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脑梗死是一种致残率与发病率较高的疾病，对中老年人产生很大威胁[1]。急性脑梗死在神经内科较为常见，早期溶栓是首选治疗方案，但是由于溶栓时间窗的限制，在应用中受到一定的限制，所以积极寻找时间窗以外的积极治疗方法具有重要的价值[2]。阿加曲班和阿司匹林均是治疗急性脑梗死的抗凝药物，能明显改善患者的症状，但是对两者的对比研究相对较少[3]。为了寻找更加安全有效的治疗脑梗死的方法，本研究在基础治疗的基础上比较分析小剂量阿加曲班和阿司匹林的疗效差异，旨在为临床治疗急性脑梗死提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2019年12月华润辽健集团铁煤总医院收治的90 例急性脑梗死患者，采用随机数字表法分为甲组与乙组，每组45 例。甲组中，男22 例，女23 例；年龄59～77 岁，平均（65.39±9.08）岁；椎动脉系统血栓21 例，颈内动脉系统血栓24 例；发病至治疗时间（15.69±4.39）h。乙组中，男24 例，女21 例；年龄57～79 岁，平均（66.03±10.07）岁；椎动脉系统血栓19 例，颈内动脉系统血栓26 例；发病至治疗时间（16.24±5.01）h。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[4]；②年龄＞35 岁；③发病48 h内的急性脑梗死患者；④首次发病或既往发病未留有后遗症者；⑤美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）[5]5～20 分；⑥签署患者知情同意书，同意参与本次研究。排除标准：①合并严重心、肝、肾功能不全；②血液疾病及有出血倾向者；③有严重意识障碍无法配合治疗。

1.2 方法

两组均给予降颅内压、吸氧、抗感染、抗氧化应激、控制血压、脑神经保护、调节水电解质酸碱平衡等治疗。甲组给予阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，生产批号：201709，规格：10 mg）40 mg＋0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，连用2 d；2 d 后剂量减至10 mg＋0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，1 次/d，连用5 d。乙组给予注射用精氨酸阿司匹林（海南葫芦娃制药有限公司，生产批号：201726，规格：0.5 g）100 mg＋0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，1次/d。两组均治疗7 d，期间对凝血功能进行监测，必要时立即停药。

1.3 观察指标

观察两组的治疗疗效、NIHSS 评分[6]、Bathel 指数评分及不良反应发生情况。①疗效：根据NIHSS 评分较治疗前下降百分比进行评定，下降＞90%～100%为基本治愈，下降＞45%～90%为显效，＞17%～45%为有效，＜17%或增加为无效。总有效率=（基本治愈＋显效＋有效）例数/总例数×100.00%。②Bathel 指数评分：其由Dorother Barthel 及Floorence Mahney 设计并制订，评分10 分为独立，7～9 分为轻度依赖，5～6分为中度依赖，2～4 分为重度依赖，＜2 分为完全依赖。③不良反应：包括牙龈出血、消化道出血、颅内出血、血尿。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（

±s）表示，非正态分布的计量资料转化后用均数±标准差（

±s）表示，两组间的比较采用独立样本t 检验；计数资料以频数或百分率（%）表示，数据比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS 评分与Bathel 指数的比较

两组治疗前的NIHSS 评分、Bathel 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的NIHSS 评分均低于治疗前，Bathel 指数均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲组治疗后的NIHSS 评分低于乙组，Bathel 指数高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后NIHSS 评分、Bathel 指数的比较（分，

±s）

2.2 两组疗效的比较

甲组的总有效率高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表）2。

表2 两组疗效的比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生情况的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

急性脑梗死是神经内科最为常见的脑卒中类型，约占脑卒中患者的70%，对此类患者的早期诊断和治疗具有重要意义[7-8]。2014年中国急性缺血性脑卒中指南以及2013年美国指南均推荐发病时间不超过4.5 h 的急性脑卒中患者在没有禁忌证的情况下，尽早进行静脉溶栓治疗，这对于血管再通意义重大[9-10]。但是现实工作中，大部分患者由于经济因素或者就诊及时性的限制，错过了最佳溶栓的机会，因此探索对于此类患者的治疗方案仍然有着重要的价值。由于普通肝素在发挥抗凝效果的同时，有并发脑出血的风险，因此一直不为指南所推荐[11]。阿司匹林能够对血小板的聚集和自由基的清除产生明显作用，具有确切的疗效，且能明显降低患者的病死率和复发率，已经被广泛应用于急性脑梗死的治疗中[12]。阿加曲班是一种具有较强活性的高度选择性的凝血酶抑制剂，其可以在不依赖体内抗凝血酶的情况下，直接和凝血酶因子Ⅱa 结合以及灭活，也可以同时灭活与纤维蛋白结合的凝血酶和血液中游离的凝血酶，间接对凝血酶的产生进行抑制，在极低浓度情况下就能对凝血酶诱导的血小板聚集反应产生干扰和抑制[13]。本研究将以上两种药物进行对比分析，结果显示，两组治疗后的NIHSS 评分均明显低于治疗前，甲组治疗后的NIHSS评分低于乙组（P＜0.05）；两组治疗后的Bathel 指数高于治疗前，甲组治疗后的Bathel 指数高于乙组（P＜0.05）；甲组的总有效率高于乙组，提示阿加曲班与阿司匹林均具有较好的治疗效果，均能改善患者的神经功能异常，提升其生活自主能力，但阿加曲班的效果更优于阿司匹林，这与谷聚贤等[14]的研究结论一致。研究显示[15-18]，阿加曲班与凝血酶的结合速度快，并且过程完全可逆；另外，阿加曲班与凝血酶具有很高的亲和性，分子量很小，可进入血栓内部将已经与纤维蛋白血栓结合的凝血酶直接灭活，对陈旧性血栓发挥抗栓作用。由于阿加曲班为强效抗凝药物，因此需要小剂量给药，并且在使用过程中要严密检测患者的凝血功能。在安全性方面，本研究中两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），提示小剂量阿加曲班安全性较好。

本研究存在局限性，样本量较小，研究结果可能存在偏倚；未对入组患者进行远期生存率的比较，在接下来的研究中将进一步分析。

综上所述，与阿司匹林相比，小剂量阿加曲班治疗急性脑梗死的效果更佳，对于改善患者神经功能、提升生活自主能力具有显著效果，适合推广。

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