬性渗出，进而可对患者的视力造成不同程度的影响[12-13]。康柏西普可有效抑制大量血管内皮生长因子的生成，阻断由其介导的信号传递，减轻视网膜灌注不足等问题，进而可减轻患者的黄斑区水肿、渗出等不良反应，改善视力水平，同时可减少注药次数，缩短治疗时间，降低治疗费用[14-16]。本研究结果显示，治疗前两组CMT、TMV 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1 周、治疗后1、3 个月试验组的CMT、TMV 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示激光联合康柏西普可显著降低DME患者的CMT、TMV 水平，有效促进视觉质量的恢复，与宋志刚等[17]的研究结果相符。

综上所述，激光联合康柏西普可有效降低DME患者的CMT、TMV 水平，提高BCVA 水平，进而提高其矫正视力水平，疗效显著，值得临床上进一步研究应用。

[参考文献]

[1]吴小利，廖敏，李涛.玻璃体手术联合曲安奈德治疗对糖尿病性黄斑水肿患者视网膜厚度，视力水平及术后并发症的影响[J].实用医院临床杂志，2020，17（2）：186-188.

[2]吕旭东，龚兰兰，柴基桥.玻璃体腔内注射曲安奈德联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿32 例[J].医药导报，2019，38（1）：62-65.

[3]刘晓玲，孙祖华.合理使用激光与抗血管内皮生长因子药物，提高糖尿病视网膜病变的治疗水平[J].中华眼底病杂志，2020，36（10）：749-753.

[4]赵家良.眼科临床指南[M].北京，人民卫生出版社，2006：125-129.

[5]杨秀芬，韩旭，黄映湘，等.玻璃体腔注射抗VEGF 药物对糖尿病性黄斑水肿患者眼部血流动力学的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，2（14）：12-18.

[6]朱向东，赵伟，孙敏.阈下微脉冲激光与多点扫描激光治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效[J].中国激光医学杂志，2020，29（1）：12-16.

[7]刘佳，蒋亚文，倪惟一，等.抗VEGF 类药物与传统激光疗法用于治疗糖尿病性黄斑水肿的药物经济学评价[J].中国药学杂志，2020，3（5）：402-407.

[8]张建，关小东，方天敏，等.房水细胞因子与糖尿病性黄斑水肿抗VEGF 治疗疗效的相关性[J].中国医药导刊，2019，21（3）：17-22.

[9]周莉，刘荣，韦晓丹，等.康柏西普眼用注射液联合曲安奈德注射液治疗糖尿病性黄斑水肿的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，2（13）：1797-1800.

[10]梁丽银，马萍萍，陈敏瑜，等.康柏西普联合激光治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效[J].国际眼科杂志，2019，19（2）：320-322.

[11]马若璇，冉振龙，张月玲，等.玻璃体内注射康柏西普对糖尿病性黄斑水肿患者黄斑区视网膜血管密度和中心凹无血管区面积的影响[J].眼科新进展，2020，286（4）：70-73.

[12]梁堂钰，曾惠红，江文良，等.不同抗VEGF 注射液联合视网膜光凝术治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效比较[J].解放军预防医学杂志，2019，37（4）：162-163.

[13]马壮.多点矩阵激光扫描联合康柏西普治疗糖尿病性视网膜病变伴糖尿病黄斑水肿的临床疗效[J].广西医科大学学报，2019，36（8）：1345-1348.

[14]王建伟，接传红，陶永健.消肿方联合康柏西普对糖尿病黄斑水肿患者视功能的影响[J].国际眼科杂志，2020，20（9）：130-133.

[15]李帮钰.康柏西普联合激光光凝对糖尿病性黄斑水肿患者视力及黄斑中心厚度的影响[J].实用糖尿病杂志，2020，16（1）：19.

[16]赵儒意，谭薇.康柏西普联合577 nm 激光治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察[J].安徽医药，2019，23（11）：2275-2279.

[17]宋志刚，魏少华.577 nm 激光光凝联合玻璃体内注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的效果观察[J].眼科新进展，2019，39（4）：373-375.