慢性心力衰竭指任何功能性和结构性心脏疾病造成的射血功能受损和心室充盈而导致的综合征[1]，对人类身体健康造成严重影响。有研究显示[2]，慢性心力衰竭患者住院死亡率达到4.1%左右，且此疾病的发病和预后与过度激活神经内分泌系统相关，故临床提出了改善疾病预后的“金三角”治疗方式，即使如此，患者死亡率仍然较高[3]。所以，研究更有效的治疗药物具有迫切性和必要性。已有报告显示[3]，在常规治疗基础上应用沙库巴库缬沙坦治疗，可明显改善患者心功能，提升疗效。但目前因此方面报告较少，本研究纳入80 例慢性心力衰竭患者探究沙库巴曲缬沙坦的治疗效果。

选取2019年8月—2020年5月高州市人民医院收治的80 例慢性心力衰竭患者的临床资料进行回顾性分析，按治疗方式分为观察组（40 例）和对照组（40 例）。对照组中，年龄51～76 岁，平均（63.5±1.2）岁；女18 例，男22 例；病程1.2～8年，平均（4.3±0.2）年；美国纽约心脏病协会（New York heart association，NYHA）分级：Ⅱ级16 例，Ⅲ级24 例。观察组中，年龄50～75岁，平均（63.8±1.1）岁；女19 例，男21 例；病程1.3～8.2年，平均（4.5±0.4）年；NYHA 分级：Ⅱ级17 例，Ⅲ级23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中慢性心力衰竭的相关标准；②患者NYHA[5]分级为Ⅱ～Ⅲ级；③所有患者均知情同意，并签署知情同意书；④氨基末端脑钠肽前体（amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）≥450 pg/mL；⑤病历资料齐全。排除标准：①存在血管性水肿者；②合并症状性低血压者；③合并肺源性心脏病、急性心肌炎、肥厚梗阻性心肌炎、心包疾病、心脏瓣膜疾病者；④对本研究使用药物禁忌或过敏者；⑤肾小球滤过率＜30 mL/（min·1.73 m2）。

两组患者均接受常规治疗，包括螺内酯、β 受体阻滞剂、扩血管药物、强心药物、利尿剂等药物治疗，给予限盐，合理休息等指导。对照组在常规治疗基础上，服用美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044），1 片/次，1 次/d。观察组在常规治疗基础上，接受沙库巴曲缬沙坦[北京诺华制药有限公司（分装），国药准字J20190002]治疗，开始口服剂量为50 mg，每日2 次。按照其耐受状况，可适当增加给药剂量，直至每次200 mg。两组患者均持续治疗6 个月。

①比较两组的临床疗效。依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中疾病判定标准评估疗效，显效：心功能改善≥2 级，无心力衰竭症状；有效：心功能改善≥1 级，心衰症状得到明显改善；无效：未达到以上标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后的心功能。各患者治疗前、完成治疗后3 d 时均接受超声心动图检查，测定其左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心房内径（left atrial diameter，LA）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。③治疗前、完成治疗后3 d 时均抽取其空腹静脉血液5 mL，检测其血清高敏肌钙蛋白（high sensitivity troponin T，hs-TnT）、NT-proBNP 指标。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组治疗总有效率95.00%，高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

治疗前，两组的心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的LVEDD、LA 低于治疗前，LVEF 高于治疗前，且观察组LVEDD、LA 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心功能指标的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗前，两组患者的hs-TnT、NT-pro BNP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的hs-TnT、NT-proBNP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后hs-TnT、NT-proBNP 的比较（pg/mL，±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05

近年临床治疗慢性心力衰竭逐步从传统方式过渡到延缓心室重塑、降低心肌负荷。美托洛尔缓释片属于治疗此疾病的常用药物，为心脏选择性β1 受体阻滞剂的长效药物[5]，具有价格低、作用时间长、选择性高等优势，人体服用后，药物对血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ有阻断效果，增强缓激肽指标，扩张血管，改善心脏舒张，降低心脏负荷。但近年发现，采用此药物治疗慢性心力衰竭疾病，其疗效提升空间仍然较大。已有报告显示[6-8]，沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭，患者心功能等指标改善更理想，疗效显著。本研究结果显示，观察组治疗有效率95.00%高于对照组72.50%，LVEDD、LA 低于对照组，LVEF 高于对照组，hs-TnT、NT-proBNP 低于对照组（P＜0.05），提示沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭，疗效更理想。分析其原因，与沙库巴曲缬沙坦药理机制有关，沙库巴曲属于前体药物之一[9]，受肝脏酶效果影响，转为具有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657[10-11]，对脑啡肽酶催化降解利钠肽有抑制效果，因此，此药物在对血管紧张素产生抑制和肾素血管紧张素醛固酮系统、利钠肽系统产生调控的同时，也对利钠肽增高有保护效果[12-13]，其疗效较为理想。缬沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，此为常用降压药物，可选择性抑制血管紧张素AT1和血管紧张素Ⅱ之间结合[14]，调节心脏收缩能力和心肌总量，发挥降压效果，但单一使用此药物，疗效仍然不理想。沙库巴曲缬沙坦可激活鸟苷酸环化酶释放，刺激增高环磷酸鸟苷指标，直接作用于肺动脉内皮细胞上蛋白激酶G[15]，抑制肺动脉收缩，缓解血管内皮损伤，降低炎症反应，扩张动脉和血管，增加心肌收缩，降低肺动脉压力等。

NT-proBNP 与BNP 均为利钠成员[16]，因慢性心力衰竭患者血液BNP 指标易受药物干扰，因此本研究结果部分也选取了此指标评估疗效。本研究结果显示，观察组NT-proBNP 低于对照组（P＜0.05）。再采用超声心动图评估患者心脏功能和结构，此方式具有易操作等优势，已在临床得到广泛应用。肌钙蛋白为评估人体心肌损伤的一种标志物。报告显示[17-18]，慢性心力衰竭患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗后，肌钙蛋白I 指标比基础值降低47.05%，对照组则相对更为稳定。本研究结果也显示，观察组hs-TnT 低于对照组（P＜0.05），表明临床在治疗慢性心力衰竭患者时，通过评估hs-TnT 指标，可评估治疗疗效和疾病预后。

综上所述，临床治疗慢性心力衰竭可考虑采用沙库巴曲缬沙坦药物，相比于常规治疗方式，患者心功能得到明显改善。

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Clinical effect of Sacubitril Valsartan in the treatment of patients with chronic heart failure and its effect on cardiac function

LIU Qiao-xian ZHONG Wei-zhang WEI Guang LAI Pei-lun YUAN Sheng-liang
Department of Pharmacy,the People′s Hospital of Gaozhou,Guangdong Province,Gaozhou 525200,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Sacubitril Valsartan in the treatment of patients with chronic heart failure and its effect on cardiac function.Methods The clinical data of 80 patients with chronic heart failure admitted to the People′s Hospital of Gaozhou from August 2019 to May 2020 were retrospectively analyzed,and they were divided into observation group(40 cases)and control group(40 cases)according to treatment methods.The control group was treated with Metoprolol Sustained-Release Tablets,and the observation group was treated with Sacubitril Valsartan.The clinical efficacy,cardiac function indexes,serum hypersensitive troponin(hs-TnT)and N-terminus brain natriuretic peptide precursor(NT-proBNP)before and after treatment were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 95.00%,which was higher than that of the control group(72.50%),the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left atrial diameter(LA)of the two groups were lower than those before treatment,while left ventricular ejection fraction(LVEF)of the two groups was higher than that before treatment,LVEDD and LA of the observation group were lower than those of the control group,while LVEF of the observation group was higher than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of hs-TNT and NT-Pro BnP in both groups were lower than those before treatment,and the observation group was lower than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Compared with conventional treatment methods,Sacubitril Valsartan in clinical treatment of chronic heart failure has better cardiac function improvement,which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Chronic heart failure;Sacubitril Valsartan;Cardiac function;Clinical efficacy

[基金项目]广东省茂名市科技计划项目（200416114559893）

（收稿日期：2020-12-30）