保留前叶经尿道前列腺剜除术后前列腺特异性抗原的变化
林阳彦 邱春明 杨 勇 孙灿标 张国飞
南方医科大学南海医院泌尿外科,广东佛山 528244
[摘要]目的 探索保留前叶经尿道前列腺剜除术治疗良性前列腺增生(BPH)患者血清前列腺特异性抗原(PSA)的变化趋势。方法 回顾性分析2017年7月—2020年10月南方医科大学南海医院采用保留前叶经尿道前列腺剜除术治疗的85 例BPH 患者的临床资料,根据前列腺体积大小分成三组,小组(<40 mL)20 例、中组(40~80 mL)49 例、大组(>80 mL)16 例,比较三组患者术前、术后第1、7 天和术后1、2、3 个月的血清PSA 水平。结果 85 例患者术后第1 天的PSA 高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);术后第1、7 天和术后1 个月的PSA 分别与前一时间点的PSA 比较,差异有统计学意义(P<0.05);术后1、2、3 个月之间PSA 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术前及术后第1 天PSA 分别进行组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);术后第7 天和术后1、2、3 个月的PSA 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 个月,PSA 95%位数为1.46 ng/mL。结论 保留前叶经尿道前列腺剜除术后1 个月不同体积前列腺PSA 水平无差异,PSA 均已达到稳定水平,术后1 个月PSA“基线值”为1.46 ng/mL,这有助于评价前列腺增生腺体切除彻底程度及早期发现术后新发前列腺癌,但“基线值”在不同BPH 患者间可能存在差异,需要进一步研究。
[关键词]前列腺增生;前列腺特异性抗原;经尿道前列腺剜除术;保留前叶
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起中老年男性排尿障碍的常见疾病,临床患病率随着年龄的增长而增加,50 岁以上临床患病率为50%~75%,70 岁以上临床患病率超过80%[1]207。因BPH 与前列腺癌(prostatic cancer,PCa)有共同患病人群[2],且BPH 术后仍有发生PCa 可能[3],所以对BPH 术后患者进行监测显得尤为重要,是早期发现BPH 术后患者发生PCa 的有效手段。目前常用血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)对BPH及PCa 进行初步鉴别[4]。PSA 由前列腺上皮细胞分泌,敏感度高,具有前列腺器官特异性,但并非PCa 特异性[5]。BPH 经尿道手术可影响术后PSA 水平[6],从而影响对前列腺癌的筛查,因此有必要了解BPH 经尿道手术后PSA 水平的变化规律。研究显示保留前叶经尿道前列腺剜除术效果良好[7],可彻底剜除移行带、中央带,同时明显降低尿失禁风险,疗效明显、稳定,安全有效,但缺乏对该术式术后PSA 水平变化的研究,可能影响BPH 术后前列腺癌的筛查。本研究旨在探讨保留前叶经尿道前列腺剜除术后BPH 患者血清PSA 的变化规律及随访指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2017年7月—2020年10月南方医科大学南海医院采用保留前叶经尿道前列腺剜除术治疗的85 例BPH 患者的临床资料,其中,平均年龄(68.25±7.82)岁,平均前列腺体积(61.30±10.35)mL。根据前列腺体积大小分成三组,小组(<40 mL)20 例,平均年龄(60.18±5.32)岁,平均前列腺体积(34.27±2.52)mL;中组(40~80 mL)49 例,平均年龄(68.92±6.73)岁,平均前列腺体积(62.35±5.51)mL;大组(>80 mL)16 例,平均年龄(76.83±6.37)岁,平均前列腺体积(93.32±4.28)mL。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准:①经临床病史、B 超、PSA、国际前列腺症状评分[1]209、尿流率或尿动力学检查明确诊断为BPH;②术前PSA<4 ng/mL;③1 个月内未服用5α-还原酶抑制剂;④术前PSA 检查前1 个月内未行直肠指诊、经直肠B 超检查、导尿、经尿道操作及前列腺穿刺活检等;⑤无尿潴留,无泌尿系感染,无前列腺手术史;⑥具有手术指征且自愿接受手术治疗并签署知情同意书。排除标准:①前列腺癌或合并前列腺癌;②尿道狭窄;③心肺脑血管系统障碍、严重肝肾功能不全、严重高血压、糖尿病、凝血功能障碍;④明显手术禁忌证。
1.2 方法
患者取截石位,连续灌洗压力为50~80 cmH2O。点切开精阜之前中叶黏膜,寻找至外科包膜层面后剥离剜除中叶并切除;观察左右侧叶夹角,于约2 点及10点处自膀胱颈口纵行向精阜平面、稍斜向下于增生腺体切两道标注沟,注意避免损伤括约肌,分别将两侧叶沿外科包膜剥离剜除至两侧标注沟,从5 点及7 点处与膀胱颈相连。手术中边剜除边充分止血,快速切除剜除后基本无血供增生腺体,最后修整5 点及7 点膀胱颈部,保留前叶组织。电切完毕后吸出切割的前列腺组织送病理检查,彻底止血。术后留置三腔导尿管,生理盐水持续冲洗。
1.3 观察指标及评价标准
通过测定85 例患者PSA 水平及前列腺体积,并根据前列腺体积大小进行分组,分析患者术前及术后各时间段PSA 水平。①PSA 水平的测定:患者术前以及术后第1、7 天和术后1、2、3 个月进行静脉采血,检测血清PSA 浓度。②前列腺体积的测定:采用超声测量前列腺前后径、左右径、上下径大小。前列腺体积=0.52×前后径×左右径×上下径。
1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析,计量资料符合正态分布的用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验,组间比较采用单因素方差分析和LSD 检验,组内比较采用重复测量设计的方差分析,以P<0.05 为差异有统计学意义,基线值采用95%位数表示。
2 结果
2.1 所有患者手术前后PSA 的比较
85 例患者术前PSA 水平为(2.41±0.32)ng/mL,术后第1、7 天和术后1、2、3 个月的PSA 水平分别为(15.36±4.43)ng/mL、(7.18±2.28)ng/mL、(0.72±0.22)ng/mL、(0.68±0.21)ng/mL、(0.68±0.28)ng/mL。术后第1 天的PSA 高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);术后第1、7 天、和术后1 个月PSA 分别与前一时间点PSA 比较,差异有统计学意义(P<0.05);术后1、2、3 个月的PSA 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 个月,PSA 水平95%位数为1.46 ng/mL。
2.2 三组PSA 的比较
小组、中组、大组的PSA 比较,三组术后第1 天的PSA 均高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);术后第1、7 天和术后1 个月的PSA 分别与同组前一时间点的PSA 比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1、2、3 个月的PSA 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
术前及术后第1 天的PSA 分别进行组间比较,大组高于中组,中组高于小组,大组高于小组,差异有统计学意义(P<0.05);术后第7 天和术后1、2、3 个月PSA 分别进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 三组PSA 的比较(ng/mL,±s)
与同组前一时间点比较,aP<0.05;与其他两组同时间点比较,bP<0.05
3 讨论
PCa 是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第2 位,仅次于肺癌[8-9],中国PCa 发病率近年来呈现持续快速增长趋势[10],因此临床非常重视进行PCa 的筛查。研究表明,BPH 和PCa 两者组织学来源不同,前者好发于前列腺移行带、中央带,而PCa 则好发于前列腺外周带[11],因此BPH 的经尿道手术及病理结果并不能完全发现隐匿性PCa,并且BPH 术后仍存在新发肿瘤可能,所以BPH 术后仍需定期随访以期发现早期PCa。PSA 是一种由前列腺腺泡及导管上皮产生的特异性糖蛋白[12],目前已成为筛查PCa 最敏感的肿瘤标志物。理论上说BPH 术后PSA 来源于手术后残余的移行带、中央带腺体及未切除的外周带。BPH 的手术治疗可影响术后PSA 的水平,从而影响对BPH 术后前列腺癌的筛查,因此有必要了解BPH 术后血PSA 水平的变化规律。研究显示,BPH术后PSA 先升高,然后逐渐降低,术后PSA 稳定水平较术前低,存在“基线水平”的概念,“基线值”为1.28 ng/mL[13]。保留前叶经尿道前列腺剜除术彻底剜除移行带、中央带,术后PSA 水平主要来源于外周带,因此研究其术后PSA 水平的变化规律可指导术后随访,有利于早期发现PCa。
本研究结果显示,85 例患者术后第1 天的PSA高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);术后第1、7天和术后1 个月的PSA 与前一时间点PSA 比较,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果还显示,PSA总体平均水平呈先上升、后下降的趋势,术后第1 天达到峰值,术后第7 天、1 个月PSA 呈逐渐下降的趋势。术后1、2、3 的PSA 比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示保留前叶经尿道前列腺剜除术后1 个月血清PSA 达到稳定水平。术后第1 天PSA 升高可能由于正常的前列腺屏蔽结构被破坏,导致PSA 弥散入前列腺组织和血液中有关。升高的PSA 水平下降到稳定水平,所需时间除了与PSA 代谢半衰期(2.2~3.2 d)有关之外,另外取决于不同的干预措施[14]。有研究显示保留前叶经尿道前列腺剜除术彻底剜除移行带、中央带,前列腺前叶属于尿控结构[15-16],大部分为前纤维肌肉基质区,腺体极少,甚至有时无增生腺体覆盖,术后血清PSA 理论上仅来自于前列腺外周带,因此术后1 个月PSA 水平稳定后应该存在一个“基线值”。本研究结果显示,术后1个月,PSA 水平95%位数为1.46 ng/mL,提示有95%患者低于1.46 ng/mL,因此本研究提出BPH 患者保留前叶前列腺剜除术后PSA“基线值”为1.46 ng/mL。结合术后PSA 稳定时间及“基线值”概念,本研究提出以术后1 个月为PSA“基线值”监测时间节点,若手术1 个月以后,PSA 尚未降至基线值或以下,或者PSA 降低后再次升高,则需考虑是否有前列腺增生腺体切除不彻底、前列腺癌以及其他可能导致PSA 升高的情况,需进一步检查明确诊断。PSA 上述变化规律可指导术后随访,特别是术后1 个月后血清PSA 筛查异常阈值不能再次定义为>4 ng/mL,应充分考虑经尿道手术对术后PSA 水平的影响。但该值在不同BPH 患者间可能存在差异,包括术前PSA>4 ng/mL(排除PCa)、不同年龄及不同手术方式等因素,需要进一步研究。
本研究根据前列腺体积分为小、中、大组,分析其术前术后PSA 变化。结果显示,组内比较,术后第1 天PSA 均高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第1、7 天及术后1 个月的PSA 与同组前一时间点的PSA 比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1、2、3 个月之间的PSA 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果还显示,三组PSA 均于术后第1 天达到峰值,术后第1、7 天和术后1 个月表现为逐渐下降趋势,术后1 个月PSA 可降至稳定水平。上述规律与85 例患者总体样本规律一致,因此本研究认为前列腺体积大小对于组内PSA 水平时间变化规律无差别。组间比较,术前及术后第1 天PSA 分别进行组间比较,大组高于中组,中组高于小组,差异有统计学意义(P<0.05);术后第7 天和术后1、2、3 个月的PSA 分别进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结合其他学者研究[13],无论术前前列腺体积大小,BPH 术后第3 天起,相同时间点组间的PSA 并无显著差异,而按术前PSA 分组的全局比较未发现该规律,考虑可能术前PSA 基础值对术后PSA 水平影响比前列腺体积因素大。本研究结果显示类似情况,前列腺体积大小对术前及术后第1 天PSA 水平存在影响,体积越大,术前PSA 水平越高,术后第1 天PSA 峰值越高,但术后第7 天起前列腺体积大小对各组间PSA水平无影响,考虑原因为本研究术前PSA 均<4 ng/mL,术后峰值可能较小,且保留前叶经尿道前列腺剜除术可解剖性彻底切除前列腺增生移行带及中央带,仅保留前列腺外周带,结合PSA 半衰期因素,术后第7 天起各组PSA 水平趋于一致。结合上述组内及组间PSA 水平比较结果提示,术后1 个月不同体积前列腺PSA 水平均已达到稳定,且体积对术后1 个月的PSA水平无影响,存在相同的“基线值”。因此本研究认为不管前列腺体积大小如何,均可以术后1 个月为监测时间节点、以1.46 ng/mL 为“基线值”指导不同体积大小的前列腺术后随访。
综上所述,保留前叶经尿道前列腺剜除术后1 个月不同体积前列腺PSA 水平无差异,PSA 均已达到稳定水平,术后1 个月PSA“基线值”为1.46 ng/mL,这对术后随访具有临床指导意义,有助于评价前列腺增生腺体切除彻底程度及早期发现术后新发前列腺癌,但“基线值”在不同BPH 患者间可能存在差异,需要进一步研究。
[参考文献]
[1]黄健,王建业,孔垂泽,等.2019 版中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[M].北京:科学出版社,2020:207,209.
[2]Abedi AR,Ghiasy S,Fallah-Karkan M,et al.The Management of Patients Diagnosed with Incidental Prostate Cancer:Narrative Review[J].Res Rep Urol,2020,12:105-109.
[3]Lambert E,Goossens M,Palagonia E,et al.Changes in serum PSA after endoscopic enucleation of the prostate are predictive for the future diagnosis of prostate cancer[J].World J Urol,2020,10,1007.
[4]Ferro M,De Cobelli O,Lucarelli G,et al.Beyond PSA:The Role of Prostate Health Index (phi)[J].Int J Mol Sci,2020,21(4):1184.
[5]Duffy MJ.Biomarkers for prostate cancer:prostate-specific antigen and beyond[J].Clin Chem Lab Med,2020,58(3):326-339.
[6]Wu CT,Huang YC,Chen WC,et al.The Predictive Role of Prostate-Specific Antigen Changes Following Transurethral Resection of the Prostate for Patients with Localized Prostate Cancer[J].Cancers(Basel),2020,13(1):74.
[7]林阳彦,邱春明,杨勇,等.保留前叶经尿道前列腺剜除术治疗前列腺增生的5年疗效分析[J].实用医学杂志,2020,36(24):3394-3398.
[8]韩苏军,张思维,陈万青,等.中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(4):330-334.
[9]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):394-424.
[10]Wong MC,Goggins WB,Wang HH,et al.Global Incidence and Mortality for Prostate Cancer:Analysis of Temporal Patterns and Trends in 36 Countries[J].Eur Urol,2016,70(5):862-874.
[11]McNeal J.Pathology of benign prostatic hyperplasia insight into etiology[J].Urol Clin North Am,1990,17(3):477-491.
[12]Silsirivanit A.Glycosylation markers in cancer[J].Adv Clin Chem,2019,89:189-213.
[13]李朝明,周鹏,徐啊白,等.经尿道前列腺解剖性剜除术治疗良性前列腺增生前后前列腺特异性抗原的变化[J].广东医学,2015,36(21):3348-3350.
[14]Park SC,Shin YS,Zhang LT,et al.Prospective investigation of change in the prostate-specific antigens after various urologic procedures[J].Clin Inter Aging,2015,10:1213-1218.
[15]Acquaye J,Borofsky MS.Investigational procedures in benign prostatic hypertrophy[J].Curr Opin Urol,2018,28(3):315-321.
[16]Chung ASJ,Woo HH2.Update on minimally invasive surgery and benign prostatic hyperplasia[J].Asian J Urol,2018,5(1):22-27.
Change of prostate-specific antigen after anterior lobe preserved transurethral plasmakinetic enucleation of prostate
LIN Yang-yan QIU Chun-ming YANG Yong SUN Can-biao ZHANG Guo-fei
Department of Urology,Nanhai Hospital of Southern Medical University,Guangdong Province,Foshan 528244,China [Abstract]Objective To investigate the changes of serum prostate-specific antigen(PSA)in patients with benign prostatic hyperplasia(BPH)after anterior lobe preserved transurethral plasmakinetic enucleation of prostate.Methods The clinical data of 85 patients with BPH who received anterior lobe preserved transurethral plasmakinetic enucleation in Nanhai Hospital of Southern Medical University from July 2017 to October 2020 were retrospectively analyzed.According to the size of prostate,they were divided into three groups:small group(<40 mL)20 cases,medium group(40-80 mL)49 cases and large group(>80 mL)16 cases.The serum PSA levels of patients in the three groups were compared before surgery,1,7 days after surgery,1,2 and 3 months after surgery.Results The PSA level of 85 patients on the first day after operation was higher than that before operation,with statistical significance(P<0.05).The PSA levels of the 1,7 day and 1 month after operation were compared with those of the previous time point,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in PSA levels between 1,2 and 3 months after operation(P>0.05).The PSA levels before and 1 day after surgery were compared between three groups,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in PSA levels between 7 days after surgery and 1,2 and 3 months after surgery(P>0.05).One month after surgery,the 95% value of PSA was 1.46 ng/mL.Conclusion There was no difference in the PSA levels of different volumes of prostate at one month after anterior lobe preserved transurethral plasmakinetic enucleation of prostate,and the PSA levels reached a stable level.The "baseline value" of PSA at one month after surgery was 1.46 ng/mL,which is helpful for the evaluation of the complete degree of BPH resection and the early detection of postoperative new prostate cancer.However,the "baseline value" may vary among patients with different BPH,and further study is needed.
[Key words]Benign prostatic hyperplasia; Prostate-specific antigen; Transurethral plasmakinetic enucleation of prostate; Anterior lobe preserved
[中图分类号]R69
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2021)8(a)-0135-04
[基金项目]广东省佛山市自筹经费类科技计划项目(2017A B000672)
[作者简介]林阳彦,硕士,副主任医师
(收稿日期:2021-05-12)
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