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非自杀性自伤（non-suicidal self-injury，NSSI）是指人们无结束生命的意念，刻意、重复伤害自己身体，但未被社会接受的行为[1]。研究表明[2-3]，青少年NSSI与焦虑、抑郁互为因果，焦虑、抑郁可导致NSSI 频繁出现，NSSI 是焦虑、抑郁发生的危险因素。焦虑和抑郁在青少年NSSI 患者中的发生率为88.3% [4]和44.0%[5]。青少年NSSI 共病焦虑抑郁增加了疾病复杂性和治疗难度，在治疗青少年NSSI 过程中一定要重视对其焦虑、抑郁情绪的诊治。目前，舍曲林治疗青少年焦虑、抑郁障碍安全有效。有研究报道，阿立哌唑可减少边缘性人格障碍的NSSI 行为[6]。但目前国内对青少年NSSI 人群共病焦虑抑郁情绪的临床研究报道尚罕见。故本研究探索阿立哌唑联合舍曲林治疗青少年NSSI 共病焦虑抑郁患者的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月—2019年9月于重庆医科大学附属大学城医院住院治疗的80 例青少年NSSI 共病焦虑抑郁患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40 例。对照组中，男4 例，女36 例；平均年龄（18.02±2.22）岁；病程8～16 个月，平均（11.24±1.71）个月。观察组中，男5 例，女35 例；平均年龄（18.18±1.81）岁；病程8～16 个月，平均（11.23±1.48）个月。两组的性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，所有入选患者或家属自愿签署知情同意书。

纳入标准：①病中有NSSI 行为，行为频率符合DSM-5[7]中NSSI 的定义；②17 项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale 17，HAMD-17）评分>17分，汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分>14 分；③年龄16～25 岁。

排除标准：①脑器质性疾病、严重躯体疾病及与发育相关的疾病；②病中无精神病性症状；③妊娠和哺乳期妇女；④入院1 个月前使用任何抗抑郁药治疗；⑤对研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组使用单一舍曲林（天津华津制药，生产批号：A20090802）治疗，初始剂量为50 mg/d，晨服，根据患者病情及耐受程度逐渐调整剂量至100～150 mg/d。观察组在对照组的基础上加用阿立哌唑（成都康弘药业，生产批号：OH005）治疗，起始剂量为2.5 mg，最大剂量≤15 mg/d，平均剂量为（7.31±2.74）mg/d。两组疗程均为4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、治疗前后HAMD-17、HAMA 评分。采用渥太华自我伤害调查表（Ottawa selfinjury inventory，OSI）评估NSSI 行为发生情况，治疗副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评估不良反应。

1.3.1 临床疗效按照HAMD-17 评分的减分率进行疗效评定：减分率≥75%为痊愈，50%～<75%为显效，25%～<50%为有效，未达到上述标准为无效。减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。总有效=痊愈+显效+有效[8]。

1.3.2 HAMD-17 共17 项，采用0～4 分5 级评分方法，分值为0～52 分，评价两组治疗前后抑郁情绪的变化。评分标准：总分>24 分，为重度抑郁；17 分<总分≤24 分，为中度抑郁；7 分≤总分≤17 分，为轻度抑郁；总分<7 分，则没有抑郁[9]。

1.3.3 HAMA 共14 项，用0～4 分5 级评分方法，分值为0～54 分，评价两组治疗前后焦虑情绪的变化。判定标准：14 分<总分≤21 分肯定有焦虑；21 分<总分≤28 分有明显焦虑；总分≥29 分，可能为严重焦虑[9]。

1.3.4 OSI 该量表为自评量表，用来评价两组NSSI行为的发生情况，共28 项，采用Likert 2 级（是/否）和5 级（0～4）评定方式，由定量和定性组成，因此没有评估总分[10]。

1.3.5 TESS 主要用来评估两组药物治疗后的不良反应发生情况，包括口干、恶性、呕吐、失眠、便秘以及锥体外系不良反应[11]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0 统计软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以（

±s）表示，组间比较应用t 检验；不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析；计数资料以百分比（%）表示，组间比较应用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD-17、HAMA 评分的比较

治疗前两组HAMD-17、HAMA 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后HAMD-17、HAMA 评分均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗1、2、4 周末，观察组HAMD-17、HAMA 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后HAMD-17、HAMA 评分的比较（分，

±s）

与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组同期比较，bP<0.05

2.2 两组治疗前后NSSI 行为发生情况的比较

治疗前两组NSSI 行为发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、2、4 周末，两组的NSSI 行为发生率均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗1、2、4 周末NSSI 行为发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后NSSI 行为发生情况的比较[n（%）]

与同组治疗前比较，aP<0.05

2.3 两组临床疗效的比较

观察组总有效率为97.5%，对照组总效率为85.0%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组临床疗效的比较（例）

2.4 两组不良反应发生情况的比较

对照组不良反应11 例（27.5%），其中恶心2 例，厌食4 例，乏力2 例，便秘3 例；观察组不良反应12例（30.0%），其中恶心3 例，厌食2 例，乏力3 例，便秘4例。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而且程度均较轻，无需减药或特殊处理，随着治疗时间逐渐减轻。

3 讨论

NSSI 共病焦虑抑郁的发病率较高，治疗难度大，具有挑战性。据相关文献报道，部分抗抑郁药[12]、非典型抗精神病药[6]、丁丙诺菲[13]等药物可减少NSSI 的发生，可能与NSSI 生物学机制如多巴胺能、五羟色胺能及内源性阿片肽失调等相关[14]。在上述机制相互作用下，NSSI 和焦虑抑郁互为因果，呈双向关系，增加了患者的自杀风险[15]，已成为备受关注的公共卫生问题。

Plener 等[16]研究报道，在治疗青少年NSSI 前，首先缓解焦虑抑郁情绪尤为重要。目前舍曲林是治疗青少年焦虑、抑郁障碍的常用药物，疗效确切，安全性高[17]。但临床应用发现，单一使用舍曲林治疗存在起效延迟，无法快速缓解临床症状[18]。近年研究表明[19-20]，阿立哌唑对青少年焦虑和抑郁障碍的辅助治疗效果确切。Mohamed 等[21]研究表明，阿立哌唑辅助治疗组疗效优于抗抑郁药联合治疗组。Nickel 等[6]研究发现，阿立哌唑干预组治疗边缘性人格障碍伴NSSI 患者的疗效优于安慰剂对照组。阿立哌唑为多巴胺和5-羟色胺双重受体激动剂，同时拮抗5-羟色胺2A 受体，增加突触间隙5-羟色胺浓度，因此具有抗抑郁且快速起效效果[18]。

本研究结果显示，两组在治疗1、2、4 周末HAMD、HAMA 评分及NSSI 行为发生率较治疗前均下降，差异有统计学意义（P<0.05），表明联用阿立哌唑治疗与单一使用舍曲林治疗均可改善NSSI 患者的焦虑抑郁情绪及降低NSSI 行为发生率。同时还发现，观察组在治疗1、2、4 周末HAMD、HAMA 评分及NSSI 行为发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明联用阿立哌唑治疗不仅在改善焦虑、抑郁情绪方面有优势，而且能够进一步降低NSSI 发生率，与既往研究[6，19]一致。在安全性方面，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且程度均轻微，无需减少药量或特殊处理，随着治疗时间延长逐渐减轻，表明联用阿立哌唑治疗，具有良好的耐受性和安全性。

综上所述，舍曲林治疗青少年NSSI 共病焦虑抑郁患者安全有效，不仅可缓解患者的焦虑抑郁情绪，而且可降低NSSI 发生率。联用阿立哌唑治疗效果优于单用舍曲林治疗，值得临床应用推广。本研究的不足之处在于样本量小，评估时间短，缺乏对NSSI 系统评估及长期随访，期待未来能有更严谨的大样本量及长期随访研究进一步证实其疗效。

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