突发性耳聋（sudden hearing loss，SHL）是指突然发生、原因不明的听力下降，并伴有不同程度耳鸣、耳闷等症状，且起病突然、进展迅速，不仅严重影响患者的工作和生活，还可导致患者产生烦躁等负面情绪，造成心理创伤[1-2]。目前，本病尚无特效治疗方案，多以营养神经、改善血液循环等综合疗法为主。银杏叶提取物属于常用的治疗药物，具有清除自由基、扩张血管、降低血液黏度等多种作用，可有效改善耳部微循环，促进损伤耳神经修复，以逐渐恢复患者听力水平，改善病情进展[3-4]。但对SHL 的深入研究发现，单纯药物治疗病情缓解较慢，应采用多方法联合治疗以缩短患者病程。高压氧是一种非药物辅助治疗方法，将患者置于超过大气压环境内呼吸纯氧，利于提高氧的弥散率和弥散距离，增加脑部供氧，以纠正微循环障碍，解除耳内缺氧状态，从而促进螺旋器细胞功能恢复，减轻听力损伤[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析高压氧联合银杏叶提取物治疗SHL 的临床效果。

选取2018年10月至2020年10月赣州市人民医院收治的88 例SHL 患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各44 例。对照组中，男26 例，女18 例；年龄35～69 岁，平均（53.47±3.98）岁；发病至就诊时间0.5～3 d，平均（1.45±0.23）d；发病部位：左侧29 例，右侧15 例；严重程度：轻度13例，中度25 例，重度6 例。观察组中，男25 例，女19 例；年龄35～70 岁，平均（53.49±4.02）岁；发病至就诊时间0.5～3 d，平均（1.47±0.25）d；发病部位：左侧30 例，右侧14 例；严重程度：轻度14 例，中度25 例，重度5 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①患者符合《突发性耳聋诊断和治疗指南（2015）》[7]中相关诊断标准；②患者均为单侧病变者，且首次发病；③患者伴有不同程度耳鸣、眩晕等症状；④患者及家属知情同意。排除标准：①伴有其他神经系统损伤者；②精神障碍者；③肝肾衰竭者；④对本研究用药过敏者；⑤伴有听道肿瘤者。

两组患者均予以常规治疗，如口服氟桂利嗪片改善耳内循环，予以疏血通注射液抗凝，静滴甲钴胺营养神经等。对照组患者加用银杏叶提取物（悦康药业集团股份有限公司；国药准字H20070226；生产批号：20180921）治疗，于250 ml 的生理盐水内加入20 ml银杏叶提取物注射液静脉滴注，2 次/d。观察组患者在对照组的基础上加用高压氧治疗，高压氧舱压力设定为0.22 MPa，升压20 min，预定值稳压者面罩吸氧60 min，减压30 min，1 次/d。10 d 为一个疗程，两组均持续治疗2 个疗程。

比较两组患者的血清学指标、血液流变学指标、听力水平和不良反应发生情况。①血清学指标：采集两组患者3 ml 空腹血，离心处理后，以BS-180 型全自动分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定一氧化氮（nitric oxide，NO）、超氧化物岐化酶（superoxide dismutase，SOD）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和过氧化脂（lipid peroxide，LPO）水平。②血液流变学指标：采集两组患者3 ml 空腹血，以South990 ATT-1000 型血液流变仪（济南来宝医疗器械有限公司）检测血浆黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（whole blood high shear viscosity，HSV）、低切黏度（low shear viscosity，LSV）。③听力水平：采用MXI609A 型听力测试仪（北京金洋万达科技有限公司）检测两组患者高频区和低频区听力状况，听力正常范围0～25 dB，数值越高则听力损失越严重。④不良反应：腹泻、头痛、恶心。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的血清学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NO、SOD 水平高于治疗前，CRP、LPO 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的NO、SOD水平高于对照组，CRP、LPO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血清学指标的比较（±s）

治疗前，两组患者的血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PV、HSV、LSV 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的PV、HSV、LSV 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标的比较（mPa·s，±s）

治疗前，两组患者的听力水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的高频区、低频区听阈低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的高频区、低频区听阈低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后听力水平的比较（dB，±s）

对照组发生1 例腹泻、1 例头痛、2 例恶心，不良反应总发生率为9.09%（4/44）；观察组发生2 例腹泻、1例头痛、2 例恶心，不良反应总发生率为11.36%（5/44）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

SHL 的发病机制尚未完全明确，临床认为自身免疫疾病、病毒感染、内耳缺血等多种因素均可促使内耳代谢紊乱，出现缺氧缺血性损伤，以致内耳神经动作电位和微音电位消失，造成听力下降[8-10]。银杏叶提取物近年来常用于SHL 治疗中，其内含银杏内酯、银杏叶黄酮、黄酮苷等多种活性物质，具有扩张血管、抗氧化等多种作用，利于加快前列环素和内皮舒张因子释放，舒张血管平滑肌，从而增加耳内血流量，减轻缺血缺氧性损伤，且能增强体内SOD 活性，加快氧自由基清除，以减轻氧化应激损伤[11-12]。银杏叶提取物还可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，并降低血液黏度，改善机体血液流变学指标[13-14]。但单纯药物治疗效果有限，临床多推荐多种方法综合治疗，以加快病情好转。

NO、SOD、CRP、LPO 是监测SHL 病情变化的重要指标，其中NO 具有血管扩张的作用，当SHL 发病后，可损伤耳部血管内皮功能，减少NO 释放；SOD 具有抗氧化作用，可分解自由基，减轻氧化应激损伤，保护组织细胞免受侵害；CRP 属于炎症标志物，当机体出现损伤或感染时，其水平迅速升高，提示机体出现炎症反应；LPO 可反映脂质过氧化反应，当其水平升高时，可损伤细胞及细胞膜的结构和功能[15-17]。PV、HSV、LSV 属于血液流变学指标，当该类指标水平升高时，提示机体血液处于黏稠状态，血流速度减慢，易造成局部组织缺血缺氧。本研究结果显示，治疗前，两组患者的血清学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NO、SOD 水平高于治疗前，CRP、LPO 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的NO、SOD 水平高于对照组，CRP、LPO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PV、HSV、LSV 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的PV、HSV、LSV 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的听力水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的高频区、低频区听阈低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的高频区、低频区听阈低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示高压氧联合银杏叶提取物治疗SHL 的效果显著，可改变机体血液流变学指标，降低CRP、LPO 水平，促使听力水平复常，且不良反应少。究其原因，高压氧疗法可为患者提供更高浓度氧气吸入，能快速提高血氧分压，增加血氧含量，以提高毛细血管血氧弥散距离，升高内耳淋巴液氧分压，为螺旋器毛细胞等提供充足的氧气环境，以促进其有氧代谢，加快毛细胞、耳蜗及前庭神经修复[18-19]。高压氧还可扩张椎-基底动脉血管，增加迷路动脉血液供应，并可减少红细胞数量，降低血液黏度，以改善内耳血液循环[20-21]。此外，高压氧能降低内耳毛细血管的通透性，使渗出减少，以缓解缺氧所致的水肿现象。与银杏叶提取物联合可从多个作用机制下协同起效，快速解除内耳循环障碍，增加内耳血氧供应，从而为受损神经组织及细胞创造良好修复环境，加快听力水平恢复。

综上所述，高压氧联合银杏叶提取物治疗可改善SHL 患者血液流变学指标，增加内耳血流量，减轻机体氧化应激反应，降低高频区及低频区听阈，可快速缓解病情，提高听力水平。

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Effect of hyperbaric oxygen combined with Ginkgo Biloba Extract on serum indexes and hearing level of patients with sudden deafness

HUANG Zhen-he WANG Xin-tao YOU Long-gui ZHANG Ke-hui WANG Fu-hua
Department of Otorhinolaryngology,Head and Neck Surgery,People′s Hospital of Ganzhou City,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of hyperbaric oxygen combined with Ginkgo Biloba Extract in the treatment of sudden hearing loss(SHL)and its influence on hearing level.Methods A total of 88 SHL patients admitted to eople′s Hospital of Ganzhou City from October 2018 to October 2020 were selected as the research objects and divided into the control group and the observation group according to the random number table method,with 44 cases in each group.Both groups received conventional treatment,the control group was treated with Ginkgo Biloba Extract,and the observation group was treated with hyperbaric oxygen based on the basis of the control group.The serum indexes,hemorheology indexes,hearing level and adverse reactions were compared between the two groups.Results There were no statistically significant differences in serum indexes between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the levels of nitric oxide(NO)and superoxide dismutase(SOD)in the two groups were higher than those before treatment,and the levels of C-reactive protein(CRP)and lipid peroxide(LPO)were lower than those before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the levels of NO and SOD in the observation group were higher than those in the control group,the levels of CRP and LPO were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Before treatment,there was no statistically significant difference in hemorheology between the two groups(P>0.05).After treatment,plasma viscosity(PV),whole blood high shear viscosity(HSV)and low shear viscosity(LSV)of the two groups were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,PV,HSV and LSV in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no statistica lly significant differences in hearing levels between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the hearing threshold of high frequency region and low frequency region of the two groups were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the hearing threshold in the high-frequency region and low-frequency region of the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P<0.05).Conclusion The treatment of hyperbaric oxygen combined with Ginkgo Biloba Extract can improve the serum indexes,correct abnormal hemorheology,and promote the recovery of hearing level in SHL patients,which is safe and reliable.

[Key words]Sudden hearing loss;Hyperbaric oxygen;Ginkgo Biloba Extract;Serological indicators;Hearing level;Adverse reactions

[基金项目]江西省卫生健康委员会科技计划项目（202140746）。

[作者简介]黄振河（1985-），男，江西南康人，硕士，研究方向：耳鼻咽喉头颈外科。

（收稿日期：2021-02-07）