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耐多药肺结核（multi-drug resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB）是至少对异烟肼或利福平等药物有耐药表现的肺结核病，具有传染时间长、治疗效果差、痰细菌培养转阴率低等特点，不但严重影响患者的身心健康，而且对结核病公共卫生防控造成巨大挑战[1]。目前临床针对MDR-PTB 多根据药敏试验结果、既往抗结核药物史等选择不良反应较少的二线药物进行治疗，但疗效欠佳，治疗费用较为昂贵。因此寻找治疗MDR-PTB 的有效药物，是目前结核疾病研究的重要问题和难题。利奈唑胺是一种新型抗菌药，既往多应用于耐甲氧西林金葡菌、耐万古霉素屎肠球菌等细菌感染疾病的临床治疗，近些年由于其具有良好的抗结核药理作用逐渐受到关注[2]。环丝氨酸则是一种肺结核化疗常用药物，其由于具有耐药率低的特点常用于MDR-PTB 的临床治疗[3-4]。目前利奈唑胺联合环丝氨酸治疗MDR-PTB 的文献报道相对较少，因此本研究选取荆州市胸科医院住院或门诊治疗的84例MDR-PTB 患者作为研究对象，拟观察利奈唑胺联合环丝氨酸治疗MDR-PTB 患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月—2019年12月荆州市胸科医院住院或门诊治疗的84 例MDR-PTB 患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为两组，每组各42例。对照组中，男27 例，女15 例；平均年龄（43.1±5.7）岁；平均病程（18.5±3.1）个月；耐药情况：两种药物耐药30例，3 种或3 种以上药物耐药12 例。观察组中，男25 例，女17 例；平均年龄（44.2±6.3）岁；平均病程（18.1±3.4）个月；耐药情况：两种药物耐药28 例，3 种或3 种以上药物耐药14 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者均符合MDR-PTB 的相关诊断标准[7]，痰涂片抗酸染色结果及痰结核菌培养结果均为阳性表现；②所有患者的病程均<3年，且年龄均>18 岁；③患者至少对异烟肼、利福平等药物耐药；④所有患者均签署同意书表示自愿参加本研究。排除标准：①伴随有自身免疫系统疾病的患者；②伴随有慢性阻塞性肺疾病、重症肺炎、支气管哮喘等其他肺部疾病的患者；③伴随有重要脏器功能严重障碍的患者；④对本研究应用药物有严重过敏反应或使用禁忌证的患者；⑤妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 方法

所有患者入院后均采用基础治疗，即常规抗结核药物方案治疗，具体内容包括：丙硫异烟胺肠溶片（辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H10983134，生产批号：201701022，规格：0.1 g/片）口服，0.25 g/次，3 次/d；盐酸乙胺丁醇片（四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51020720，生产批号：201703112，规格：0.25 g/片）口服，初始药物治疗剂量25 mg/kg，1 次/d，2 个月后药物治疗剂量调整为15 mg/kg，1 次/d；吡嗪酰胺片（华北制药河北华诺有限公司，国药准字H13020807，生产批号：201702504，规格：0.25 g/片）口服，0.75 g/次，2 次/d；硫酸阿米卡星注射液（江苏吴中医药集团有限公司，国药准字H32021408，生产批号：201703171，规格：2 ml∶0.2 g）静滴，0.2 g/次，2 次/d；盐酸左氧氟沙星片（湖南迪诺制药有限公司，国药准字H20057425，生产批号：10389471，规格：0.1 g/片）口服，0.2 g/次，2次/d。

对照组在基础治疗措施上加用环丝氨酸胶囊（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20140983，生产批号：0293134，规格：0.25 g/粒）口服，0.25 g/次，2次/d。

观察组在对照组基础上加用利奈唑胺片（Pfizer PharmaceuticalsLLC，生产批号：140315，规格：600mg/片）口服，600 mg/次，2 次/d。

两组患者的疗程均为6 个月。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 观察指标比较两组患者的病灶体积缩小、痰培养转阴、抗酸染色涂片转阴、空洞闭合等临床症状改善时间；比较两组患者治疗期间的恶心呕吐、头晕头痛、末梢神经炎、肝肾功能异常、骨髓抑制、凝血功能异常等药物不良反应总发生率。

1.4.2 疗效判断标准根据相关文献标准[8]对两组患者的治疗效果予以评估，显效：患者的相关临床症状及体征完全消失，痰液结核杆菌实验室检查结果为阴性，肺部影像学检查结果显示病灶完全吸收，肺部空洞愈合；有效：患者的相关临床症状及体征明显缓解，痰液结核杆菌实验室检查结果为阴性，肺部影像学检查结果显示病灶部分吸收；无效：患者的相关临床症状及体征未出现明显改善或呈恶化趋势，痰液结核杆菌实验室检查结果为阳性，肺部影像学检查结果显示病灶未出现明显吸收或扩大，甚至有新病灶形成。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率（88.10%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者临床症状改善时间的比较

观察组患者的病灶体积缩小时间、痰培养转阴时间、抗酸染色涂片转阴时间、空洞闭合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者临床症状改善时间的比较（d，

±s）

2.3 两组患者治疗期间药物不良反应总发生率的比较

两组患者治疗期间的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗期间药物不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

不良生活习惯（如抽烟）、居住环境污染、特殊职业、家庭经济收入水平、疾病认知程度及肺结核不规则治疗等因素均可导致MDR-PTB 发生的风险性明显加大[9-10]。MDR-PTB 的广泛流行和传播使得肺结核疾病防治工作更加艰巨和困难，MDR-PTB 也成为肺结核患者病愈后再次复发的独立危险因素，受到广泛的关注[11-12]。因此急需寻找新型的抗结核药物有效抑制MDR-PTB 的传播，从而提高结核病的防治效果[13]。

环丝氨酸是既往临床二线常用的抗结核药物，其可有效抑制结核杆菌细胞浆中的某些蛋白酶功能，从而阻止细胞壁的合成过程[14]，尤其针对链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠等耐药现象的结核杆菌有明显的治疗效果，但整体治疗效果欠佳[15]。利奈唑胺则是人工合成的唑烷酮类抗生素，其主要通过抑制细菌mRNA 与核糖体的结合过程，从而阻止细菌蛋白质的合成过程，使得细菌出现变性坏死，最终获得较强的杀菌作用，由于此药物的作用方式及部位较为特殊，故不会与其他抑制蛋白质合成的抗菌药物发生交叉耐药现象，因此在杀灭结核杆菌的同时不会导致耐药现象的产生，有助于确保药物应用的安全性[16]。相关细胞也证实[17]，利奈唑胺对较多结核菌株均具有较强的抑制效果，经口服或静脉途径给药后可迅速被机体吸收，具有较高的生物利用度。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率（88.10%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的病灶体积缩小时间、痰培养转阴时间、抗酸染色涂片转阴时间、空洞闭合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），分析原因在于利奈唑胺联合环丝氨酸可发挥协同的抗结核作用，从而显著性增强抗结核的效果。此外，本研究结果还显示，两组患者治疗期间的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示加用利奈唑胺不会增加药物不良反应的发生风险性。

综上所述，利奈唑胺联合环丝氨酸治疗MDRPTB 患者的效果显著，可尽快改善患者的临床症状，且不会增加药物不良反应发生率，值得临床推广应用。

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