Article Info

随着社会经济发展，酒依赖患病率逐步攀升，全球近5%成年人群的健康受到影响[1]。据世界卫生组织统计，我国酒精使用物质障碍患病率男性约为6.9%，女性约为0.2%，饮酒相关的问题将会成为我国重要卫生问题之一[2]。由于酒依赖患者长期大量反复饮酒，造成神经系统受到严重损害，甚至脑萎缩等多种脑器质性疾病，严重损伤认知功能[3]。目前酒依赖患者多采用药物治疗，但长期药物治疗也会加重患者的认知功能损伤。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一项无创性神经刺激技术，能改变大脑神经元可塑性及调节多巴胺等神经递质的释放作用，改善认知功能[4]，逐渐成为临床研究的热点。目前对于rTMS 治疗酒依赖的疗程对认知功能效果的影响研究较少。本研究通过高频rTMS 治疗酒依赖，分析rTMS 改善酒依赖患者认知功能受损的效果及时效性，为酒依赖的治疗提供有效的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1—6月在沈阳市精神卫生中心住院的44 例男性酒精依赖患者作为研究对象，按照住院号单双号随机分为研究组（22 例）和对照组（22 例）。研究组中，年龄35～60 岁，平均（51.00±6.88）岁；受教育年限6～15年，平均（10.77±2.39）年；婚姻情况：未婚5 例，已婚17 例；职业：无业7 例，在职15 例；酒依赖时间5～32年，平均（22.59±4.17）年；既往日饮酒120～550 mL，平均（339.09±120.09）mL。对照组中，年龄31～60 岁，平均（49.68±6.89）岁；受教育年限5～16年，平均（10.36±2.40）年；婚姻情况：未婚6 例，已婚16 例；职业：无业6 例，在职16 例；酒依赖时间5～30年，平均（21.86±4.23）年；既往日饮酒100～500 mL，平均（300.91±102.91）mL。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，所有研究对象及其家属均签署知情同意书。

纳入标准：①年龄18～60 岁；②符合美国精神障碍分类与诊断标准（diagnostic and statistical manual of mental disorders-IV，DSM-IV）酒精依赖的诊断标准[5]，伴或不伴精神病性症状；③饮酒问卷（alcohol dependence scale，ADS）>14 分[6]；④患者治疗＞2 周，己过酒精急性戒断期。排除标准：①诊断明确的神经系统疾病史；②精神发育迟滞及严重性精神疾病病史；③心肝肾等严重躯体疾病史及内分泌疾病史。

1.2 方法

研究组采用YRDCCY-I 型经颅磁刺激仪（武汉依瑞德公司）行rTMS 系统治疗，共接受40 次高频（10 Hz）rTMS，每次治疗均使用10 Hz，80%的运动阈值，每日治疗约30 min（50 次脉冲/串，50 串刺激，间歇30 s，共2500 次刺激），刺激患者左侧前额叶背外侧区（dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC），1 次/d，每周治疗5 次，共治疗8 周。对照组采用伪刺激线圈，接受同样强度的伪刺激治疗。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前、治疗4、8 周的简易精神评定量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评分，评估患者的认知程度，观察两组不良反应发生情况。

MMSE 量表，包括多种认知领域，如时间与地点定向、语言复述、命名、理解、心算、即刻与短时听觉词语记忆、结构模仿等项目，满分30 分，按照受教育程度分层，正常MMSE 总分不能低于下列划界分，MMSE 总分文盲（受教育时间＜1年）20 分，小学（受教育时间1～6年）23 分，中学及以上（受教育时间≥7年）27 分，总分低于上述划界分者筛查为阳性[7]。

MoCA 量表，包括视空间执行能力、命名、记忆、注意力、语言流畅、抽象思维、延迟记忆、定向力，共计30 分；受教育年限少于12年的受试者在测试结果上加1 分，以校正文化程度的偏倚；得分越高显示认知功能越好，结果≥26 分为正常[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE 评分的比较

治疗前两组的MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4、8 周后，研究组的MMSE 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗8周的MMSE 评分高于治疗前，研究组治疗4、8 周的MMSE 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE 评分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后MoCA 评分的比较

治疗前两组的MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8 周后，研究组的MoCA 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗8 周的MoCA 评分高于治疗前，研究组治疗4、8 周的MoCA 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后MoCA 评分的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

研究显示DLPFC 是调控认知能力的主要脑区之一[9]。酒依赖患者的前额叶兴奋性下降，代谢发生改变，可能与执行功能受损有关[10-11]。本研究应用10 Hz的rTMS 刺激患者左侧DLPFC，在治疗4 周后，对照组的MMSE、MoCA 评分较基线无明显变化（P＞0.05）；治疗8周后，对照组的MMSE、MoCA 总分略高于治疗前（P＜0.05），提示在酒依赖患者停饮后期，患者的认知功能有所恢复；在治疗4、8 周后，研究组的MMSE、MoCA 总分均高于治疗前（P＜0.05），提示rTMS 有助于酒依赖患者的认知功能得到较快恢复，与国内的研究结果相似[12-15]。酒依赖患者认知功能的受损与患者长期的饮酒以及对酒精的渴求有密切的关系[11，16]。陈洪振等[17]研究显示rTMS 能显著改善酒依赖患者的精神症状与对饮酒的渴求，后期随访也发现研究组患者的复饮率显著低于对照组，表明rTMS 治疗可以降低酒依赖患者对酒精的渴求和复饮率，从而改善患者的认知状况。

既往研究显示高频的rTMS 刺激DLPFC 能使活动增强，提高了患者的记忆与学习能力，其认知控制能力得到改善[18]。杨可冰等[19]的研究发现高频（20Hz）rTMS 刺激左侧的DLPFC 戒断率会提高，远期的复发率会降低，但20 Hz 刺激容易出现副反应，导致患者不完全耐受。本研究应用10 Hz 的rTMS 刺激左侧DLPFC 8 周后，患者的认知功能得到改善，研究组未出现不良的反应，提示10 Hz 可能是治疗的最佳刺激频率。

目前对于rTMS 治疗疗程对效果的影响研究较少，刺激的总时间长短也可能是影响治疗效果的一个因素。本研究在治疗4、8 周分别对两组进行MMSE、MoCA 评分，发现治疗4 周后研究组MMSE 评分高于对照组（P＜0.05），MoCA 评分较对照组变化不明显，而治疗8 周后研究组的MMSE、MoCA 评分均高于治疗4 周后和同期对照组的评分（P＜0.05），表明随着治疗时间延长，患者的认知功能改善越明显。

本研究仍存在一定的局限性：①样本量较少；②心理测量评分间隔时间较长、评分次数较少；③患者出院后，未对患者进行进一步的随访。未来的研究可针对以上的局限性进一步完善，探讨rTMS 在酒依赖患者中的疗效，为改善酒依赖患者的生活质量提供参考。

综上所述，rTMS 可以作为一种安全的治疗方法，对酒依赖患者进行适度频率的磁刺激，能有效提高患者的认知功能恢复，且治疗时间越长认知功能可能改善越明显，值得临床进一步推广应用。

[参考文献]

[1]Gowing LR，Ali RL，Allsop S，et al.Global statistics on addictive behaviours：2014 status report[J].Addiction，2015，110（6）：904-919．

[2]Stavro K，Pelletier J，Potvin S.Widespread and sustained cognitive deficits in alcoholism：a meta-analysis[J].Addict Biol，2013：18（2）：203-213.

[3]Jansen JM，van Holst RJ，van den Brink W，et al.Brain function during cognitive flexibility and white matter integrity in alcohol-dependent patients，problematic drinkers and healthy controls[J].Addict Biol，2015，20（5）：979-989.

[4]周亮.重复经颅磁刺激治疗轻度认知障碍疗效及对神经微结构影响的研究[D].泸州：西南医科大学，2019．

[5]Ghanizadeh A.Agreement between diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，and the proposed DSM-V attention deficit hyperactivity disorder diagnostic criteria：an exploratory study[J].Compr Psychiatry，2013，54（1）：7-10

[6]张作记.行为医学量表手册[M].北京：中华医学电子音像出版社，2005：214-215，225-227，292-294.

[7]Petersen RC.Mild cognitive impairment as a diagnostic entity[J].J Inter Med，2004，256（3）：183-194.

[8]Busse A，Hensd A，Gühne U，et al.Mild cognitive impairment：long-term course of four clinical subtypes[J].Neurology，2006，67（12）：2176-2185.

[9]Herremans SC，Vanderhasselt MA，De Raedt R，et al.Reduced intra-individual reaction time variability during a Go-No Go task in detoxified alcohol-dependent patients after one right-sided dorsolateral prefrontal HF-rTMS session[J].Alcohol，2013，48（5）：552-557．

[10]Naim-Feil J，Bradshaw JL，Rogasch NC，et al.Cortical inhibition within motor and frontal regions in alcohol dependence post-detoxification：A pilot TMS-EEG study[J].World J Biol Psychiatry，2015，17（7）：547-556.

[11]Naimfeil J，Fitzgerald PB，Bradshaw JL，et al.Neurocognitive deficits，craving，and abstinence among alcohol-dependent individuals following detoxification[J].Arch Clin Neuropsychol，2014，29（1）：26-37.

[12]Qiao J，Jin GX，Lei LC，et al.The positive effects of highfrequency right dorsolateral prefrontal cortex repetitive transcranial magnetic stimulation on memory，correlated with increases in brain metabolites detected by proton magnetic resonance spectroscopy in recently detoxified alcohol -dependent patients[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2016（12）：2273-2278.

[13]刘林晶，潘建设，朱程，等.高频重复经颅磁刺激对酒精

依赖患者执行功能及氧化应激指标的影响[J].温州医科大学学报，2017，47（5）：347-351.

[14]黄亮明，谢秀东，宋优英.重复经颅磁刺激对改善酒精依赖患者认知功能疗效研究[J].赣南医学院学报，2020，40（1）：58-61.

[15]梁胤，许学明，庞军委.重复经颅磁刺激结合生物反馈训练对酒依赖患者认知功能及复饮率的影响[J].中国现代医生，2020，58（13）：93-96.

[16]洪珊珊，赵中，韩伯军，等.酒依赖患者认知功能障碍的临床观察[J].中国临床心理学，2017，25（1）：79-81.

[17]陈洪振，张廷侠，乔元.重复经颅磁刺激对酒精依赖患者的疗效观察[J].精神医学杂志，2017，30（1）：50-52．

[18]Morein-zamir S，Robbins TW.Fronto-striatal circuits in response inhibition：relevance to addiction[J].Brain Res，2015，1628（Pt A）：117-129．

[19]杨可冰，杨清艳，赵荣江，等.高频重复经颅磁刺激治疗男性酒依赖患者的疗效及安全性分析[J].中国药物依赖性杂志，2019，28（3）：221-226.