甲状腺癌是临床上比较常见的疾病，发病率高，并且女性多发于男性，患者在早期的临床表现并不典型，因为很多患者会容易忽视，导致临床没有采取积极的措施进行治疗和控制，而随着病情的发展，患者也会表现出不同的临床表现，此时临床会采用不同的方式进行缓解和治疗。碘-131 是目前临床上比较常见的药物，在治疗分化型甲状腺癌方面效果显著，它能够有效地改善患者的术后预后效果，预防其转移和复发的可能性，是目前治疗分化型甲状腺癌术后的首选方案[1]。左甲状腺素片的使用剂量，是目前临床上关注的重点问题和话题，如何选取适合患者的药物和治疗方式，如何提升临床治疗效果和治疗效率，是临床研究的重点课题。本研究将对左甲状腺素片联合碘-131 治疗分化型甲状腺癌术后患者的有效性进行深入分析。

选取2014年6月至2015年6月福建省地质医院收治的180 例接受甲状腺全切术治疗的分化型甲状腺癌患者作为研究对象，按照动态随机分组法分为对照组（90 例）与观察组（90 例）。对照组中，男43 例，女47 例；年龄43～76 岁，平均（56.5±1.3）岁；病程1～3个月，平均（1.8±0.4）个月。观察组中，男46 例，女44例；年龄42～75 岁，平均（56.3±1.2）岁；病程2～4 个月，平均（1.6±0.5）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准，研究对象全部对研究内容和过程知情，并且签署同意书。

纳入标准：所有患者均接受接受甲状腺全切术治疗。排除标准：①心脏肝肾等重要器官功能严重不全者；②精神类疾病或者痴呆者；③凝血功能异常者；④全身免疫性疾病者。

1.2.1 对照组 应用低剂量左甲状腺素片联合碘-131治疗。①给予患者碘-131 治疗（原子高科股份有限公司，国药准字H10900099，生产批号：20160321），剂量为80～200 mCi，治疗时间为7 d。患者口服左甲状腺片（济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022178，生产批号：20140516），剂量为2.0 μg/kg，3 次/d。

1.2.2 观察组 应用高剂量左甲状腺素片联合碘-131治疗。①给予患者碘-131 治疗（原子高科股份有限公司，国药准字H10900099，生产批号：20131130），剂量为80～200 mCi，治疗时间为7 d。②患者口服左甲状腺素片（济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022178，生产批号：20140516），剂量为2.5 μg/kg，3 次/d。

两组患者的服药时间均为6 个月。

比较两组患者的治疗半年后总有效率[4]。显效：淋巴结转移等完全消失，无转移性淋巴结显影；有效：淋巴结肿块有明显缩小和软化，区域淡化、肿块活动度加强；无效：肿瘤体积变大，病情恶化。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患者的血清促甲状腺素（serum thyroid stimulating hormone，TSH）、白细胞分化抗原44 变异型6（cluster of differentiation 44 variant 6，CD44V6）、可溶性白细胞介素-2 受体（soluble interleukin-2 recep tor，sIL-2R）以及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[5]。

比较两组患者的不良反应总发生率以及五年生存率[6]。5年生存率是在患者第5年时统计生存的人数，计算百分比。不良反应包括心率异常、发热、骨质疏松、震颤以及皮疹。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者总有效率的比较[n（%）]

治疗前，两组TSH、CD44V6、sIL-2R 以及VEGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组与对照组患者的TSH 水平均高于本组治疗前，CD44V6、sIL-2R 以及VEGF 水平低于本组治疗前；且观察组TSH 水平高于对照组，CD44V6、sIL-2R、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后TSH、CD44V6、sIL-2R 以及VEGF 水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

观察组不良反应总发生率低于对照组，五年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率以及五年生存率的比较[n（%）]

甲状腺是人体一个非常重要的腺体，在人体激素调节系统当中起到非常重要的作用和价值[7]。它能够分泌甲状腺激素，调节人体的神经系统等多个系统，与内分泌系统相互作用，共同作用于机体，维护机体内分泌的正常[8]。一旦甲状腺出现问题，甲状腺激素会分泌异常，就会导致机体出现不同程度、不同部位的内分泌异常，进而引发患者出现一系列的临床症状和临床表现，影响较为负面[9]。

随着医学的不断发展，目前分化型甲状腺癌的治疗也取得了突破性的进展[10]。根据相关数据调查显示，分化型甲状腺癌目前在临床上的发病率逐年升高，并且逐渐的趋于年轻化[11]，不仅会对患者的身体健康产生影响，甚至会威胁患者的生命安全[12]。促甲状腺素是机体不可或缺的激素，在分化型甲状腺癌的发病过程中处于比较关键的地位[13]，它是抑制类药物，能够有效的阻止癌变，效果显著[14]。目前临床上对于分化型甲状腺癌的治疗，多采用TSH 抑制疗法[14]，它能够抑制并阻断垂体和促甲状腺激素释放激素之间的结合，从而起到抑制垂体促甲状腺的作用[15]。左甲状腺素片是临床上常见的药物，它能够维持甲状腺的生理功能，并且抑制TSH 分泌，大大降低肿瘤细胞的黏附性[16]，对其运动以及侵袭能力起到促进作用，不仅能够改善患者的临床症状和临床表现[17]，还能够促使机体发挥免疫调节作用。临床上对于不同剂量的左甲状腺素片的研究一直处于不断的进行当中，并且大剂量的左甲状腺素片用药会大大提升治疗的效果，临床优势较为明显。

本研究中，观察组的治疗总有效率高于对照组，观察组的TSH 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组CD44V6、sIL-2R 以及VEGF 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组5年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在分化型甲状腺癌手术治疗后，采用左甲状腺素片2.5 μg/kg 联合碘-131 治疗的效果显著。本研究结论与蒲岚等[18]的结论一致。

综上所述，采用2.5 μg/kg 左甲状腺素片联合碘-131 治疗甲状腺癌，不仅能够维持甲状腺的基本功能，还能够对癌细胞的生长起到抑制作用，降低肿瘤细胞的侵袭能力，抑制血管内皮细胞的生成，提高生存率，具有较高的应用价值和推广价值，适合在临床进行实施和开展。

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Application effect of different doses of Levothyroxine Tablets combined with iodine-131 in patients with differentiated thyroid cancer after operation

HUANG Xiao-hua WANG Yun-sheng
Department of Surgery,Fujian Geological Hospital,Fujian Province,Fuzhou 350000,China

[Abstract]Objective To investigate the application effect of different doses of levothyroxine tablets combined with iodine-131 in patients with differentiated thyroid cancer after operation.Methods A total of 180 patients with differentiated thyroid cancer treated by total thyroidectomy admitted to Fujian Geological Hospital from June 2014 to June 2015 were selected as the research objects,and divided into the control group(90 cases)and the observation group(90 cases)according to the dynamic random grouping method.The control group was treated with iodine-131 combined with 2.0 μg/kg Levothyroxine Tablets,and the observation group was treated with iodine-131 combined with 2.5 μg/kg levothyroxine tablets Levothyroxine tablets.The total effective rate,the levels of serum thyroid stimulating hormone(TSH),cluster of differentiation 44 variant 6(CD44V6),soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R)and vascular endothelial growth factor(VEGF),the occurrence of adverse reactions and five year survival rate were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,the TSH of the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of CD44V6,SIL-2R and VEGF of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The five year survival rate in the observation group was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Levothyroxine Tablets 2.5 μg/kg combined with iodine-131 in the treatment of postoperative patients with differentiated thyroid cancer has significant effect,which is suitable for clinical implementation and development.

[Key words]Levothyroxine Tablets;Iodine-131;Differentiated thyroid carcinoma;Effectiveness

[作者简介]黄小华（1977-），女，江西萍乡人，博士，研究方向：耳鼻咽喉头颈外科。

（收稿日期：2020-11-24）