乳腺癌是危害女性健康常见的恶性肿瘤之一，死亡率在女性肿瘤中排名靠前，严重危害着女性的身体和心理健康[1-2]。相关研究[3]表明，乳腺癌的发生、发展是一个多因素、多阶段过程，具有广泛的临床及病理特征。肿瘤标志物在乳腺癌诊断和病情监测中发挥着较为重要的临床价值，血清肿瘤抗原153（carbohydrate antigen，CA153）、血清肿瘤抗原125（carbohydrate antigen，CA125）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是临床中最为常用的乳腺癌监测指标[4]。细胞增殖核抗原（proliferating cell nuclear antigen Ki-67，Ki-67）对于细胞增殖和凋亡的判断具有重要的价值，同时其在乳腺癌的治疗和预后方面也具有十分重要的作用[5]。人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，Her-2）在细胞内外执行不同的生理功能，可促进细胞的增殖、分化和迁移，抑制细胞的凋亡，增加肿瘤细胞的侵袭性[6]。此外，Her-2 的表达被认为与乳腺癌的发生、发展和转移均相关，因而是乳腺癌诊断及治疗研究中的一个重要靶点。本研究旨在探讨乳腺癌患者组织Her-2 和Ki-67 表达及与血清CA153、CA125、CEA 水平的相关性。

选取2017年1月至2019年12月淮安市妇幼保健院收治的80 例乳腺癌患者作为研究对象，采用免疫组织化学方法分为Her-2（+）组和Her-2（-）组，每组各40 例。Her-2（+）组患者均为女性，平均年龄（52.78±9.07）岁。Her-2（-）组患者均为女性，平均年龄（53.05±9.61）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意。

纳入标准：①乳腺癌患者均为经术后病理确诊；②无器官转移的初诊患者。排除标准：合并肝脏、肾脏、妇科及心血管系统等其他方面疾病。

术后将肿瘤组织标本立即使用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，4 μm 厚连续切片，采用SP 免疫组织化学染色方法，完成乳腺癌组织中Her-2（病理诊断-、±的为阴性，+、++、+++的均为阳性）和Ki-67（病理诊断≤20%为低表达，＞20%为高表达） 的测定。一抗Her-2（LOT：E31575）及相关试剂购于罗氏诊断产品有限公司，一抗Ki-67 购于迈新生物技术开发有限公司，生产批号：2011110672m，并用罗氏全自动免疫组化机进行检测。术前采集所有患者外周静脉血3 ml，离心半径16 cm，4000 r/min 离心15 min，将分离出的血浆于-80℃冰箱保存。采用罗氏化学发光免疫分析仪测定各组血清CA153、CA125、CEA 水平，所有步骤均严格按照说明书进行。CA153 正常范围在0～35 U/ml，CA125 正常范围在0～35 U/ml，CEA 正常范围是0～5.1 ng/ml。

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，相关性分析选择Spearman 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组年龄和绝经状态比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且Her-2（+）和Her-2（-）患者在绝经后妇女中比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

Her-2（+）组的Ki-67 表达高于Her-2（-）组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组的CA153、CA125、CEA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

Ki-67≤20%的表达率为20%（16/80），Ki-67＞20%表达率为80%（64/80）；Spearman 相关性分析结果显示，Ki-67 高表达与患者Her-2 表达呈正相关（P＜0.05）（表3）。

乳腺癌是女性的常见癌症，其发病率和死亡率近几年逐年增加。虽然手术、放化疗和靶向给药等方法治疗乳腺癌效果明显，但整体预后仍较差。复发和转移是乳腺癌患者死亡率提高的主要原因，因此早期发现并及时治疗是提高乳腺癌患者预后和生存率的关键[7-8]。

血清肿瘤标志物是一类由肿瘤细胞异常或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，能够反映肿瘤的发生、发展与转移，常用于监测肿瘤的治疗效果。CA153、CA125、CEA 是目前临床上应用较为广泛的肿瘤标志物，对于乳腺癌的诊断及监测都具有重要的价值[9]。CA153 是一种最早在乳腺癌细胞中发现的糖蛋白变异体，常在乳腺癌细胞中过度表达，其表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期等密切相关[10]。CA125 是一种最早发现于卵巢癌患者中的糖蛋白，近年来越来越多的研究指出，其与乳腺癌有着密切联系[11]。CEA 是一种临床应用广泛的肿瘤标志物，表达于多种肿瘤细胞，其在乳腺癌中的阳性表达率较高，可用于乳腺癌复发转移的监测和疗效的判断[12-13]。Ki-67 是一种与细胞增殖有关的核抗原，常用于检测肿瘤细胞的增殖活性，与乳腺癌临床分期及淋巴结转移关系密切，因而在乳腺癌的治疗和预后具有重要的作用[14-15]。Her-2 是一种跨膜糖蛋白，对于乳腺癌患者预后的判断非常重要，其过表达可刺激肿瘤细胞疯长，进而增加细胞的侵袭和转移能力[16-17]。

本研究回顾性分析2017—2019年在淮安市妇幼保健院乳腺科确诊的80 例乳腺癌患者的数据发现，Her-2（+）组乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA 水平与Her-2（-）组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示CA153、CA125、CEA 这三项指标水平与Her-2表达没有明确的关联性。但是，Her-2（+）组乳腺癌患者Ki-67 表达高于Her-2（-）组乳腺癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05），且Ki-67 高表达与患者Her-2表达呈正相关（P＜0.05），这提示乳腺癌Ki-67 表达与Her-2 表达相关，共同促进肿瘤在患者体内的发生、发展和转移。

综上所述，乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA水平与Her-2 表达无明显相关性，然而，Ki-67 在乳腺癌组织中的表达与Her-2 表达有关，有助于肿瘤生物学行为及预后的临床判断。

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Correlation between expression of Her-2 and Ki-67 in breast cancer tissues and levels of serum CA153,CA125 and CEA in patients with breast cancer

LYU Yan-guan SUN Xiao-chong ZHU Ting▲
Clinical Laboratory,Huaian Maternal and Child Health Care Hospital Affiliated to Yangzhou University,Jiangsu Province,Huaian 223002,China

[Abstract]Objective To explore the correlation between the expression of human epidermal growth factor receptor 2(Her-2)and proliferating cell nuclear antigen Ki-67(Ki-67)and the levels of serum tumor antigen 153(CA153),serum tumor antigen 125(CA125),carcinoembryonic antigen(CEA)in patient with breast cancer.Methods Eighty patients with breast cancer treated in Huaian Maternal and Child Health Care Hospital from January 2017 to December 2019 were selected as research subjects.Patients were divided into the Her-2(+)group and the Her-2(-)group according to the immunohistochemical method.Automatic chemiluminescence analysis method was adopted in the Her-2(+)group and the Her-2(-)group.The serum levels of CA153,CA125,and CEA and the expression of Ki-67 in cancer tissues were retrospectively analyzed.Results The expression of Ki-67 of patients with breast cancer in the Her-2(+)group was higher than that in the Her-2(-)group,with statistically significant difference(P＜0.05).There were no statistically significant differences in the levels of CA153,CA125 and CEA between the two groups(P＞0.05).The expression rate of Ki-67≤20% was 20%(16/80),and the expression rate of Ki-67＞20% was 80%(64/80).The high expression of Ki-67 was positively correlated with the expression of Her-2 in patients(P＜0.05).Conclusion The serum levels of CA153,CA125 and CEA in patients with breast cancer have nothing to do with the expression of Her-2.However,the high expression of Ki-67 is positively correlated with the expression of Her-2.

[Key words]Breast cancer;Human epidermal growth factor receptor 2;Proliferating cell nuclear antigen Ki-67;Tumor markers

[基金项目]江苏省妇幼健康科研项目(F201952)；江苏省淮安市卫生健康科研立项项目（HAWJ201920）；江苏省淮安市“天医星”医学检验重点实验室课题（HAP202004）。

[作者简介]吕艳关（1981-），男，江苏淮安人，硕士，副主任技师，科主任，研究方向：临床免疫学诊断。

▲通讯作者：朱婷（1991-），女，江苏泗阳人，硕士，研究方向：临床检验诊断学。

（收稿日期：2021-02-19）