周围神经病变（peripheral neuropathy，PN）是尿毒症患者常见并发症，表现为肢体远端对称性、感觉障碍为主的多发性周围神经病，多造成下肢损害，常伴有不同程度肌肉痉挛、烧灼、麻木感，若不及时治疗，可导致肢体运动功能丧失，严重降低日常生活质量[1-2]。血液透析是尿毒症常见肾脏替代疗法，其可清除体内尿素、肌酐、胺类等小分子物质，减轻该类物质对神经系统损害，但其对中大分子毒素类物质清除能力欠佳，仍难以阻止神经病变进展。甲钴胺属于神经营养药物，可经甲基转换反应加快核酸-蛋白质-脂质代谢，以促进损伤神经组织修复，改善神经传导速度，减轻烧灼、麻木等症状[3]。但单药疗效有限，神经改善效果欠佳。鼠神经生长因子（mouse nerve growth factor，mNGF）是神经系统内重要的活性蛋白质，具有维持神经发育、分化及再生等多种作用，利于加快神经纤维生长，保护感觉神经元和交感神经元，加快神经损伤修复[4-5]。鉴于此，本研究旨在分析mNGF 联合甲钴胺治疗血液透析患者PN 的临床效果。

选取2019年8月—2020年8月于九江学院附属医院就诊的54 例存在PN 的血液透析患者，按照随机数字表法分为两组，每组各27 例。对照组中，男14 例，女13 例；年龄35～62 岁，平均（44.69±4.13）岁；透析时间1～5年，平均（3.05±0.43）年；周围神经病变6 个月～3年，平均（1.45±0.23）年；原发病：肾小球肾炎10 例，高血压肾病7 例，多囊肾6 例，梗阻性肾病4例；主要临床症状：肢端疼痛11 例，9 感觉障碍例，麻木感7 例；体重指数18～23 kg/m2，平均（21.58±0.57）kg/m2。观察组中，男15 例，女12 例；年龄36～61 岁，平均（44.65±4.11）岁；透析时间1～5年，平均（3.08±0.45）年；周围神经病变6 个月～3年，平均（1.47±0.25）年；原发病：肾小球肾炎9 例，高血压肾病8 例，多囊肾5 例，梗阻性肾病5 例；主要临床症状：肢端疼痛10 例，感觉障碍11 例，麻木感6 例；体重指数18～24 kg/m2，平均（21.62±0.59）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属知情并签署同意书。

纳入标准：①符合尿毒症相关诊断[1]；②经肌电图检查显示感觉神经传导速度异常；③查体可见腱反射减退和深感觉异常；④伴有肌肉痉挛、麻木、烧灼感等症状。排除标准：①伴有恶性肿瘤；②合并严重感染；③精神障碍；④对本研究药物过敏；⑤其他因素引起的神经病变。

两组均积极纠正贫血，并每周行常规血液透析3次，2 周行血液透析滤过1 次，保证充分透析。对照组予以甲钴胺注射液（江西青峰药业有限公司，生产批号：20190516）治疗，肌肉注射0.5 mg/次，1 次/d。观察组在对照组的基础上加用mNGF（未名生物医药有限公司，生产批号：20190705）治疗，肌肉注射0.03 mg/次，1 次/d。两组均持续用药4 周。

本研究比较两组临床疗效、神经传导速度和不良反应的发生情况。

①临床疗效[6]。显效：肢体远端麻木、感觉异常等症状消失，神经传导速度恢复正常或增加5 m/s 及以上；有效：肢体远端麻木、感觉异常等症状明显减轻，神经传导速度增加5 m/s 内；无效：临床症状及神经传导速度无改变。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②神经传导速度。治疗前和治疗4 周后，以肌电图测定两组正中神经、腓总神经和腓肠神经运动传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）及感觉传导速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）变化。③不良反应。包括头痛、注射痛、出汗。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率表示，组间比较用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

两组治疗前神经传导速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后正中神经、腓总神经、腓肠神经的MNCV 和SNCV 均高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后正中神经、腓总神经、腓肠神经的MNCV 和SNCV 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后神经传导速度的比较（m/s，±s）

对照组出现2 例头痛、1 例注射痛，不良反应总发生率为11.11%（3/27）；观察组出现1 例头痛、1 例出汗，不良反应总发生率为7.41%（2/27）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.220，P=0.639）。

尿毒症是多种肾病终末阶段，患者肾脏代谢能力丧失，导致体内大量毒性物质堆积，可对神经组织造成持续性刺激，从而诱发PN，降低患者生活质量[7-8]。血液透析是尿毒症患者重要替代手段，其可将患者体内血液引流至体外，经过弥散、超滤、吸附和对流原理进行物质交换，以清除体内代谢产生的毒性物质，从而改善周围神经损害[9-10]。但血液透析过程中仅可清除体内小分子及部分中分子毒素，而较多中分子和大分子毒性无法清除，长期如此，则仍有较多毒素堆积，从而加重神经系统损害，故仍需辅以神经营养类药物治疗，以修复损伤神经组织。

甲钴胺是临床治疗PN 常用药物，其属于内源性维生素B12，进入机体后可促使高半胱氨酸向甲硫氨酸转化，加快蛋白、核酸合成，以促进轴索再生及髓鞘形成，抑制轴突变性，从而修复受损神经组织，提高正中神经等传导速度，减轻患者临床症状[11-13]。但PN 发生后，内源神经生长因子活性大幅降低，单药治疗效果有限，病情缓解较慢。神经传导速度是临床诊断PN的金标准，当神经组织损伤后，可导致轴索变性，降低MNCV 和SNCV 传导速度。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前神经传导速度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后正中神经、腓总神经、腓肠神经MNCV 和SNCV 均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后正中神经、腓总神经、腓肠神经MNCV 和SNCV 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；表明mNGF 联合甲钴胺治疗血液透析合并PN 效果显著，可改善患者神经传导速度，加快临床症状消失，且不良反应少。mNGF 是提取自小鼠颌下腺内的生物活性蛋白，具有神经营养作用，注射后，可于体内创造高NGF 环境，为神经组织提供充足营养，以加快周围神经元生长发育，促使神经元前体细胞快速增殖，从而促进神经轴突延伸和髓鞘化，修复受损神经[14]。mNGF 还具有较高选择性，可直接作用于损伤细胞，增加受损神经元存活率，引导神经纤维定向生长，以便于定位靶细胞，形成稳定功能连接。mNGF 还可缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，提高神经-肌肉动作电位幅度，进而改善PN 引起的运动障碍[15-16]。与甲钴胺联用后可协同增效，进一步促进轴突再生和神经髓鞘形成，恢复原有神经传导速度，解除感觉和运动障碍。

综上所述，mNGF 联合甲钴胺可有效提高血液透析合并PN 患者临床疗效，加快受损神经组织修复，提高神经传导速度，促进麻木等症状消失，且安全性高。

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Effect of mouse nerve growth factor combined with mecobalamine on peripheral neuropathy in patients with hemodialysis

XIA Qing1 GAO Xin-lu1 LI Cheng1 LENG Shui-lian1 CHAI Jing-yan2
1.Department of Nephrology,Affiliated Hospital of Jiujiang University,Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China;2.Department of Neurology,Affiliated Hospital of Jiujiang University,Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of mouse nerve growth factor(mNGF)combined with mecobalamine in the treatment of peripheral neuropathy(PN)in hemodialysis patients.Methods Fifty-four hemodialysis patients with PN who were admitted to the Affiliated Hospital of Jiujiang University from August 2019 to August 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method,with 27 patients in each group.Both groups were treated with routine hemodialysis.The control group was additionally treated with mecobalamin for 4 weeks,and the observation group was treated with mNGF based on the control group,both groups were treated for 4 weeks.Clinical efficacy,nerve conduction velocity and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 96.30%,which was higher than that of the control group(70.37%),and the difference was statistically significant(P<0.05).No significant difference was observed in nerve conduction velocity between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the motor nerve conduction velocity(MNCV)and sensory nerve conduction velocity(SNCV)of median nerve,common peroneal nerve and sural nerve in both groups were higher than those before treatment in the group,with statistically significant differences(P<0.05).MNCV and SNCV of median nerve,common peroneal nerve and sural nerve in the observation group were higher than those in the control group after treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).No significant difference was observed in the total incidences of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion The mNGF combined with mecobalamine can enhance the treatment effect of PN in hemodialysis patients,improve nerve conduction velocity,and promote the disappearance of clinical symptoms,which is safe and reliable.

[Key words]Hemodialysis;Peripheral neuropathy;Mouse nerve growth factor(mNGF);Mecobalamine;Nerve conduction velocity(NCV);Safety

[基金项目]江西省教育厅科学技术研究项目（190936）

[作者简介]夏青（1981-），女，硕士，主要从事急慢性肾脏病防治及血液净化工作

（收稿日期：2021-01-06）