舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂伴发抑郁症状的效果及对血清总超氧化物歧化酶的影响
高 云 吕 爽 崔文艳 罗春霞 卢伟宇 钟宇龙
广州市民政局精神病院康复科教部,广东广州 510430
[摘要]目的 探讨舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂伴发抑郁症状的效果及对血清总超氧化物歧化酶(TSOD)的影响。方法 选取2020年2—12月广州市民政局精神病院收治的80 例精神分裂症伴发抑郁症状患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组(40 例)与对照组(40 例)。对照组采用阿立哌唑治疗方法,研究组采用舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗方法。比较两组的临床疗效、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、T-SOD 水平。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组的HAMD 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组的HAMD 评分低于治疗前,且研究组的HAMD 评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组的血清T-SOD 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组的T-SOD 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的T-SOD 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后的T-SOD 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用舒肝解郁胶囊治疗精神分裂症伴发抑郁症状疗效显著,可改善患者抑郁症状,并有助于提高T-SOD 水平。
[关键词]舒肝解郁胶囊;阿立哌唑;精神分裂症;抑郁症状;总超氧化物歧化酶
精神分裂症是一种复杂严重的精神障碍,病因尚未明确,近年来在精神分裂症治疗中除了阳性和阴性症状外,其情感症状越来越受到重视。精神分裂症伴发抑郁症状较为常见[1],有报道中国男性精神分裂症住院患者的抑郁症状患病率为41.8%[2]。Hoertel 等[3]的研究发现,343 例老年精神分裂症患者中47.5%伴有抑郁症状;苏州市精神分裂症患者抗精神病药联合抗抑郁药物比例是7.8%[4],使用抗精神病药物后,虽然抑郁症状较其他精神症状的缓解要慢,但是抑郁症状亦会出现缓解倾向。提示抑郁可能是精神分裂症病程的一部分,有研究认为伴有抑郁症的精神分裂症可能涉及一种独特的病理生理学,不同于单独的精神分裂症或抑郁症[5]。对于精神分裂症伴发抑郁症状临床一般采取抗精神病药物[6],其中部分患者联合抗抑郁药物治疗,并产生一定的疗效[7],舒肝解郁胶囊是首个国家批准的治疗抑郁症的中成药,目前发现舒肝解郁胶囊中的中药成分有治疗抑郁症状的效果[8],但是对精神分裂伴发抑郁症状患者的总超氧化物歧化酶(to tal superoxide dismutase,T-SOD)水平影响的报道少见,本研究纳入80 例精神分裂症伴发抑郁症状患者,观察舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑的治疗效果及对TSOD 的影响,旨在为今后的临床治疗提供一定的参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年2—12月广州市民政局精神病院收治的80 例精神分裂症伴发抑郁症状患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组(40 例)与对照组(40 例)。研究组中,男20 例,女20 例;年龄18~56岁,平均(31.2±5.5)岁;平均受教育时间(11.30±3.50)年;病程2 个月~2年,平均(15.10±3.02)个月;主要合并症:糖尿病24 例,退行性骨关节炎18 例,慢性心肌缺血13 例,慢性胃炎10 例。对照组中,男20 例,女20例;年龄18~56 岁,平均(32.5±4.3)岁;平均受教育时间(11.50±3.40)年;病程2 个月~2年,平均(14.80±2.90)个月;主要合并症:糖尿病25 例,退行性骨关节炎19例,慢性心肌缺血12 例,慢性胃炎11 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者及法定监护人均对本研究知情,并签署知情同意书。本研究获得广州市民政局精神病院医学伦理委员会批准。
纳入标准:①于广州市民政局精神病院诊断且临床症状符合精神分裂症诊断标准[9];②治疗2 个月以上;③年龄≥18 岁;④汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分≥17 分[10]。排除标准:①合并其他精神障碍;②近3 个月使用其他抗抑郁药、抗氧化药、及其他抗精神病药;③合并严重的心、胆、肝、肾、血液、免疫等内科病;④妊娠及哺乳期妇女;⑤有药物滥用或过敏史;⑥严重自杀倾向患者。
1.2 方法
对照组患者口服阿立哌唑(成都康弘药业集团股份有限公司,国药准字:H20060521,生产批号:070301,规格:5 mg/片),根据患者病情,剂量每天10~30 mg,研究组患者在对照组基础上,同时口服舒肝解郁胶囊(四川济生堂药业有限公司,国药准字:Z20174037,生产批号:170216,规格:0.36 g/粒)治疗,每日早、晚各口服2 粒。两组患者均治疗8 周,治疗期间未使用其他抗精神病药。若入组患者在接受治疗过程中,中途退出,则该病例不再纳入研究中。
在治疗前后用EDTA 抗凝管抽取所有患者晨起空腹静脉血液5 mL,离心半径22.5 cm,经12 000 r/min,离心5 min,取血清,置入冰箱-25℃保存待测。采用ELISA 法酶联免疫吸附实验测定血清中T-SOD,检验时严格按照说明书检测。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 抑郁症状改善情况 治疗前后采用HAMD 评价抑郁症状,本研究使用17 项评分版本,每项0~4 分,总分为所有项目之和,反应抑郁症状的严重程度,得分越低说明抑郁症状越轻[10]
1.3.2 临床疗效评定标准 治疗效果以治疗后HAMD总分减分率为依据:减分率≥75%为痊愈;减分率50%~<75%为显效;减分率25%~<50%为好转;减分率<25%为无效。治疗总有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。
1.3.3 血清中T-SOD 水平 比较治疗前后血清中TSOD 水平,正常值范围:(13.253±8.806)U/mL。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较
治疗前两组的HAMD 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组的HAMD 评分均低于治疗前,且研究组的HAMD 评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较(分,±s

2.2 两组患者临床疗效的比较
研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患者临床疗效的比较(n

2.3 两组患者治疗前后T-SOD 水平的比较
治疗前两组的T-SOD 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组的T-SOD 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后的T-SOD 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组的T-SOD 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组患者治疗前后T-SOD 水平的比较(U/mL,±s

3 讨论
有研究发现首发精神分裂症中脑边缘通路多巴胺功能亢进,血清SOD 水平升高[11]。而黄东等[12]的研究认为慢性精神分裂症患者血清SOD 水平降低。国外一项研究发现抑郁症患者的SOD 水平低于精神分裂症患者[13]。表明在精神分裂症的早期可观察到SOD水平升高,而慢性精神分裂症患者的SOD 水平降低,抑郁症患者的SOD 水平比精神分裂症患者更低,而SOD 氧化应激介导的细胞损伤是精神分裂症的病理生理机制之一[14]
本研究应用舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑片治疗精神分裂症伴发抑郁症状患者,结果显示,研究组抑郁症状缓解优于对照组,治疗后血清T-SOD 水平高于对照组(P<0.05)。精神分裂症伴发抑郁患者血清SOD 水平降低,是因为精神分裂症入院后服用抗精神病药阿立哌唑片治疗精神分裂症8 周,伴发抑郁症状可能患者中脑皮层到前额叶通路的多巴胺功能降低,造成多巴胺系统紊乱,T-SOD 水平降低。精神分裂症患者的抑郁症状与多巴胺能状态的低活性有关[15-16]。推测多巴胺能低活性状态可能导致精神分裂症患者T-SOD 水平降低。阿立哌唑合并中药制剂不但可以治疗精神分裂症阳性及阴性症状,也可能会对氧化应激起到一定调节作用[17]。本研究舒肝解郁胶囊合并阿立哌唑治疗后T-SOD 水平升高,舒肝解郁胶囊调节脑内多巴胺、5-羟色胺水平可改善抑郁症状。与李志强等[18]的舒肝解郁胶囊辅助治疗精神分裂症伴抑郁症状的疗效的研究结果一致。有研究显示抗精神病药合并抗抑郁药治疗精神分裂症和抑郁症状,不但起效快,而且症状改善时间相对缩短[19-23]。然而,抑郁症状、精神分裂症症状、多巴胺功能和T-SOD 相互作用机制仍不清楚,仍需进一步探讨。
本研究方法具有一定的局限性,应排除混杂因素,在更精准的试验条件下,对不同的靶向人群进行研究。精神分裂症患者社会功能减退,受到生活事件打击及其产生的心理压力、自信心受挫可能是出现抑郁症状的诱因之一。加强改善家庭、社会对患者的态度和支持,提高患者心理抗压能力等素质可能对精神分裂症伴发的抑郁症状将产生积极的影响。
综上所述,应用舒肝解郁胶囊治疗精神分裂症伴发抑郁症状疗效显著,可改善患者抑郁症状,并有助于提高T-SOD 水平。
[参考文献]
[1]Fond G,Boyer L,Berna F,et al.Remission of depression in patients with schizophrenia and comorbid major depressive disorder:results from the FACE-SZ cohort[J].Br J Psychiatry,2018,213(2):464-470.
[2]Xu YM,Li F,Liu XB,et al.Depressive symptoms in Chinese male inpatients with schizophrenia:Prevalence and clinical correlates[J].Psychiatry Res,2018,264(1):380-384.
[3]Hoertel N,JaffréC,Pascal de,et al.Subsyndromal and syndromal depressive symptoms among older adults with schizophrenia spectrum disorder:Prevalence andassociated factors in a multicenter study[J].J Affect Disord,2019,251(18):60-70.
[4]杨勇,盖海军,王秀艳,等.苏州市精神分裂症患者抗精神病药物使用现况调查[J].临床精神医学杂志,2015,(1):39-41.
[5]Zhou C,Kong D,Zhu X,et al.Rethinking schizophrenia and depression comorbidity as one psychiatric disorder entity:evidence from mouse model[J].Front Neurosci,2020,14(1):1-11.
[6]Reynolds GP,McGowan OO.Schizophrenia,depressive symptoms,and antipsychotic drug treatment[J].Int J Neuropsychopharmacol,2021,11(1):1-10.
[7]van Rooijen G,Vermeulen JM,Ruhé HG,et al.Treating depressive episodes or symptoms in patients with schizophrenia[J].CNS Spectr,2019,24(2):239-248.
[8]吕阳,李文婷,秦劭晨,等.舒肝解郁胶囊治疗抑郁的临床研究概况[J].山西中医学院学报,2018,5(19):74-77.
[9]周超然,周芳珍.伴抑郁症状的精神分裂症的研究进展[J].医学理论与实践,2020,33(3):369,381.
[10]李霞,谭洪华.温胆安神汤治疗伴失眠症状抑郁症疗效观察[J].河北北方学院学报,2020,6(36):27-29.
[11]Xiu MH,Li Z,Chen DC,et al.Superoxide dismutase,and cognitive impairment in drug-naive first-episode patients with schizophrenia[J].Schizophr Bull,2020,46(7):1-6.
[12]黄东,刘少文.氧化应激与精神分裂症的研究现况[J].国际精神病学杂志,2018,45(2):208-210.
[13]Hamed RA,Elmalt HA,Salama AA,et al.Biomarkers of oxidative stress in major depressive disorder[J].Open Access Maced J Med Sci,2020,8(B):501-506.
[14]周素妙,吴逢春,丁文华,等.氧化应激参与精神分裂症认知功能障碍机制的研究进展[J].国际精神病学杂志,2019,46(3):388-391.
[15]胡楠楠,孙继军.老年抑郁症患者神经递质、炎症因子水平与认知功能的关系[J].中国老年学杂志,2020,40(12):2604-2606.
[16]金莲今.长期住院精神分裂症患者伴发抑郁症状及影响因素分析[J].世界最新医学信息文摘,2020,20(65):29-30.
[17]刘萧.九味镇心颗粒联合阿立哌唑治疗精神分裂症疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2018,27(30):3347-3350.
[18]李志强,马照勤.舒肝解郁胶囊辅助治疗精神分裂症伴抑郁症状的疗效[J].医学理论与实践,2020,33(14):2284-2285.
[19]王丽娜.齐拉西酮联合氢溴酸西酞普兰治疗伴发抑郁症状精神分裂症患者的疗效[J].中国实用医药,2019,14(5):142-143.
[20]黄昱淳,裘建萍,李凤婷,等.利培酮联合抗抑郁药物治疗精神分裂症阴性症状研究进展[J].国际精神病学杂志,2020,47(5):881-884.
[21]张建芳,莫燕琼.帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍患者的临床效果分析[J].世界复合医学,2019,5(3):122-124.
[22]李红.氨磺必利联合帕罗西汀对重度抑郁症患者突触相关miRNAs 表达影响[J].国际精神病学杂志,2020,47(4):705-708.
[23]廉拥军,李云敏.艾司西酞普兰联合氨磺必利治疗老年抑郁症患者的效果[J].实用临床医药杂志,2020,24(9):27-29.
Effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Aripiprazole in the treatment of schizophrenia patients with depressive symptoms and its influence on serum total superoxide dismutase
GAO Yun LYU Shuang CUI Wen-yan LUO Chun-xia LU Wei-yu ZHONG Yu-long
Ministry of Rehabilitation Science and Education,Guangzhou Civil Affairs Bureau Mental Hospital,Guangdong Province,Guangzhou 510430,China
[Abstract]Objective To explore the effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Aripiprazole in the treatment of schizophrenia with depressive symptoms and its influence on serum total superoxide dismutase(T-SOD).Methods A total of 80 schizophrenic patients with depressive symptoms admitted to the Guangzhou Civil Affairs Bureau Mental Hospital from February to December 2020 were selected as the research subjects.According to random number table method,they were divided into study group(40 cases)and control group(40 cases).The control group was treated with Aripiprazole,and the research group was treated with Shugan Jieyu Capsules combined with Aripiprazole.Clinical efficacy,Hamilton depression scale(HAMD)score and T-SOD level were compared between the two groups.Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in HAMD scores between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the HAMD score of the two groups were lower than those before treatment,and the HAMD score of the study group was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum T-SOD level between the two groups(P>0.05).The level of T-SOD in the study group was higher than that in the control group after treatment,and the difference was statistically significant(P<0.05).The level of T-SOD in the study group after treatment was higher than that before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05),while there was no statistically significant difference in the level of T-SOD in the control group before and after treatment(P>0.05).Conclusion Shugan Jieyu Capsules are effective in the treatment of schizophrenia accompanied by depressive symptoms,which can improve the depressive symptoms of patients,and help to improve the level of T-SOD.
[Key words]Shugan Jieyu Capsules; Aripiprazole; Schizophrenia; Depressive symptoms; Total superoxide dismutase
[中图分类号]R749.3
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)8(a)-0004-04
[基金项目]广东省中医药局科研项目(20201423)
(收稿日期:2021-02-19)