Article Info

肺癌按照病理学可分为非小细胞肺癌、小细胞肺癌，后者恶性程度高、侵袭性强、早期转移、易复发。由于小细胞肺癌进展快、病程短，多数患者在发现时已转移，治疗后易复发，预后不理想，临床上，主要采用放化疗为主，随着医学的发展，分割放疗在临床得到广泛关注[1]。局限期小细胞肺癌治疗主要采用同步放化疗联合EP 方案化疗，小细胞肺癌倍增时间短，放化疗具有很高的敏感度，因此，放化疗可取得较良好的治疗效果，但是由于小细胞肺癌复发率高、远处转移率高，往往容易降低预后，影响疗效。目前，我国在局限期小细胞肺癌同步放化疗中EP 方案的最佳化疗剂量尚无统一标准，且不同分割剂量的使用效果及使用安全性的相关研究也较少[2]。本研究在常规化疗基础上联合加速超分割放疗，对比不同分割剂量的治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年1月—2019年12月广东省农垦中心医院胸外科收治的30 例局限期小细胞肺癌患者进行研究，按照分割剂量分为两组。对照组15例，男10 例，女5 例；年龄38～75 岁，平均（56.53±8.49）岁；肿瘤最大直径（3.14±1.03）cm；中央型肺癌7 例，周围型肺癌8 例。观察组15 例，男9 例，女6 例；年龄37～73 岁，平均（55.19±8.34）岁；肿瘤最大直径（3.26±1.05）cm；中央型肺癌6 例，周围型肺癌9 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经广东省农垦中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①组织病理证实为小细胞肺癌，且为局限期；②临床资料保存完整。

排除标准：①肝肾功能严重异常者；②广泛期小细胞肺癌；③有放化疗禁忌证；④有心肌梗死病史；⑤放弃治疗者；⑥既往存在放化疗史。

1.3 方法

两组均行常规放化疗及加速超分割放疗，常规化疗方法为：采用EP 方案化疗，第1～5 天，足叶乙甙（VP-16）（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32025583，生产批号：171123）100 mg/m2；第1～3 天，顺铂（DDP）（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362，生产批号：170611）80 mg/m2。化疗一周期，再同步放化疗，继续化疗4～6 周期。加速超分割放疗方法：采用Pinnacle 系统、Pinnsx86x 计划系统及同期加速推量放疗技术。在真空袋固定下对患者病灶进行定位操作，指导患者放松身心，保持呼吸平稳，通过强化CT 进行模拟定位，扫描厚度设为5 mm，扫描范围从胸廓入口到肋膈角水平面，扫描完成后，将图像传到工作站，重建三维影像。再由放射科、肿瘤科医生讨论并画出治疗靶区，并在肺窗确定病灶位置及在纵隔窗确定淋巴结位置，同时根据患者呼吸活动度、摆位误差等决定计划靶区，结合临床操作需要，明确照射野的权重值、分次[2]。在治疗期间，每周行一次胸片检查，观察病情变化，根据病情调整治疗靶区。肿瘤较小者，化疗第一周期同步放疗；肿瘤较大者，在化疗第二周期同步放疗；年龄大，耐受较差者，则给予序贯化放疗。对照组放疗总剂量为45 Gy，观察组放疗总剂量为60 Gy，一次1.5 Gy，2 次/d，一周5 次。

1.4 观察指标及评价标准

观察并比较两组的疗效、不良反应发生情况及生活质量。

1.4.1 近期疗效评定标准完全缓解（complete remission，CR）：治疗结束后，临床症状明显改善，影像学检查发现病灶基本消失，且消失持续时间>30 d；部分缓解（partial remission，PR）：治疗后症状减轻，影像学检查发现肿瘤病灶变小，直径缩小>50%；稳定（stable disease，SD）：影像学检查发现肿瘤病灶缩小25%～50%，无新病灶出现；进展（progressive disease，PD）：出现新病灶或肿瘤病灶增大>25%。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%[3]。

1.4.2 不良反应观察比较两组患者治疗期间出现的不良反应，包括：消化道反应、放射性食管炎、骨髓抑制、放射性肺炎等。

1.4.3 生活质量分别在治疗前、治疗后1 个月采用生活质量量表[4]进行评估，包括生理功能、精力、精神健康等，总分为100 分，得分越高，则生活质量越佳。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用Fisher精确检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组治疗期间不良反应发生情况的比较

治疗期间，两组消化道反应、放射性食管炎、肝功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组治疗期间不良反应发生情况的比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后生活质量的比较

治疗前，两组的生活质量总评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1 个月，两组的生活质量总评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后1 个月的生活质量总评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后生活质量的比较（分，

±s）

与本组治疗前比较，aP<0.05

3 讨论

小细胞肺癌是支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤，在肺癌中其发病率占14%，表现为咳嗽、痰血、呼吸困难、声音嘶哑、胸痛、发热等症状。目前，小细胞肺癌病因及发病机制尚未完全明确，可能是致癌物诱导肺上皮细胞基因损伤，支气管黏膜、腺体上皮细胞生长、分化异常所致，可分为局限期和广泛期，局限期是指肿瘤生长范围小，可根治性放疗[5]。随着环境变化、长期抽烟、不良生活习惯等因素影响，我国肺癌的发病率逐年增多。有报道称，肺癌患者5年生存率比较低，原因可能是受个人特异性、射线耐受力、放疗剂量等因素影响[6]。

大量研究表明，放疗是在局部内治疗，而化疗是全身性治疗，两者联合应用，则可优势互补，共同发挥作用，从而提高疗效[7-8]。放化疗是局限期小细胞肺癌的主要治疗手段，有学者研究证实，增加放疗剂量，可增强肿瘤杀灭作用，提高恶性肿瘤的治疗效果，但是也有学者研究发现，增加放疗剂量，容易增加毒副作用，风险性更高[9-11]。目前，在小细胞肺癌放疗中，靶区范围、时间切割方式、总剂量等目前尚无统一定论。本研究中，两组均行常规放化疗及加速超分割放疗，观察组患者适量增加了放射分割剂量，结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；但两组不良反应并无明显差异，提示适当增加放射剂量，不仅没有增加不良反应风险，还能提高临床疗效。

近年来，随着医疗技术的进步，三维适形技术在放疗中得到广泛应用，大分割放疗方案获得等效生物剂量较高，显著提高治疗效果[12]。王纪煌等[13]研究表明，三维适形放疗技术能够有效减少周围正常组织的辐射损伤，提高肿瘤组织放射剂量，有效控制病情发展，延长患者生存期，尤其是在局部晚期肺癌治疗，取得较佳的疗效，且治疗不良反应耐受方面也较佳。本研究中，加速超分割放疗有效缩短整体放疗时间，增加放疗剂量，有效避免肿瘤组织脱离靶区，减少异常损伤所致的不良反应。术后生活质量评分结果提示，观察组的术后生活质量高于对照组。许群英等[14]认为，局限期小细胞肺癌采用加速超分割放疗过程中，应注意个体差异、治疗时机、照射靶区、照射剂量等情况，才能降低放疗损伤，由于肺癌细胞的增殖速度非常快，加速超分割放疗在增加放疗剂量的同时，缩短了总治疗时间，从而有效抑制肿瘤细胞增殖，提高治疗效果。大量研究发现，局部晚期非小细胞肺癌在放疗中适当提高剂量，可达到提高疗效的作用，且不增加药物的毒副作用，具有很高的安全性[15-16]。以上研究结果均与本研究结果具有相似性。

综上所述，常规化疗联合加速超分割放疗是一种安全有效的治疗方案，应用于局限期小细胞肺癌的治疗，适当增加分割剂量，可提高疗效，改善患者的生活质量，延长生存期。

[参考文献]

[1]梁婉君，花婷，王红兵.局限期小细胞肺癌胸部放疗时机的选择及预后因素分析[J].中国综合临床，2020，36（4）：362-367.

[2]张晴，屈艳丽，刘航宇，等.局限期小细胞肺癌放射治疗研究进展[J].现代肿瘤医学，2019，27（6）：169-173.

[3]孙帅森.EP 方案化疗联合加速超分割放疗对局限期小细胞肺癌的疗效研究[J].航空航天医学杂志，2018，29（4）：415-416.

[4]王岩，朱琳，陈鹏.维文版癌症治疗功能评价系统量表在恶性肿瘤患者生命质量测定中的效果评价[J].中国现代医学杂志，2016，26（7）：20-23.

[5]许昌根，刘百龙，龚守良，等.局限期小细胞肺癌胸部放射治疗的研究进展[J].吉林大学学报（医学版），2018，44（1）：196-200.

[6]葛劲松，刘健，王小虎，等.加速超分割联合化疗治疗局限期小细胞肺癌Meta 分析[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（24）：1737-1742.

[7]苏云涛，朱勇，胡志纲，等.放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效及预后影响因素研究[J].海南医学，2019，30（11）：1385-1387.

[8]刘茹佳，陈颖，钟志鹏，等.两种算法在非小细胞肺癌调强放疗中的剂量学比较[J].中国辐射卫生，2019，28（6）：112-115.

[9]许锦彪，邱峰.局限期小细胞肺癌胸部放疗剂量和分割方式研究进展[J].中华放射肿瘤学杂志，2019，28（6）：463-466.

[10]刘珍，解翠林，朱琳燕.放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效及预后影响因素分析[J].中国肿瘤临床与康复，2016，23（9）：1036-1039.

[11]张富宏，石萌.立体定向放射治疗的不同剂量分割方案对中央型非小细胞肺癌的效果与安全性[J].实用癌症杂志，2019，34（12）：1980-1982.

[12]张党博，张君涛，孙健，等.不同放化疗方案治疗局限期非小细胞肺癌患者的免疫功能变化及不良反应分析[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（7）：837-840.

[13]王纪煌，林萍，肖纪南.同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（3）：320-323.

[14]许群英，蒙以良，黄升武.Ⅲ/Ⅳ期非手术非小细胞肺癌患者行高剂量大分割放疗临床疗效与剂量学参数及放射性肺损伤的关系分析[J].癌症进展，2019，17（21）：2520-2523.

[15]王大权，毕楠，王绿化.局部晚期非小细胞肺癌放疗剂量提升研究进展[J].中华放射肿瘤学杂志，2019，28（10）：788-791.

[16]李文辉，常莉，王丽，等.从放射生物学角度辨析局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗剂量[J].医学与哲学，2019，40（9）：20-24.