Article Info

急性心肌梗死的病因是冠状动脉急性、持续性缺氧缺血，最终导致心肌坏死。患者主要的临床表现是胸骨后疼痛剧烈而持久，即使经过休息或服用硝酸酯类药物依然难以缓解[1]。对于病情严重者将会引起心电图改变、心肌酶活性升高，升高心律失常、心律衰竭发生率[2]。现代流行病学调查显示[3]，美国每年约有150 万新发急性心肌梗死患者，而我国每年新发病例超过50 万，影响居民健康、生活。溶栓治疗是急性心肌梗死患者首选治疗方法，能延缓病情发展，促进梗死血管再通，有助于降低临床死亡率[4]。但是，溶栓治疗具有一定的时间窗，且患者需要进行抗血小板治疗[5]。阿司匹林肠溶片是临床上常用的血小板聚集的抑制药物，能降低急性心肌梗死患者的发病风险，能降低稳定性、不稳定型心绞痛的发病风险，有助于巩固溶栓治疗效果。氯吡格雷多用于预防和治疗由于血小板升高引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病[6]。目前，临床上阿司匹林联合氯吡格雷对急性心肌梗死患者的超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的影响研究较少。本研究选取沈阳市医学院附属中心医院收治的92 例急性心肌梗死患者为研究对象，旨在探讨对于急性心肌梗死患者采用阿司匹林联合氯吡格雷进行治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2018年7月沈阳市医学院附属中心医院收治的92 例急性心肌梗死患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各46 例。对照组中，男28 例，女18 例；年龄54～83 岁，平均（67.83±5.77）岁；发病到治疗时间1～6 h，平均（3.28±0.51）h；梗死部位：前壁17 例，后壁20 例，下壁9 例；心功能分级：Ⅰ～Ⅱ级36 例，Ⅲ～Ⅳ级10例。观察组中，男25 例，女21 例；年龄53～85 岁，平均（68.44±5.81）岁；发病到治疗时间1～6 h，平均（3.32±0.54）h；梗死部位：前壁16 例，后壁19 例，下壁11例；心功能分级：Ⅰ～Ⅱ级33 例，Ⅲ～Ⅳ级13 例。两组患者的性别、年龄、发病到治疗时间、梗死部位、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者入院后进行相关检查显示均符合急性心肌梗死诊断标准[7]，即持续30 min 以上胸痛、心电图提示相邻导联ST 段升高，且心肌指标超过正常值2 倍以上；②均符合尿激酶溶栓治疗适应证，均能遵医嘱使用阿司匹林、氯吡格雷；③意识清晰，均能够配合完成相关的检查和治疗；④患者均对本研究内容知情同意，且本研究取得医院医学伦理委员会批准通过。

排除标准：①患者合并恶性肿瘤等疾病；②患者临床资料不完整；③近3 个月内接受外科手术或伴有凝血功能异常或伴有自身免疫系统就者；④近期接受过其他方法治疗该疾病，可能对预后评估造成影响者；⑤患者意识不清，或存在神经系统方面疾病或者存在精神异常。

1.3 方法

患者入院后，均遵医嘱卧床休息、吸氧，入院30 min内取尿激酶（湖北潜江制药股份有限公司，国药准字H420206665，生产批号：20170803，规格：5 mg∶50 万U）150 万U 混合浓度为0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉泵注。

对照组患者采用阿司匹林（特一药业集团股份有限公司，国药准字H44020886，生产批号：20174584，规格：100 mg/片）治疗。初始剂量每次取拜阿司匹林300 mg，嚼服，每天1 次，第2 天每次口服拜阿司匹林300 mg，每天1 次，3 d 后药物剂量降为100 mg/d。

观察组患者在对照组基础上联合氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，生产批号：20180210，规格：75 mg/片）治疗。每次取硫酸氢氯吡格雷75 mg，每天1 次，口服。

两组均连续用药1 个月，治疗后对患者进行3 个月的随访。

1.4 观察指标及评价标准

①凝血功能。治疗前、治疗后1 个月时，两组患者均抽取5 mL 清晨空腹肘正中静脉血，以1500 r/min速度离心10 min，离心半径为4 cm，分离血清，取上清液采用CA7000 全自动血液分析仪（贝克曼库尔特）进行凝血功能指标的测定。测定指标包括纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶原时间（prothrombin time，PT）；②hs-CRP 水平。治疗前及治疗后1、2、3 个月时，两组患者均抽取3 mL 清晨空腹肘正中静脉血，以1500 r/min 速度离心10 min，离心半径为4 cm，分离血清，取上清液采用IM-MAGE800 特定蛋白仪（贝克曼库尔特）测定患者的hs-CRP 水平；③心血管事件发生率。记录两组患者治疗过程中的心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心律失常发生情况及死亡率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗后1 个月凝血功能指标的比较

两组患者治疗前的凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后1 个月的PT、APTT 均长于治疗前，FIB 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后1 个月的PT、APTT 均长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗前及治疗后1 个月凝血功能指标的比较（

±s）

与对照组同期比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.05

2.2 两组治疗前及治疗后不同时间hs-CRP 水平的比较

治疗前，两组患者的hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后不同时间（治疗后1、2、3 个月）的hs-CRP 水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后1、2、3个月的hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前及治疗后不同时间hs-CRP 水平的比较（mg/L，

±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05

2.3 两组患者治疗期间心血管事件发生率的比较

观察组患者治疗期间的心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率及死亡率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗期间心血管事件发生率的比较[n（%）]

3 讨论

尿激酶溶栓治疗是急性心肌梗死患者中常用的治疗方法，具有操作简单、治疗周期短、临床效果好等优点[8]。但治疗过程中容易引起血栓，能造成冠状动脉狭窄或堵塞，不仅会影响患者治疗预后，也会对患者生命安全造成影响[9]。目前，随着临床研究的深入，阿司匹林联合氯吡格雷越来越广泛地应用于急性心肌梗死中，且被证明具有较为理想的临床疗效[10]。本研究结果显示，两组患者治疗后1 个月的PT、APTT 均长于治疗前，FIB 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后1 个月的PT、APTT均长于对照组，FIB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示阿司匹林联合氯吡格雷能改善急性心肌梗死患者的凝血功能，利于患者恢复。阿司匹林是急性心肌梗死的常用治疗药物，对于血小板环氧化酶的抑制不可逆，能有效地阻断血栓素的生成，有助于抑制血小板聚集，发挥抗血栓作用。现代药理结果表明，阿司匹林能抑制环氧化酶，但是血小板可不依赖血栓素A2 聚集[11]。因此，血小板发生聚集过程中血栓素A2 能与二磷酸腺苷相互作用，在抑制血栓素A2的同时能抑制二磷酸腺苷，发挥双途径血小板抑制作用。氯吡格雷属于噻吩吡啶类制剂，药物能与二磷酸腺苷受体相互结合，抑制血小板的激活。同时，氯吡格雷亦可阻断二磷酸腺苷释放后引起的血小板活化，能对其他激动剂诱导的血小板发挥共同抑制作用。临床上，将阿司匹林联合氯吡格雷用于急性心肌梗死患者中，能协同两种药物优势，有助于降低心血管事件发生率，能获得良好的治疗预后，有助于降低死亡率[12]。观察组患者治疗期间的心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率及死亡率均低于对照组（P<0.05），提示阿司匹林联合氯吡格雷能降低急性心肌梗死患者心血管事件发生率。

急性心肌梗死的发生、发展常伴有炎症标志物的共同参与[13]。C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）属于一种炎症标志物，能反映机体的炎症情况，但是CRP 在人体中的表达水平常常受到种族、炎症刺激、药物等因素的影响，导致临床对于CRP 的研究更多的集中在脑组织缺血梗死中，其表达水平能反映患者的疾病严重程度[14]。hs-CRP 属于CRP 的一种，是机体受到微生物入侵或组织发生炎症时产生的急性相蛋白，且在炎症开始数小时，其表达水平达到最高值。在正常人体中hs-CRP 的表达水平相对较低，但是在急性心肌梗死患者中由于持续的炎症反应引起hs-CRP水平持续升高。临床上，将阿司匹林联合氯吡格雷用于急性心肌梗死患者中，则能降低hs-CRP 的水平，控制机体炎症反应[15]。本研究结果显示，两组患者治疗后不同时间（治疗后1、2、3 个月）的hs-CRP 水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组治疗后1、2、3 个月的hs-CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。阿司匹林可对患者机体内的血小板环氧化酶发挥抑制作用，从而使血栓素A2 的生成得以有效抑制。但实际临床中，急性心肌梗死患者因存在较大的个体差异性，如疾病病因以及患者患病的严重程度等，都有不同，因此在对患者进行治疗时，需要严密观察患者病情，加强监测患者的生命体征，并结合患者病情及时调整药物剂量。

综上所述，对急性心肌梗死患者采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗能显著改善患者的凝血功能，并显著降低hs-CRP 水平，使心血管事件发生风险下降，值得推广应用。

[参考文献]

[1]张红.阿司匹林与氯吡格雷联合治疗急性心肌梗死患者的凝血功能变化[J].血栓与止血学，2016，22（6）：641-643.

[2]陈洪云，刘玲，吴猛，等.参附注射液联合阿司匹林与氯吡格雷和低分子肝素治疗急性心肌梗死的急救体会[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（4）：431-432.

[3]Wang Y，Minematsu K，Wong KS，et al.Ticagrelor in Acute Stroke or Transient Ischemic Attack in Asian Patients：From the SOCRATES Trial Acute Stroke or Transient Ischemic Attack Treated With Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes）[J].Stroke，2017，48（1）：167-173.

[4]郭仕俊，苏令，章福彬，等.氯吡格雷联合肠溶性阿司匹林在急性心肌梗死治疗中的应用[J].蚌埠医学院学报，2017，42（4）：458-461.

[5]赵向辉.氯吡格雷、阿司匹林合并应用于急性心肌梗死临床治疗的血管再通率分析[J].中国医药导刊，2017，19（1）：71-72.

[6]金洪珍，张盼.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的临床疗效观察[J].山西医药杂志，2017，46（21）：2629-2631.

[7]Edfors R，Sahlén A，Szummer K，et al.Outcomes in patients treated with ticagrelor versus clopidogrel after acute myocardial infarction stratified by renal function[J].Heart，2018，104（19）：1575-1582.

[8]唐静宜，刘剑敏，张耕.CYP2C19 和阿司匹林药物基因分型指导PCI 术后急性心肌梗死1 例[J].中国医药导报，2016，13（29）：175-177.

[9]李坤，罗芳，黄素素，等.双联抗血小板联合质子泵抑制剂治疗急性心肌梗死对患者预后的影响[J].海南医学，2017，28（22）：3637-3639.

[10]王小东，庄少伟，张旭敏，等.替格瑞洛对老年急性心肌梗死患者血小板功能及临床预后的影响[J].国际心血管病杂志，2016，43（3）：183-186.

[11]申文宇.替格瑞洛改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗的疗效分析[J].中国现代医学杂志，2017，27（14）：115-118.

[12]Sahlén A，Varenhorst C，Lagerqvist B，et al.Outcomes in patients treated with ticagrelor or clopidogrel after acute myocardial infarction：experiences from SWEDEHEART registry[J].Eur Heart J，2016，37（44）：3335-3342.

[13]孙晋亮，孙建辉，柯海燕，等.比伐卢定联合替罗非班和替格瑞洛用于急性心肌梗死急诊PCI 的疗效和安全性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（8）：904-906.

[14]张卉，付长丛.氯吡格雷对急性心肌梗死合并心力衰竭患者血清炎性因子及超声心动图指标的影响[J].河北医药，2016，38（16）：2447-2449.

[15]吴德旭，朱君，蔡文渊，等.丹参多酚酸盐对急性心梗PCI术患者氧化应激与血管内皮功能的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（19）：16-19.