放射治疗是治疗头颈部恶性肿瘤的主要方法，效果明显，然而由于放疗疗程长，照射范围大，患者常出现放射性口腔黏膜炎。放射性口腔黏膜炎又称放射性口炎，是头颈部恶性肿瘤患者接受放疗后常见的并发症，患者常表现为口腔粘膜病损，如口腔溃疡、糜烂、红斑等，影响患者进食，患者常因不堪痛苦而被迫中断治疗，从而影响肿瘤的治疗效果，最终影响患者生存[1-2]。奥施康定是一种强阿片类镇痛剂，临床上常用于控制患者疼痛，该药起效快，副作用少，但疼痛疗效一般[3]。相关研究表明，加巴喷丁联合阿片类药物可增强神经病理性癌痛的止痛疗效[4]，但对放射性口腔黏膜炎疼痛效果的研究鲜有报道。本研究取九江市第三人民医院接治的58 例放射性口腔黏膜炎患者作为研究对象，旨在探讨加巴喷丁联合奥施康定治疗放射性口腔黏膜炎疼痛的效果。

选取2019年5月—2020年9月九江市第三人民医院接治的58 例放射性口腔黏膜炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（29 例）和治疗组（29 例）。对照组中，男18 例，女11 例；年龄18～69 岁，平均（51.11±8.57）岁；病程5～10 d，平均（7.13±1.27）d。治疗组中，男19 例，女10 例；年龄19～70 岁，平均（52.42±8.16）岁；病程4～9 d，平均（6.25±1.22）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经九江市第三人民医院医学伦理委员会批准并通过。

纳入标准：①患者均符合《放射性口腔炎诊断标准》[5]中的相关诊断标准；②预计生存期>6 个月者；③患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：①曾接受过化疗、免疫疗法等治疗者；②心、肺功能障碍者；③对所用药物过敏者等。

对照组患者口服奥施康定[萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字J20140125，规格：10 mg/片，生产批号：226081]，10 mg/次，1 次/12 h，并根据患者的数字分级法（numeric rating scale，NRS）[6]评分酌情增加剂量。

治疗组患者在对照组基础上联合使用加巴喷丁胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20030662，规格：100 mg/粒，生产批号：190709MD），初始100 mg/次，1 次/d，逐日增加剂量，直至维持剂量100 mg/次，3 次/d。

两组均连续治疗8 周。

比较两组患者治疗前以及治疗第2、4、6、8 周的疼痛评分；比较两组患者治疗第2、8 周的口腔黏膜放射性损伤分级中1～2 级和3～4 级占比情况；比较两组患者放疗前1 周与放疗结束日的生活质量以及治疗期间的不良反应发生情况；比较两组患者治疗结束后的止痛药物总费用。

①疼痛评分：采用NRS 评分分别对患者治疗前、治疗第2、4、6、8 周的疼痛情况进行评分，0分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，4～6 分为中度疼痛，7～10 分为重度疼痛。②口腔黏膜放射性损伤分级情况：记录患者治疗第2、8 周的口腔黏膜放射性损伤分级1～2 级和3～4 级的占比，参照美国肿瘤放射治疗协作组（American Cancer Radiation Therapy Collabora tion，RTOG）黏膜放射性损伤分级标准[7]，无变化为0 级；充血或有轻度疼痛，无需镇痛药为1 级；片状黏膜炎或有炎性血清血液分泌物，中度疼痛，需镇痛药为2 级；融合的纤维性黏膜炎或重度疼痛，需麻醉药为3 级；溃疡，出血坏死为4 级。③生活质量：参照欧洲癌症研究与治疗组织头颈部癌症质量调查问卷（European Organization for Research and Treatment of Cancer head and neck cancer quality questionnaire，EORTC QLQH&N35）[8]进行评价，问卷共35 个项目，总分100 分，得分越高表明患者的生存质量越差，分别于放疗前1周及放疗结束日，让两组患者进行填写。④不良反应：观察并记录治疗期间两组患者的恶心呕吐、头晕、便秘、嗜睡、尿潴留等不良反应。不良反应总发生率=不良反应总例数/总例数×100%。⑤止痛药物总费用：治疗结束后分别统计两组患者的止痛药物总费用情况。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的NRS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗第2、4、6、8 周的NRS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗第4、6、8 周的NRS 评分低于治疗第2 周，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗第6、8 周的NRS 评分低于治疗第4 周，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组患者治疗第8 周的NRS 评分低于治疗第6 周，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗第2、4、6、8 周NRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前及治疗第2、4、6、8 周疼痛NRS 评分的比较（分，±s）

 

与本组治疗前比较，aP<0.05；与本组治疗第2 周比较，bP<0.05；与本组治疗第4 周比较，cP<0.05；与本组治疗第6 周比较，dP<0.05

治疗组患者治疗第2、8 周的口腔黏膜放射性损伤分级1～2 级占比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗第2、8 周的口腔黏膜放射性损伤分级3～4 级占比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗第8 周的口腔黏膜放射性损伤分级1～2 级占比高于治疗第2 周，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗第8 周的口腔黏膜放射性损伤分级3～4 级占比低于治疗第2 周，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗第2、8 周口腔黏膜放射性损伤分级中1～2 级和3～4 级占比情况的比较[n（%）]

 

与本组治疗第2 周比较，aP<0.05

两组患者放疗前1 周的EORTC QLQ-H&N35 得分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者放疗结束日EORTC QLQ-H&N35 得分低于放疗前1 周，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组放疗结束日的EORTC QLQ-H&N35 得分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者放疗前1 周与放疗结束日EORTC QLQ-H&N35得分的比较（分，±s）

 

与本组放疗前1 周比较，aP<0.05

治疗组患者治疗期间的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗期间不良反应总发生率的比较[n（%）]

治疗结束后，治疗组患者的止痛药物总费用为（1262.57±101.54）元，对照组患者的止痛药物总费用为（2025.57±112.63）元，治疗组患者治疗结束后的止痛药物总费用少于对照组，差异有统计学意义 （t=27.096，P<0.05）。

放射性口腔黏膜炎与放疗导致口腔黏膜细胞数量减少有关，其多出现在头颈部恶性肿瘤患者放疗开始后的第2～3 周，并且随着放疗剂量的增加，病情也会相应加重[9]。口腔黏膜炎是放化疗过程中患者最为痛苦的症状，会影响到患者的预后，因此对疼痛的控制成为治疗头颈部恶性肿瘤患者的重要组成部分[10-11]。奥施康定对于躯体性疼痛具有良好的治疗效果，并且耐受性较好，但对神经性疼痛的缓解效果一般。

加巴喷丁目前已用于治疗神经性癌痛，其对N-甲基-D 天冬氨酸受体具有拮抗作用，能够有效缓解患者的神经性疼痛[12]。相关研究表明，阿巴喷丁联合阿片类药物能够增加镇痛疗效 [13]。本研究结果显示，两组患者治疗前的NRS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗第2、4、6、8 周的NRS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗第4、6、8 周的NRS 评分低于治疗第2 周，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗第6、8 周的NRS 评分低于治疗第4 周，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组患者治疗第8 周的NRS 评分低于治疗第6 周，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗第2、4、6、8 周NRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗第2、8 周的口腔黏膜放射性损伤分级1～2 级占比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗第2、8 周的口腔黏膜放射性损伤分级3～4 级占比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗结束后的止痛药物总费用少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示加巴喷丁联合奥施康定可有效减轻放射性口腔黏膜炎患者的疼痛程度与口腔黏膜反应，疗效良好，同时减轻药物的经济负担。头颈部恶性肿瘤患者免疫力差，并且口腔疼痛可影响患者对营养物质摄取，从而易诱发各种不良反应，影响患者的生存质量[14-15]。本研究结果显示，两组患者放疗前1 周的EORTC QLQH&N35 得分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者放疗结束日EORTC QLQ-H&N35 得分低于放疗前1周，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组放疗结束日的EORTC QLQ-H&N35 得分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者治疗期间的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。提示加巴喷丁联合奥施康定治疗能够有效减少放射性口腔黏膜炎患者的不良反应，改善患者的生活质量，改善患者预后。

综上所述，奥施康定在临床中常用于控制口腔黏膜炎患者疼痛，但对疼痛的缓解效果一般，加巴喷丁联合奥施康定可有效减轻患者的疼痛程度与口腔黏膜反应，减少不良反应的发生，提高生活质量，同时减轻患者的药物经济负担，值得临床推广应用。

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A prospective phase Ⅱstudy of Gabapentin combined with Oxycontin in the treatment of pain in radiation oral mucositis

XIA Xiao-long1 ZHANG Wen-ping1 HU Jian-bing2 SHU yun1 WANG Hong-yun1 WANG Xu3 ZOU Cai-liang1 GAN Xiao-ling1
1. The First Department of Abdominal Tumor, the Third People′s Hospital of Jiujiang City, Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China; 2. Department of Internal Medicine, De′an County People′s Hospital, Jiangxi Province, De′an 330400,China; 3. Department of Imaging, the Third People′s Hospital of Jiujiang City, Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China

[Abstract] Objective To study the effect of Gabapentin combined with Oxycontin in the treatment of pain in radiation oral mucositis. Methods From May 2019 to September 2020, 58 patients with radiation oral mucositis who were treated in the Third People′s Hospital of Jiujiang City were selected as the research subjects. According to the random number table method, they were divided into control group (29 cases) and treatment group (29 cases). Patients in the control group were treated with Oxycontin, and patients in the treatment group were treated with Gabapentin combined with Oxycontin. Both groups were treated for eight weeks. The pain scores of numeric rating scale (NRS) scores of the two groups were compared before treatment and at 2, 4, 6 and 8 weeks after treatment. The proportions of grade 1-2 and grade 3-4 in oral mucosa radiation injury grading were compared between the two groups after 2 and 8 weeks of treatment. The quality of life 1 week before radiotherapy and the end day of radiotherapy and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. The total cost of analgesics after treatment was compared between the two groups. Results There was no statistically significant difference in NRS score of patients between the two groups before treatment (P>0.05). The NRS scores of the two groups at 2, 4, 6 and 8 weeks of treatment were lower than those before treatment, with statistically significant differences (P<0.05). The NRS scores of the two groups at 4, 6 and 8 weeks of treatment were lower than those at 2 weeks of treatment, with statistically significant differences (P<0.05). The NRS score of the two groups at 6 and 8 weeks of treatment were lower than those at 4 weeks of treatment, with statistically significant differences (P<0.05). The NRS score of the two groups at the 8 weeks of treatment was lower than that at the 6th week of treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). The NRS scores in the treatment group were lower than those in the control group at 2, 4, 6 and 8 weeks of treatment, with statistically significant differences (P<0.05). The proportions of oral mucosal radiation injury grade 1-2 in treatment group at the 2 and 8 weeks of treatment were higher than those in control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The proportions of oral mucosal radiation injury grade 3-4 in the treatment group at 2 and 8 weeks of treatment were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the European Organization for Research and Treatment of Cancer head and neck cancer quality questionnaire (EORTC QLQ-H&N35) score between the two groups one week before radiotherapy (P>0.05). The EORTC QLQ-H&N35 scores at the end of radiotherapy in the two groups were lower than those one week before radiotherapy, the differences were statistically significant (P<0.05). The EORTC QLQ-H&N35 score of the treatment group was lower than that of the control group at the end of radiotherapy, the difference was statistically significant (P<0.05). The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The total cost of analgesics in the treatment group was less than that in the control group after treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Gabapentin combined with Oxycontin can effectively reduce the pain degree and oral mucosal reactions of patients with radiation oral mucositis, reduce the occurrence of adverse reactions, improve the quality of life, and reduce the economic burden of drugs.

[Key words] Radiation oral mucositis; Gabapentin; Oxycontin; Pain

[中图分类号] R169.42

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2021）7（c）-0019-05

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（202140224）

[作者简介]夏小龙（1986-），男，江西上饶人，硕士，研究方向：肿瘤放、化疗

（收稿日期：2021-02-19）