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慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的发病率持续上升，已成为重大的公共卫生问题，被认为是心血管疾病的危险因素。绝大数慢性肾脏病伴有不同程度的高血压为慢性肾病合并高血压（hypertensive with chronic kidney disease，HCKD）[1]。HCKD 患者伴有自主神经功能的紊乱，其增加患者心血管疾病的风险及肾脏的损害[2]，加重了治疗的复杂性，严重的威胁人类的生命健康和生活质量。心律失常（cardiac arrhythmia，CA）指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或激动次序的异常[3]。心脏变异率（heart rate Variability，HRV）可用于评价CA 患者自主神经功能异常[4]。心钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）能够对人体的循环系统起到多种生物学功能[5]。在多种心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用[6]。心肌肌钙蛋白I（cardiac troponinI，cTnI）可作为心肌损伤的特异性标志物，对肾功能下降具有预测作用[7]。目前，ANP、cTnI与心肌受损关系较多[8]，但两者在HCKD 患者并发CA中研究较少。因此，本研究探究了HCKD 患者血清中ANP、cTnI 的表达水平，及两者与HCKD 患者发生CA的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2019年6月湖北省监利市第五人民医院收治的136 例HCKD 患者作为研究对象，根据是否发生心律失常将其分为CA 组（发生心律失常，92 例）及无CA 组（未发生心律失常，44 例）。CA 组中，男51 例，女41 例；年龄36～70 岁，平均（52.23±12.64）岁；病程4～25年，平均（12.46±5.09）岁。无CA组中，男25 例，女19 例；年龄37～68 岁，平均（51.37±10.09）岁；病程3～24年，平均（12.67±5.18）岁。

纳入标准： ①符合美国肾脏基金会在2002年制定的《慢性肾脏病临床实践指南（K/DOQI）》[9]慢性肾病的诊断标准及2010年版《中高高血压防治指南》[10]诊断标准，且所有患者均为CKD 3～5 期[估算肾小球滤过率≤59 mL/（min·1.73 m2）]；②CA 患者符合《实用临床心律失常诊断和治疗指南》[11]的诊断标准；③患者及家属均知情同意；④本研究经湖北省监利市第五人民医院医学伦理委员会审核批准。排除标准： ①空腹血糖≥7 mmol/L 的糖尿病患者；②患肾实质性、肾血管性或内分泌等继发性高血压者；③急进性高血压、心力衰竭、急性心肌梗死、急性脑血管病者；④严重心、肝功能不全者。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）具有可比性（表1）。

表1 两组患者一般资料的比较

根据LOWNS 分级[12]将CA 组患者分组。①Ⅰ组：LOWNS 分级为0 级19 例； ②Ⅱ组：LOWNS 分级Ⅰ～Ⅲ级48 例：单个、偶发（发作频率＜30 个/h）室性期前收缩现象为Ⅰ级；单个、频发（发作频率≥30 个/h 或720 次/24 h）室性期前收缩现象为Ⅱ级；多形性、多源性室性期前收缩现象为Ⅲ级；③LOWNS 分级Ⅳ～Ⅴ级25 例：成对出现室性前收缩现象为IVA 级；连续出现≥3 个室性期前收缩现象为IVB 级；发生RonT 现象或心室颤动为V 级。

1.2 方法

1.2.1 ELISA 法检测血清中ANP、cTnI 水平采用酶联免疫吸附分析法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清ANP 和cTnI 水平，ANP、cTnI ELISA 试剂盒分别购自上海科敏生物科技有限公司与上海康朗生物科技有限公司（生产批号：20160524，20150718）。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 HRV 指标所有患者行24 h 动态心电图检测。采用北京MIC 系列12 导联24 h 动态心电图检查和HRV 分析系统，监测24 h 心律、室性CA，分析参数：①SDNN（ms）：24 h 内正常窦性R-R 期间的标准差；②SDANN（ms）：24 h 内连续每5 分钟正常R-R 间期平均值的标准差；③rMSSD（ms）：24 h 内相邻R-R 期间差的均方根；④pNN50：24 h 内差值超过50 ms 的连续正常的R-R 间期数所占百分数。

1.3.2 其他指标 ①比较两组血清中ANP 和cTnI 表达水平； ②比较不同LOWNS 分级血清ANP 和cTnI 水平；③比较两组HRV 指标；④比较ANP 和cTnI 水平与HRV 指标间的相关性。

心律失常的判定符合《实用临床心律失常诊断和治疗指南》[10]中的标准。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（

±s）描述，组间比较采用t 检验，多组间比较采用F 检验，组间进一步采用SNK-q 检验；两变量的相关性采用Pearson 相关分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清ANP、cTnI 表达水平的比较

CA 组患者血清ANP 和cTnI 水平[（176.67±43.17）ng/L，（1.34±0.40）μg/L]高于无CA 组[（110.83±28.09）ng/L，（0.59±0.19）μg/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同LOWNS 分级血清ANP、cTnI 水平的比较

不同LOWNS 分级血清ANP、cTnI 水平比较，随着LOWNS 分级的不断增大，血清ANP、cTnI 表达水平均逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 不同分级CA 血清ANP、cTnI 水平的比较（

±s）

与Ⅰ组比较，aP＜0.05；与Ⅱ组比较，bP＜0.05

2.3 两组患者HRV 指标的比较

CA 组SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50 水平低于无CA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者HRV 指标的比较（

±s）

2.4 ANP、cTnI 水平与HRV 指标间的相关性分析

ANP、cTnI 水平与HRV 指标间的相关性分析显示，CA 组ANP 水平与SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50呈负相关（r=-0.679，-0.603，-0.472，-0.738，P＜0.05），且cTnI 水平均与上述指标呈负相关（r=-0.704，-0.655，-0.536，-0.712，P＜0.05）。

3 讨论

CA 是心血管疾病常见的临床表现形式，其发病率呈逐年上升的趋势[13]。高血压会导致人体各个系统及心脏等重要器官不同程度的损伤，高血压患者心肌细胞的体积和重量与正常人相比明显增加，可能导致心肌间质网络结构的重构，并且其心肌组织含量与密度均有所增加，最终将导致患者心肌硬度增加，形成左心室肥厚，而左心室肥厚又是导致CA 发生的重要原因[14-16]。

ANP 是由28 个氨基酸组成的多肽类激素，主要是由心房组织分泌，心室和肾脏也有少量分泌，分泌之后于心房心肌细胞的储存颗粒中储存[17-18]。研究表明，ANP 表达水平与左房功能指标左方收缩前最大容积、左房压力及左方张力指标密切相关[19-20]。cTnI 是一种心肌收缩调节蛋白，心肌细胞受损时，cTnI 释放入外周血中，作为心肌损伤的标志物广泛应用于临床，对诊断心肌梗死的特异性在传统心肌标志物中最高[21]。研究报道，发生心律失常的患者血清中cTnI 水平升高[22]。本研究结果显示，CA 组血清中ANP、cTnI 水平高于无CA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可能原因为发生心律失常患者心肌细胞受损严重，导致血清中ANP、cTnI 水平高于未发生心律失常患者。LOWNS 分级越高，CA 的严重程度越高[23]。研究显示，随着LOWNS分级的不断增大，血清ANP、cTnI 表达水平均逐渐升高，提示HCKD 血清ANP、cTnI 水平可能与发生CA的严重程度有关，ANP、cTnI 参与了HCKD 患者CA的发展过程。本研究显示，CA 组HRV 各项指标均低于无CA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且HCKD并发CA 血清中ANP、cTnI 水平与HRV 呈负相关（P＜0.05），血清ANP、cTnI 水平与HCKD 患者CA 程度有关，提示在对HCKD 患者发生CA 进行临床诊断及临床治疗的过程，可加强对血清ANP、cTnI 水平的检测，以尽快实现对患者的临床确诊，对疾病评估具有参考价值。

综上所述，加强血清ANP、cTnI 水平的检测，对心律失常评估具有参考价值，但ANP、cTnI 水平与HCKD 患者并发CA 的相关机制尚未解释清楚，仍需深入研究，并扩充样本量，以完善实验内容。

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